Badanie prowokacyjne grypy w celu określenia optymalnej dawki infekcyjnej i bezpieczeństwa rekombinowanego szczepu wirusa grypy H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2, klad 3C3a))

Kryteria przyjęcia:

1. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury badawczej
2. Są w stanie zrozumieć i przestrzegać zaplanowanych procedur badawczych oraz być dostępni podczas wszystkich wizyt studyjnych

3. Zgodzić się na pozostanie w szpitalu przez co najmniej 7 dni po prowokacji ORAZ do momentu, gdy wirus nie zostanie wydalony*, co określono na podstawie jakościowej metody odwrotnej transkrypcji – reakcji łańcuchowej polimerazy (RT-PCR), począwszy od 6. dnia badania

   • Brak wydalania wirusa definiuje się jako dwa negatywne testy RT-PCR w odstępie co najmniej 12 godzin

4. Zdrowi* mężczyźni i nieciężarne, niekarmiące piersią kobiety w wieku >/= 18 i < 46 lat w momencie włączenia

   *Zdrowy jest zdefiniowany w kryterium włączenia nr 11. UWAGA: Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, ujemny wynik testu ciążowego z moczu po przyjęciu na oddział porodowy ORAZ ujemny wynik testu ciążowego przed jakimkolwiek prześwietleniem klatki piersiowej (CXR) (jeśli > / = 7 dni minęło od testu ciążowego z surowicy).

5. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą wyrazić zgodę na stosowanie lub praktykowanie prawdziwej abstynencji** lub stosowanie co najmniej jednej dopuszczalnej podstawowej metody antykoncepcji* przez co najmniej 30 dni przed prowokacją

   • Nie mogące zajść w ciążę - kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako mające brak miesiączki w wywiadzie przez co najmniej jeden rok) lub udokumentowany stan bezpłodności chirurgicznej (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów/salpingektomia lub umieszczenie Essure® z wywiadem) udokumentowanego badania radiologicznego potwierdzającego co najmniej 90 dni po zabiegu).

   • Prawdziwa abstynencja to 100% czasu bez współżycia (penis mężczyzny wchodzi do pochwy kobiety). (Okresowa abstynencja [np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

     • Dopuszczalne formy pierwotnej antykoncepcji obejmują związek monogamiczny z partnerem po wazektomii, który był poddawany wazektomii przez co najmniej 180 dni przed otrzymaniem wirusa grypy, wkładki wewnątrzmaciczne, pigułki antykoncepcyjne oraz hormonalne produkty antykoncepcyjne do wstrzykiwania/wszczepiania/wkładek. Musi stosować co najmniej jedną dopuszczalną podstawową metodę antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed prowokacją i co najmniej jedną dopuszczalną podstawową formę antykoncepcji przez pozostałą część badania lub około 57 dni po porodzie.

   UWAGA: Kryteria te mają zastosowanie do kobiet będących w związkach heteroseksualnych ORAZ mogących zajść w ciążę. Kryteria te nie mają zastosowania do osób pozostających w związkach tej samej płci.

6. Nienawykły palacz* tytoniu, e-papierosów lub marihuany

   * Palacze niepalący to osoby, które palą nie więcej niż cztery papierosy, inne wyroby tytoniowe, e-papierosy (w tym produkty do wapowania i Juuling) lub marihuanę w ciągu tygodnia i zgadzają się nie palić papierosów, innych wyrobów tytoniowych, e-papierosów i /lub produktów z marihuany podczas udziału w badaniu.

7. Brak zgłoszonej lub znanej historii alkoholizmu w ciągu ostatnich 2 lat i zgadza się powstrzymać się od alkoholu przez co najmniej jeden tydzień przed przyjęciem i przez cały okres połogu.
8. Brak zgłoszonej lub znanej historii ograniczonego używania narkotyków* przez co najmniej 30 dni przed prowokacją i zgadza się powstrzymać się od używania narkotyków podlegających ograniczeniom przez co najmniej jeden tydzień przed przyjęciem i przez cały okres połogu

9. Negatywny wynik badania toksykologicznego moczu na obecność narkotyków (tj. amfetaminy, kokaina i opiaty) oraz przy przyjęciu na oddział (tj. amfetaminy, kokaina i opiaty)*

   *Zażywanie wybranych narkotyków może być dozwolone według uznania Badacza (np. amfetaminy przepisane na ADHD)

10. Zobowiązać się do niestosowania wymienionych leków na receptę lub bez recepty* w ciągu 7 dni przed i w okresie połogu, chyba że badacz wyrazi na to zgodę

    *Oseltamiwir, zanamiwir, peramiwir, baloksawir marboxil, amantadyna (generyk) i rymantadyna (Flumadyna i lek generyczny), aspiryna, steroidy donosowe, leki zmniejszające przekrwienie, leki przeciwhistaminowe i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)

11. W dobrym stanie zdrowia* i nie mają klinicznie istotnych schorzeń medycznych, psychiatrycznych, przewlekłych lub okresowych, w tym wymienionych w Kryteriach wykluczenia

    *Dobry stan zdrowia, określony na podstawie wywiadu medycznego, stosowania leków i badania fizykalnego w celu oceny trwających przewlekłych diagnoz lub schorzeń medycznych lub psychiatrycznych, zdefiniowanych jako te, które występowały przez co najmniej 90 dni i które nie miałyby wpływu na ocenę bezpieczeństwa uczestników lub immunogenność prowokacji. Te diagnozy medyczne lub stany powinny być stabilne przez ostatnie 90 dni (bez hospitalizacji, pogotowia ratunkowego (ER) lub pilnej opieki z powodu stanu (z wyłączeniem schorzeń układu mięśniowo-szkieletowego) i nie są wymienione w Kryteriach wykluczenia. Pacjenci mogą przyjmować leki tylko wtedy, gdy stan lub choroba są stabilne i nie pogarszają się, jeśli interwencja medyczna (taka jak urządzenie lub lek) nie była dostępna podczas maksymalnego okresu hospitalizacji, leki nie są wymienione w Kryteriach wykluczenia i nie stanowią żadnego dodatkowe ryzyko dla bezpieczeństwa uczestników lub ocena zdarzeń niepożądanych. Obejmuje to również brak zmian w lekach na receptę, dawce lub częstotliwości w wyniku nowych objawów lub pogorszenia diagnozy medycznej lub stanu w ciągu 90 dni przed rejestracją. Jakakolwiek zmiana recepty wynikająca ze zmiany świadczeniodawcy, firmy ubezpieczeniowej itp. lub dokonana ze względów finansowych, o ile dotyczy tej samej klasy leków, nie będzie uważana za odstępstwo od tego kryterium włączenia. Jakakolwiek zmiana leków na receptę spowodowana poprawą wyników choroby (np. obniżenie dawki lub częstotliwości), zgodnie z ustaleniami głównego badacza (PI) ośrodka lub wyznaczonego lekarza klinicysty uprawnionego do stawiania diagnoz medycznych i wymienionego w formularzu FDA 1572, nie będzie miała wpływu uznać za odstępstwo od tego kryterium włączenia.

12. Oznaki życiowe w następujący sposób:

    • Puls wynosi od 47 do 99 uderzeń na minutę włącznie
    • Skurczowe ciśnienie krwi wynosi od 85 do 139 mmHg włącznie
    • Rozkurczowe ciśnienie krwi wynosi od 55 do 89 mmHg włącznie
    • Nasycenie obwodowego tlenu (SpO2) >/= 95%; Częstość oddechów (RR) </= 18
    • Temperatura w jamie ustnej jest niższa niż 100,6 stopni Fahrenheita

13. Kwalifikowalność wartości laboratoryjnych Białe krwinki (WBC), bezwzględna liczba limfocytów, hemoglobina (Hgb), płytki krwi (PLT), transaminaza alaninowa (ALT) i kreatynina (Cr) mieszczą się w dopuszczalnych parametrach*

    * Laboratoria mieszczące się w normalnym zakresie lub nieprawidłowości stopnia 1 uznane przez badacza za nieistotne klinicznie są uznawane za dopuszczalne

14. Wskaźnik masy ciała (BMI) > 18,5 i < 40 kg/m2 podczas badania przesiewowego

15. Inne badania przesiewowe Elektrokardiogram (EKG) i prześwietlenie klatki piersiowej (CXR) mieszczą się w normalnym zakresie referencyjnym lub nie zostały uznane za istotne klinicznie przez głównego badacza (PI) lub odpowiedniego badacza podrzędnego*

    *Wyznaczony klinicysta posiadający licencję na stawianie diagnoz medycznych i wymieniony na formularzu FDA 1572

16. Ujemny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego
17. Negatywny panel wirusów układu oddechowego wykonany przez BIOFIRE(R) FILMARRAY(R) panel oddechowy firmy bioMérieux lub Luminex xTAG(R) w dniu -2 i dniu -1
18. Ujemny wynik testu RT-PCR na obecność koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV 2) podczas badania przesiewowego i dnia -2
19. Test hamowania hemaglutynacji (HAI) miano przeciwciał </=1:40 przeciwko grypie A/Texas/71/2017 (H3N2) podczas badań przesiewowych
20. Otrzymanie zalecanej liczby dawek szczepionki (pozwolenie na użycie awaryjne) zatwierdzonej lub licencjonowanej przez EUA na koronawirusa 2019 (COVID-19) = dwa tygodnie przed porodem

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność zgłoszonych lub udokumentowanych medycznie istotnych schorzeń lub zaburzeń psychicznych*

   * Istotne schorzenia medyczne lub psychiatryczne obejmują między innymi:

   1. Choroby układu oddechowego (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP], astma) wymagające codziennego przyjmowania leków [kortykosteroidy wziewne, doustne lub dożylne (IV), modyfikatory leukotrienów, długo i krótko działający beta-agoniści, teofilina, ipratropium, leki biologiczne] lub jakiekolwiek leczenie dróg oddechowych zaostrzenia choroby (np. zaostrzenie astmy) w ciągu ostatnich 5 lat
   2. Obecność jakiejkolwiek choroby przebiegającej z gorączką lub objawów sugerujących infekcję dróg oddechowych w ciągu dwóch tygodni przed prowokacją
   3. Poważna choroba układu krążenia (np. zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia, choroba niedokrwienna serca) lub zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie osierdzia w wywiadzie u osoby dorosłej.
   4. Stany neurologiczne lub neurorozwojowe (np. padaczka, udar, drgawki, encefalopatia, ogniskowe deficyty neurologiczne, zespół Guillain-Barre, zapalenie mózgu i rdzenia lub poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego).
   5. Trwająca choroba nowotworowa lub niedawno zdiagnozowana choroba nowotworowa w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry)
   6. Obecność choroby autoimmunologicznej.
   7. Niedobór odporności z jakiejkolwiek przyczyny.
   8. Historia cukrzycy.

2. Obecność immunosupresji lub jakichkolwiek leków, które mogą być związane z upośledzoną odpowiedzią immunologiczną*

   *W tym między innymi kortykosteroidy przekraczające 10 mg/dobę ekwiwalentu prednizonu, zastrzyki przeciwalergiczne, immunoglobuliny, interferon, immunomodulatory, leki cytotoksyczne lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub inne podobne lub toksyczne leki w okresie 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe. Dozwolone są miejscowe i donosowe preparaty steroidowe w małych dawkach stosowane przez określony czas.

3. Znana alergia lub nietolerancja na leczenie grypy (w tym na jakiekolwiek inhibitory neuraminidazy lub baloksawir marboxil).
4. Znana alergia na dwie lub więcej klas antybiotyków (np. penicyliny, cefalosporyny, fluorochinolony lub glikopeptydy).

5. Znana alergia na substancje pomocnicze* w prowokowanym inokulum wirusowym.

   * Sacharoza, KH2PO4, K2HPO4, kwas L-glutaminowy (w rozcieńczalniku SPG)

6. Otrzymanie lub planowane otrzymanie jakiegokolwiek leku badanego/szczepionki badawczej/szczepionki licencjonowanej, z wyjątkiem licencjonowanej lub dopuszczonej do użytku awaryjnego szczepionki przeciwko koronawirusowi 2019 (COVID-19), w ciągu 30 dni przed datą prowokacji.
7. Wcześniejsze włączenie do badania prowokacji wirusem grypy z użyciem wirusa grypy tego samego podtypu w ciągu ostatnich 2 lat.

8. Obecnie uczestniczy w jakimkolwiek badaniu naukowym lub zamierza wziąć udział w takim badaniu w następnym okresie studiów.*

   *Wspólna rejestracja do badania obserwacyjnego, badania kontrolnego na etapie obserwacji/po szczepieniu lub badania z udziałem zarejestrowanego leku lub leku biologicznego może być dozwolona według uznania badacza.

9. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki przeciw grypie cztery miesiące przed prowokacją lub planuje otrzymać szczepionkę przeciw grypie podczas badania (około 57 dni po prowokacji).
10. Historia wcześniejszej ciężkiej reakcji alergicznej na jakikolwiek lek lub lek biologiczny z uogólnioną pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksją.
11. Otrzymanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu sześciu miesięcy przed planowaną datą prowokacji.
12. Planuje oddać krew lub produkty krwiopochodne podczas badania. (około 102 dni).
13. Każdy stan (w tym stan chorobowy i psychiatryczny), który w opinii badacza może zakłócać bezpieczeństwo uczestnika i/lub cele badania.
14. Utrzymujący się objawowy stan, w przypadku którego pacjent był lub jest w trakcie badań medycznych, ale nie otrzymał jeszcze diagnozy lub planu leczenia, np. trwające zmęczenie bez diagnozy.
15. Znany bliski kontakt z kimkolwiek, o kim wiadomo, że ma lub podejrzewa się, że ma wirusową chorobę układu oddechowego w ciągu 7 dni przed prowokacją.
16. Znacząca nieprawidłowość zmieniająca anatomię nosa/nosogardzieli (w tym znaczące polipy nosa), klinicznie istotne odchylenie nosa lub operacja nosa/zatoki w ciągu 180 dni przed prowokacją.
17. Historia przewlekłego lub częstego okresowego zapalenia zatok w ciągu ostatnich pięciu lat.
18. Niedawna historia (180 dni) krwawienia z nosa lub nieprawidłowości anatomicznych lub neurologicznych upośledzających odruch wymiotny lub przyczyniających się do aspiracji.
19. Obecnie korzysta z wewnętrznego urządzenia kardiologicznego, takiego jak rozrusznik serca lub inne wszczepione elektroniczne urządzenie medyczne.