組換え H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2、クレード 3C3a) インフルエンザ株の最適感染量と安全性を決定するためのインフルエンザ攻撃研究)

包含基準:

1. 研究手順を開始する前に書面によるインフォームドコンセントを提供する
2. 計画された研究手順を理解し、遵守することができ、すべての研究訪問に対応できる

3. 攻撃後少なくとも7日間、かつ研究6日目から始まる定性的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）によってウイルス排出*がなくなるまで入院することに同意する。

   • ウイルス排出なしとは、12 時間以上離れた 2 回の RT-PCR 検査が陰性であると定義されます。

4. 登録時の年齢が18歳以上46歳未満の健康な*男性および非妊娠・非授乳中の女性

   *健康とは包含基準 #11 で定義されています。 注: 妊娠の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性、監禁病棟への入院時に尿妊娠検査が陰性、胸部 X 線 (CXR) 検査の前に妊娠検査が陰性でなければなりません (出産から 7 日以上の場合)。血清妊娠検査後に合格しました）。

5. 妊娠の可能性のある女性*は、チャレンジ前の少なくとも 30 日間、真の禁欲**を使用するか実践したこと、または少なくとも 1 つの許容可能な主要な避妊法*を使用することに同意する必要があります

   • 妊娠の可能性がない - 閉経後の女性（少なくとも1年間の無月経の病歴があると定義される）、または外科的不妊症であると文書化されたステータス（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮/卵管切除術、または既往歴のあるEssure(R)留置術）手順の少なくとも 90 日後に文書化された放射線学的確認検査の実施）。

   • 本当の禁欲とは、性行為を100％しないことです（男性のペニスが女性の膣に入る）。 (定期的な禁欲 [例: カレンダー、排卵、症候、排卵後の方法] および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

     • 許容される一次避妊の形態には、被験者がインフルエンザ攻撃ウイルス、子宮内器具、経口避妊薬、および注射可能/移植可能/挿入可能なホルモン避妊製品を受ける前に180日以上精管切除されたパートナーとの一夫一婦関係が含まれます。 チャレンジ前の少なくとも30日間は少なくとも1つの許容可能な一次避妊法を使用し、研究の残りの期間中または監禁後約57日間は少なくとも1つの許容可能な一次避妊法を使用する必要があります。

   注: これらの基準は、異性愛関係にあり、出産の可能性がある女性被験者に適用されます。 これらの基準は、同性関係にある被験者には適用されません。

6. タバコ、電子タバコ、またはマリファナの非常習喫煙者*

   *非常習喫煙者とは、紙巻きタバコ、その他のタバコ製品、電子タバコ（ベイプやジューリング製品を含む）、またはマリファナを 1 週間に 4 本以下しか喫煙せず、タバコ、その他のタバコ製品、電子タバコ、およびマリファナを吸わないことに同意する人のことです。 /または研究参加中のマリファナ製品。

7. 過去 2 年以内にアルコール依存症の自己申告または既往歴がなく、入院前から少なくとも 1 週間および監禁期間中はアルコールを控えることに同意する。
8. 挑戦前の少なくとも30日間に制限薬物使用*の自己報告または既知の履歴がなく、入院前少なくとも1週間および監禁期間中は制限薬物を控えることに同意している

9. スクリーニング時（すなわち、アンフェタミン、コカイン、およびアヘン剤）および監禁ユニットへの入院時（すなわち、アンフェタミン、コカイン、およびアヘン剤）における薬物尿毒物学結果が陰性である*

   *一部の薬物の使用は治験責任医師の裁量により許可される場合があります（例：ADHD に処方されたアンフェタミン）

10. 研究者の承認がない限り、監禁期間前から監禁期間までの 7 日間は、リストに記載されている処方箋または市販薬*を使用しないことに同意する

    *オセルタミビル、ザナミビル、ペラミビル、バロキサビル マルボキシル、アマンタジン (ジェネリック) およびリマンタジン (フルマジンおよびジェネリック)、アスピリン、鼻腔内ステロイド、うっ血除去薬、抗ヒスタミン薬、およびその他の非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)

11. 健康状態は良好*であり、除外基準に挙げられているものを含む、臨床的に重大な医学的、精神医学的、慢性的または断続的な健康状態を有していない

    *良好な健康状態は、病歴、薬物使用、進行中の慢性医学的または精神医学的診断または状態を評価するための身体検査によって判断され、少なくとも90日間存在するものとして定義され、被験者の安全性の評価に影響を与えないものと定義されます。または攻撃の免疫原性。 これらの医学的診断または状態は、過去 90 日間安定している必要があり (入院、救急治療室 (ER)、または状態に対する緊急治療 (筋骨格系の状態を除く) がない)、除外基準に記載されていない必要があります。 被験者は、状態または疾患が安定していて悪化していない場合にのみ薬を服用することができ、最大入院期間中に医療介入（機器または薬など）が利用できなかった場合、薬は除外基準に記載されておらず、問題を引き起こす可能性はありません。被験者の安全性または有害事象の評価に対する追加のリスク。 これには、登録前の 90 日間に新たな症状や医学的診断や状態の悪化の結果として、処方薬、用量、頻度に変更がないことも含まれます。 医療提供者、保険会社などの変更による処方変更、または経済的理由による処方変更は、同じクラスの医薬品である限り、この包含基準からの逸脱とはみなされません。 疾患転帰の改善（投与量や頻度の低下など）による処方薬の変更は、施設の主任研究者（PI）または医療診断を行う資格を有し、フォーム FDA 1572 に記載されている指定臨床医によって決定され、変更されません。この包含基準からの逸脱とみなされます。

12. バイタルサインは次のとおりです。

    • 脈拍は 47 ～ 99 拍/分 (両端を含む)
    • 収縮期血圧は85～139 mmHgです。
    • 拡張期血圧は55～89 mmHgです。
    • 末梢酸素飽和度 (SpO2) >/= 95%;呼吸数 (RR) </= 18
    • 口腔温度は華氏100.6度未満です

13. 適格検査値白血球 (WBC)、絶対リンパ球数、ヘモグロビン (Hgb)、血小板 (PLT)、アラニン トランスアミナーゼ (ALT)、およびクレアチニン (Cr) が許容範囲内である*

    *正常範囲内の検査、または治験責任医師によって臨床的に重要でないと判断されたグレード 1 の異常は許容されると見なされます。

14. スクリーニング時の肥満指数 (BMI) > 18.5 かつ < 40 kg/m2

15. その他のスクリーニング検査 心電図 (ECG) および胸部 X 線 (CXR) が正常の基準範囲内であるか、主任研究者 (PI) または適切な副研究者* によって臨床的に重要であるとみなされていない

    *医療診断を行うライセンスを取得し、フォーム FDA 1572 に記載されている指定臨床医

16. スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス (HBV)、および C 型肝炎ウイルス (HCV) の検査が陰性である
17. BIOFIRE(R) FILMARRAY(R) による陰性呼吸器ウイルスパネル bioMérieux または Luminex xTAG(R) による呼吸器パネル (Day -2 および Day -1)
18. スクリーニングおよび-2日目で重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV 2)のRT-PCR検査が陰性
19. スクリーニング時のインフルエンザ A/テキサス/71/2017 (H3N2) に対する血球凝集抑制検査 (HAI) 抗体価 <=1:40
20. (緊急使用許可) EUA が承認または認可した 2019 年コロナウイルス感染症 (COVID-19) ワクチン製品の推奨投与量の受領 = 監禁の 2 週間前

除外基準:

1. 自己報告または医学的に証明された重大な医学的または精神的状態の存在*

   *重大な医学的または精神的状態には以下が含まれますが、これらに限定されません。

   1. 毎日の投薬[吸入、経口または静脈内（IV）コルチコステロイド、ロイコトリエン修飾剤、長時間作用型および短時間作用型β作動薬、テオフィリン、イプラトロピウム、生物学的製剤]または呼吸器疾患の治療を必要とする呼吸器疾患（慢性閉塞性肺疾患[COPD]、喘息など）過去5年以内の病気の悪化（喘息の悪化など）
   2. 攻撃前の2週間以内に呼吸器感染症を示唆する発熱性疾患または症状が存在する
   3. -成人としての重篤な心血管疾患（うっ血性心不全、心筋症、虚血性心疾患など）または心筋炎または心膜炎の病歴。
   4. 神経学的または神経発達上の状態（例、てんかん、脳卒中、発作、脳症、局所性神経欠損、ギラン・バレー症候群、脳脊髄炎または横断性脊髄炎）。
   5. 進行中の悪性腫瘍、または過去5年間に最近悪性腫瘍と診断された（皮膚の基底細胞癌を除く）
   6. 自己免疫疾患の存在。
   7. 何らかの原因による免疫不全。
   8. 糖尿病の歴史。

2. 免疫抑制の存在、または免疫反応性の低下に関連する可能性のある薬剤の存在*

   *スクリーニング前の 12 か月間のプレドニゾン相当量 10 mg/日を超えるコルチコステロイド、アレルギー注射、免疫グロブリン、インターフェロン、免疫調節薬、細胞傷害性薬剤、または全身性コルチコステロイドまたはその他の同様または毒性薬剤が含まれますが、これらに限定されません。 低用量の局所および鼻腔内ステロイド製剤を一定期間使用することは許可されています。

3. 既知のアレルギーまたはインフルエンザ治療（ノイラミニダーゼ阻害剤またはバロキサビルマルボキシルを含む）に対する不耐性。
4. 2 つ以上のクラスの抗生物質 (ペニシリン、セファロスポリン、フルオロキノロン、または糖ペプチドなど) に対する既知のアレルギー。

5. チャレンジウイルス接種材料中の賦形剤*に対する既知のアレルギー。

   *スクロース、KH2PO4、K2HPO4、L-グルタミン酸（SPG希釈液中）

6. 2019年新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の認可済みまたは緊急使用が認可されたワクチン製品を除く、治験薬/治験ワクチン/認可ワクチンを、チャレンジ日の30日以内に受領または受領予定であること。
7. -過去2年以内に同じサブタイプのインフルエンザウイルスを用いたインフルエンザウイルス攻撃研究への事前登録。

8. 現在何らかの治験に登録しているか、次の研究期間内にそのような研究に登録する予定である*。

   *観察研究、フォローアップ/ワクチン接種後の段階の治験、または認可された医薬品または生物学的製剤を含む研究への共同登録は、治験責任医師の裁量により許可される場合があります。

9. -攻撃の4か月前にインフルエンザワクチンの接種を受けた、または研究期間中（攻撃の約57日後）にインフルエンザワクチンの接種を受ける計画がある。
10. -全身性蕁麻疹、血管浮腫、またはアナフィラキシーを伴う、薬物または生物学的製剤に対する以前の重度のアレルギー反応の病歴。
11. 攻撃計画日の6か月前の間に血液または血液製剤を受領した。
12. 研究期間中に血液または血液製剤を寄付する計画がある。 (約102日)。
13. 被験者および/または研究目的の安全性を妨げる可能性があると治験責任医師が判断したあらゆる状態（医学的および精神医学的状態を含む）。
14. 被験者が医学的検査を受けている、または進行中の検査を受けているが、まだ診断や治療計画を受けていない、進行中の症状のある状態（例: 診断のない継続的な疲労など）。
15. 攻撃前の7日以内に、呼吸器ウイルス疾患に罹患していることがわかっている、または罹患している疑いがある人との既知の濃厚接触。
16. -チャレンジ前180日以内に、鼻/鼻咽頭の解剖学的構造を変化させる重大な異常(重大な鼻ポリープを含む)、臨床的に重大な鼻の偏位、または鼻/副鼻腔手術を受けた。
17. 過去5年間の慢性または頻繁な間欠性副鼻腔炎の病歴。
18. 最近（180日）の鼻出血、あるいは咽頭反射を損なう解剖学的もしくは神経学的異常があり、誤嚥の一因となっている。
19. 現在、ペースメーカーなどの体内心臓装置やその他の埋め込み型電子医療機器を使用している。