Influenza-Challenge-Studie zur Bestimmung der optimalen Infektionsdosis und Sicherheit eines rekombinanten H3N2-Influenzastamms (A/Texas/71/2017 (H3N2, Clade 3C3a).

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung ab
2. Sind in der Lage, geplante Studienabläufe zu verstehen und einzuhalten und für alle Studienbesuche zur Verfügung zu stehen

3. Stimmen Sie zu, mindestens 7 Tage nach der Provokation stationär zu bleiben UND bis keine Virusausscheidung* mehr auftritt, bestimmt durch qualitative Reverse Transkription – Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR), beginnend am Studientag 6

   • Keine Virusausscheidung ist definiert als zwei negative RT-PCR-Tests im Abstand von 12 oder mehr Stunden

4. Gesunde* Männer und nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von >/= 18 und < 46 Jahren bei der Einschreibung

   *Gesund ist in Einschlusskriterium Nr. 11 definiert. HINWEIS: Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening, einen negativen Urinschwangerschaftstest bei der Aufnahme in die Hafteinheit UND einen negativen Schwangerschaftstest vor jeder Bruströntgenaufnahme (CXR) haben (wenn >/= 7 Tage vergangen sind). bestanden seit einem Serumschwangerschaftstest).

5. Frauen im gebärfähigen Alter* müssen einer echten Abstinenz** oder der Anwendung mindestens einer akzeptablen primären Form der Empfängnisverhütung* für mindestens 30 Tage vor der Provokation zustimmen oder diese praktiziert haben

   • Nicht gebärfähig – Frauen nach der Menopause (definiert als Amenorrhoe in der Vorgeschichte seit mindestens einem Jahr) oder mit dokumentiertem Status als chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, Tubenligatur/Salpingektomie oder Essure(R)-Platzierung mit Anamnese eines dokumentierten radiologischen Bestätigungstests mindestens 90 Tage nach dem Eingriff).

   • Wahre Abstinenz bedeutet, dass zu 100 % kein Geschlechtsverkehr stattfindet (der Penis des Mannes dringt in die Vagina der Frau ein). (Periodische Abstinenz [z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische und Post-Ovulationsmethoden] und Entzugsmethoden sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

     • Zu den akzeptablen Formen der primären Empfängnisverhütung gehört die monogame Beziehung mit einem Partner, dem die Vasektomierung unterzogen wurde, der 180 Tage oder länger vor der Verabreichung des Influenza-Challenge-Virus, Intrauterinpessaren, Antibabypillen und injizierbaren/implantierbaren/inserierbaren hormonellen Verhütungsprodukten durch die Person operiert wurde. Es muss mindestens 30 Tage vor der Provokation mindestens eine akzeptable primäre Form der Empfängnisverhütung angewendet werden und während des Rests der Studie oder etwa 57 Tage nach der Entbindung mindestens eine akzeptable primäre Form der Empfängnisverhütung.

   HINWEIS: Diese Kriterien gelten für weibliche Probanden in einer heterosexuellen Beziehung UND im gebärfähigen Alter. Diese Kriterien gelten nicht für Personen in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung.

6. Nicht-gewohnheitsmäßiger Raucher* von Tabak, E-Zigaretten oder Marihuana

   *Nichtgewohnheitsraucher sind Personen, die in einer Woche nicht mehr als vier Zigaretten, andere Tabakprodukte, E-Zigaretten (einschließlich E-Zigaretten und Juuling-Produkte) oder Marihuana rauchen und sich verpflichten, keine Zigaretten, andere Tabakprodukte, E-Zigaretten usw. zu rauchen /oder Marihuana-Produkte während der Teilnahme an der Studie.

7. Sie haben in den letzten 2 Jahren keinen eigenen oder bekannten Alkoholismus in der Vorgeschichte und verpflichten sich, mindestens eine Woche vor der Aufnahme und während der gesamten Haftzeit auf Alkohol zu verzichten.
8. Sie haben in den letzten 30 Tagen vor der Anfechtung keine selbst gemeldeten oder bekannten Vorgeschichte von eingeschränktem Drogenkonsum* und verpflichten sich, mindestens eine Woche vor der Aufnahme und während der gesamten Haftzeit auf eingeschränkte Drogen zu verzichten

9. Negatives Ergebnis der Drogenurintoxikologie beim Screening (d. h. Amphetamine, Kokain und Opiate) und bei der Aufnahme in die Hafteinheit (d. h. Amphetamine, Kokain und Opiate)*

   *Ausgewählter Drogenkonsum kann nach Ermessen des Prüfers erlaubt sein (z. B. verschriebene Amphetamine gegen ADHS)

10. Stimmen Sie zu, die aufgeführten verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamente* innerhalb von 7 Tagen vor und während der Entbindung nicht zu verwenden, es sei denn, der Prüfer hat dies genehmigt

    *Oseltamivir, Zanamivir, Peramivir, Baloxavir Marboxil, Amantadin (Generika) und Rimantadin (Flumadin und Generika), Aspirin, intranasale Steroide, abschwellende Mittel, Antihistaminika und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs)

11. Bei guter Gesundheit* und ohne klinisch bedeutsame medizinische, psychiatrische, chronische oder intermittierende Gesundheitsprobleme, einschließlich der in den Ausschlusskriterien aufgeführten

    *Guter Gesundheitszustand, bestimmt durch Anamnese, Medikamenteneinnahme und körperliche Untersuchung zur Beurteilung laufender chronischer medizinischer oder psychiatrischer Diagnosen oder Zustände, definiert als solche, die seit mindestens 90 Tagen bestehen und keinen Einfluss auf die Beurteilung der Sicherheit der Probanden haben oder die Immunogenität der Herausforderung. Diese medizinischen Diagnosen oder Beschwerden sollten in den letzten 90 Tagen stabil sein (keine Krankenhauseinweisungen, Notaufnahme oder dringende Behandlung wegen Beschwerden (ausgenommen Erkrankungen des Bewegungsapparates)) und nicht in den Ausschlusskriterien aufgeführt sein. Probanden dürfen Medikamente nur dann einnehmen, wenn der Zustand oder die Krankheit stabil ist und sich nicht verschlechtert, wenn der medizinische Eingriff (z. B. ein Gerät oder Medikament) während der maximalen stationären Dauer nicht verfügbar war, Medikamente nicht in den Ausschlusskriterien aufgeführt sind und keine Pose darstellen zusätzliches Risiko für die Sicherheit des Probanden oder die Beurteilung unerwünschter Ereignisse. Dies beinhaltet auch keine Änderung der verschreibungspflichtigen Medikamente, der Dosis oder der Häufigkeit aufgrund neuer Symptome oder einer Verschlechterung der medizinischen Diagnose oder des medizinischen Zustands in den 90 Tagen vor der Einschreibung. Jede Verschreibungsänderung, die auf einen Wechsel des Gesundheitsdienstleisters, der Versicherungsgesellschaft usw. zurückzuführen ist oder aus finanziellen Gründen vorgenommen wird, gilt nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium, sofern es sich um dieselbe Arzneimittelklasse handelt. Eine Änderung der verschreibungspflichtigen Medikamente aufgrund einer Verbesserung des Krankheitsverlaufs (z. B. Senkung der Dosierung oder Häufigkeit), wie vom Hauptprüfer (PI) des Standorts oder einem benannten, für die Erstellung medizinischer Diagnosen zugelassenen und im Formular FDA 1572 aufgeführten Kliniker festgelegt, gilt nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium angesehen werden.

12. Vitalzeichen wie folgt:

    • Der Puls beträgt 47 bis einschließlich 99 Schläge pro Minute
    • Der systolische Blutdruck beträgt 85 bis einschließlich 139 mmHg
    • Der diastolische Blutdruck beträgt 55 bis einschließlich 89 mmHg
    • Sättigung des peripheren Sauerstoffs (SpO2) >/= 95 %; Atemfrequenz (RR) </= 18
    • Die Mundtemperatur beträgt weniger als 100,6 Grad Fahrenheit

13. Geeignete Laborwerte: Weiße Blutkörperchen (WBC), absolute Lymphozytenzahl, Hämoglobin (Hgb), Blutplättchen (PLTs), Alanintransaminase (ALT) und Kreatinin (Cr) liegen innerhalb akzeptabler Parameter*

    *Labore innerhalb des normalen Bereichs oder Anomalien Grad 1, die von einem Studienprüfer als nicht klinisch signifikant erachtet werden, gelten als akzeptabel

14. Body-Mass-Index (BMI) > 18,5 und < 40 kg/m2 beim Screening

15. Andere Screening-Tests: Elektrokardiogramm (EKG) und Thorax-Röntgen (CXR) liegen im normalen Referenzbereich oder werden vom leitenden Prüfer (PI) oder dem entsprechenden Unterprüfer als nicht klinisch signifikant eingestuft*

    *Ausgewiesener Arzt, der für die Erstellung medizinischer Diagnosen zugelassen und im Formular FDA 1572 aufgeführt ist

16. Negativer Test auf Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV) und Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening
17. Negatives Atemwegsvirus-Panel von BIOFIRE(R) FILMARRAY(R) Atemwegs-Panel von bioMérieux oder Luminex xTAG(R) an Tag -2 und Tag -1
18. Negativer RT-PCR-Test für schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV 2) beim Screening und am Tag -2
19. Hämagglutination Inhibition Test (HAI) Antikörpertiter </=1:40 gegen Influenza A/Texas/71/2017 (H3N2) beim Screening
20. Erhalt der empfohlenen Anzahl an Dosen eines (Notfallgenehmigung) von der EUA zugelassenen oder lizenzierten Impfstoffprodukts gegen die Coronavirus-Krankheit von 2019 (COVID-19) = zwei Wochen vor der Entbindung

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen einer selbst gemeldeten oder medizinisch dokumentierten erheblichen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung(en)*

   *Zu den wesentlichen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen zählen unter anderem:

   1. Atemwegserkrankungen (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD], Asthma), die tägliche Medikamente [Inhalative, orale oder intravenöse (IV) Kortikosteroide, Leukotrien-Modifikatoren, lang- und kurzwirksame Beta-Agonisten, Theophyllin, Ipratropium, Biologika] oder eine Behandlung der Atemwege erfordern Krankheitsverschlimmerungen (z. B. Asthma-Verschlimmerung) innerhalb der letzten 5 Jahre
   2. Vorliegen einer fieberhaften Erkrankung oder von Symptomen, die auf eine Atemwegsinfektion hinweisen, innerhalb von zwei Wochen vor der Belastung
   3. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, ischämische Herzkrankheit) oder Myokarditis oder Perikarditis in der Vorgeschichte als Erwachsener.
   4. Neurologische oder neurologische Entwicklungsstörungen (z. B. Epilepsie, Schlaganfall, Krampfanfälle, Enzephalopathie, fokale neurologische Defizite, Guillain-Barre-Syndrom, Enzephalomyelitis oder transversale Myelitis).
   5. Anhaltende bösartige Erkrankung oder kürzlich in den letzten fünf Jahren diagnostizierte bösartige Erkrankung (ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut)
   6. Vorliegen einer Autoimmunerkrankung.
   7. Immunschwäche jeglicher Ursache.
   8. Vorgeschichte von Diabetes.

2. Vorliegen einer Immunsuppression oder von Medikamenten, die mit einer beeinträchtigten Immunreaktion verbunden sein könnten*

   *Einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide mit mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag, Allergieinjektionen, Immunglobulin, Interferon, Immunmodulatoren, zytotoxische Arzneimittel oder systemische Kortikosteroide oder andere ähnliche oder toxische Arzneimittel während der letzten 12 Monate vor dem Screening. Zulässig sind niedrig dosierte topische und intranasale Steroidpräparate, die über einen bestimmten Zeitraum angewendet werden.

3. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Influenza-Behandlungen (einschließlich Neuraminidase-Hemmern oder Baloxavir-Marboxil).
4. Bekannte Allergie gegen zwei oder mehr Klassen von Antibiotika (z. B. Penicilline, Cephalosporine, Fluorchinolone oder Glykopeptide).

5. Bekannte Allergie gegen Hilfsstoffe* im Challenge-Virus-Inokulum.

   *Saccharose, KH2PO4, K2HPO4, L-Glutaminsäure (in SPG-Verdünnungsmittel)

6. Erhalt oder geplanter Erhalt eines Prüfpräparats/Prüfimpfstoffs/zugelassenen Impfstoffs, mit Ausnahme eines zugelassenen oder zur Notfallverwendung zugelassenen Impfstoffprodukts gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19), innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Herausforderung.
7. Vorherige Einschreibung in eine Influenzavirus-Challenge-Studie mit einem Influenzavirus desselben Subtyps innerhalb der letzten 2 Jahre.

8. Derzeit in einer Forschungsstudie eingeschrieben oder beabsichtigt, sich im darauffolgenden Studienzeitraum für eine solche Studie einzuschreiben.*

   *Die Miteinschreibung in eine Beobachtungsstudie, eine Untersuchungsstudie in der Nachbeobachtungs-/Nachimpfungsphase oder eine Studie mit einem zugelassenen Arzneimittel oder Biologikum kann nach Ermessen des Prüfarztes zulässig sein.

9. Erhalt eines Influenza-Impfstoffs vier Monate vor der Provokation oder geplante Influenza-Impfung während der Studie (ungefähr 57 Tage nach der Provokation).
10. Vorgeschichte einer früheren schweren allergischen Reaktion auf ein Arzneimittel oder Biologikum mit generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie.
11. Erhalt von Blut oder Blutprodukten in den sechs Monaten vor dem geplanten Provokationstermin.
12. Plant, während der Studie Blut oder Blutprodukte zu spenden. (ca. 102 Tage).
13. Jeder Zustand (einschließlich medizinischer und psychiatrischer Erkrankungen), der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden und/oder die Studienziele beeinträchtigen könnte.
14. Ein anhaltender symptomatischer Zustand, bei dem der Patient medizinisch untersucht wurde oder wird, aber noch keine Diagnose oder einen Behandlungsplan erhalten hat, z. B. anhaltende Müdigkeit ohne Diagnose.
15. Bekannter enger Kontakt mit Personen, von denen bekannt ist oder der Verdacht besteht, dass sie innerhalb von 7 Tagen vor der Herausforderung an einer respiratorischen Viruserkrankung leiden.
16. Signifikante Anomalie, die die Anatomie der Nase/des Nasopharynx verändert (einschließlich erheblicher Nasenpolypen), klinisch signifikante Nasenabweichung oder Nasen-/Nebenhöhlenoperation innerhalb von 180 Tagen vor der Belastung.
17. Vorgeschichte einer chronischen oder häufigen intermittierenden Sinusitis in den letzten fünf Jahren.
18. Jüngste Vorgeschichte (180 Tage) von Nasenbluten oder anatomischen oder neurologischen Anomalien, die den Würgereflex beeinträchtigen oder zur Aspiration beitragen.
19. Derzeit ein internes Herzgerät wie einen Herzschrittmacher oder andere implantierte elektronische medizinische Geräte verwenden.