Influensautmaningsstudie för att bestämma den optimala infektionsdosen och säkerheten för en rekombinant H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2, Clade 3C3a) influensastam
30 november 2023 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En multicenter, blindad, randomiserad, placebokontrollerad, dosvarierande influensautmaningsstudie i friska vuxna frivilliga för att bestämma den optimala infektionsdosen och säkerheten för en rekombinant H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2), Clade 3C3a) influensa Virus
En öppen, dosvarierande influensautmaningsstudie på friska vuxna frivilliga för att fastställa den optimala infektionsdosen och säkerheten för en rekombinant H3N2 (A/Texas/A/Texas/71/2017 (H3N2, clade 3C3a) influensastam.
Målet med denna studie är att hitta en dos av utmaningsvirus som är säker och kan uppnå en symtomatisk influensaattackfrekvens (AR) som kommer att vara tillräckligt hög för användning i framtida vaccin- eller interventionsstudier.
Den optimala dosen av de tre övervägda är brett definierad som den minsta dos av provokationsvirus som framkallar den högsta AR utan att uppfylla kriterier för säkerhetsstopp.
Dessutom kommer viral återhämtning, kliniska symtom och immunsvar under perioden efter utmaningen att beskrivas efter provokationsdosgrupp.
Denna studie kommer att pågå i upp till 1 år beroende på antalet inskrivna utmaningskohorter givet den adaptiva dosökningsdesignen.
Populationerna är friska män och icke-gravida, icke-amande kvinnor i åldern = 18 och < 46 år med en serum-HAI-antikroppstiter på </=1:40 mot influensa A/Texas/71/2017 (H3N2), klädd 3C3a.
Studien kommer att registrera och utmana upp till 106 (plus 8 shams) friska vuxna frivilliga med influensavirusstammen H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2), clade 3C3a).
De primära målen är: 1) Att bestämma den optimala infektiösa dosen av ett rekombinant influensavirus (A/Texas/71/2017 (H3N2), klädsel 3C3a) som ska användas som en klinisk utmaningsstam i framtida vaccineffektivitet eller interventionsstudier som bedöms genom virusutsöndring och kliniska symtom.
2) Att beskriva virusdetektion genom kvantitativ och kvalitativ omvänd transkription - polymeraskedjereaktion (RT-PCR) från försökspersoner vid baslinjen och efter utmaningen.
3) Att dokumentera kliniska symtom från självrapporterade undersökningar och standardiserade symtomskalor vid baslinjen och efter utmaningen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En öppen, dosvarierande influensautmaningsstudie på friska vuxna frivilliga för att fastställa den optimala infektionsdosen och säkerheten för en rekombinant H3N2 (A/Texas/A/Texas/71/2017 (H3N2, clade 3C3a) influensastam.
Målet med denna studie är att hitta en dos av utmaningsvirus som är säker och kan uppnå en symtomatisk influensaattackfrekvens (AR) som kommer att vara tillräckligt hög för användning i framtida vaccin- eller interventionsstudier.
Den optimala dosen av de tre övervägda är brett definierad som den minsta dos av provokationsvirus som framkallar den högsta AR utan att uppfylla kriterier för säkerhetsstopp.
Dessutom kommer viral återhämtning, kliniska symtom och immunsvar under perioden efter utmaningen att beskrivas efter provokationsdosgrupp.
Denna studie kommer att pågå i upp till 1 år beroende på antalet inskrivna utmaningskohorter givet den adaptiva dosökningsdesignen.
Populationerna är friska män och icke-gravida, icke-amande kvinnor i åldern = 18 och < 46 år med en serum-HAI-antikroppstiter på </=1:40 mot influensa A/Texas/71/2017 (H3N2), klädd 3C3a.
Studien kommer att registrera och utmana upp till 106 (plus 8 shams) friska vuxna frivilliga med influensavirusstammen H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2), clade 3C3a).
Försökspersoner kommer att förscreenas för inkludering i studien för att ha serologiska HAI-antikroppstitrar på </=1:40 mot den kliniska utmaningsstammen.
Kvalificerade deltagare kommer att registreras sekventiellt i doseringskohorter och kommer att tilldelas slumpmässigt för att få en enstaka dos av antingen placebo (skeninokulum) eller en virusdos mellan 104 och 106 medianproblemkulturinfektionsdos (TCID50) (i en tilldelning av 1:12) till 1:17).
Dostitrering kommer att utföras enligt ett adaptivt eskaleringsschema där doseringen kommer att börja med den lägsta dosen 104 TCID50 och endast eskalera till nästa dos om en förutbestämd infektion och symtomatisk attackfrekvens inte uppfylls och dosen bedöms vara säker och inte fördefinierad stoppregel är uppfylld.
Angreppshastigheten (AR), definierad som procentandelen av patienter som uppfyller kriterierna för utsöndring och symtom för symtomatisk influensavirusinfektion (se definitionen av kliniska fall nedan), kommer att bestämmas för varje provokationsdosgrupp för att identifiera den optimala infektionsdosen (55 %). -80 % AR).
Detta adaptiva, dosvarierande tillvägagångssätt tillåter justeringar för att utmana dosgruppens storlek och eskaleringsdosschema för att informeras av AR och säkerhetsresultat.
De primära målen är: 1) Att bestämma den optimala infektionsdosen1 av ett rekombinant influensavirus (A/Texas/71/2017 (H3N2), klädsel 3C3a) som ska användas som en klinisk utmaningsstam i framtida vaccineffektivitet eller interventionsstudier som utvärderas genom virusutsöndring och kliniska symtom.
2) Att beskriva virusdetektion genom kvantitativ och kvalitativ omvänd transkription - polymeraskedjereaktion (RT-PCR) från försökspersoner vid baslinjen och efter utmaningen.
3) Att dokumentera kliniska symtom från självrapporterade undersökningar och standardiserade symtomskalor vid baslinjen och efter utmaningen.
De sekundära målen är: 1) Att bedöma säkerhetsprofilen för en levande rekombinant influensastam (A/Texas/71/2017 (H3N2), klädsel 3C3a) efter utmaning hos friska vuxna frivilliga.
2) Att beskriva värdserumhemagglutinationsinhibering och mikroneutraliseringsantikroppssvar vid baslinjen och efter utmaning.
3) Att beskriva anti-Hemagglutination(HA)-stjälkantikroppstiter vid baslinjen och efter utmaning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
60
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201-4606
- University of Maryland, School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Trent Drive
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ge skriftligt informerat samtycke innan någon studieprocedur påbörjas
- Kan förstå och följa planerade studieprocedurer och vara tillgänglig för alla studiebesök
Gå med på att stanna kvar på sluten patient i minst 7 dagar efter utmaning OCH tills de inte har någon virusutsöndring*, bestämt av kvalitativ omvänd transkription - polymeraskedjereaktion (RT-PCR) som börjar på studiedag 6
- Ingen virusutsöndring definieras som två negativa RT-PCR-tester med 12 eller fler timmars mellanrum
Friska* män och icke-gravida, icke-amande kvinnor i åldern > / = 18 och < 46 år vid inskrivningen
*Hälsosamt definieras i inklusionskriterier #11. OBS: Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening, ett negativt uringraviditetstest vid inläggning på förlossningsavdelningen OCH ett negativt graviditetstest före eventuell lungröntgen (CXR) (om > / = 7 dagar har godkänd sedan ett serumgraviditetstest).
Kvinnor i fertil ålder* måste gå med på att använda eller ha utövat sann abstinens** eller använda minst en acceptabel primär form av preventivmedel* i minst 30 dagar före utmaningen
- Inte i fertil ålder - postmenopausala kvinnor (definierad som att de har haft amenorré i minst ett år) eller en dokumenterad status som kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering/salpingektomi eller Essure®-placering med anamnes av dokumenterat radiologiskt bekräftelsetest minst 90 dagar efter ingreppet).
Sann abstinens är 100% av tiden inget sexuellt umgänge (hanens penis kommer in i kvinnans vagina). (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).
- Acceptabla former av primär preventivmedel inkluderar monogamt förhållande med en vasektomerad partner som har vasektomiserats i 180 dagar eller mer innan patienten fick influensaprovokationsviruset, intrauterina anordningar, p-piller och injicerbara/implanterbara/insättbara hormonella preventivmedel. Måste använda minst en acceptabel primär form av preventivmedel under minst 30 dagar före provokation och minst en acceptabel primär form av preventivmedel under resten av studien eller cirka 57 dagar efter förlossningen.
OBS: Dessa kriterier är tillämpliga på kvinnliga försökspersoner i ett heterosexuellt förhållande OCH i fertil ålder. Dessa kriterier gäller inte försökspersoner i ett samkönat förhållande.
Icke-vanerökare* av tobak, e-cigaretter eller marijuana
*Icke-vanliga rökare är de som röker högst fyra cigaretter, andra tobaksprodukter, e-cigaretter (inklusive vaping- och Juuling-produkter) eller marijuana på en vecka och samtycker till att inte röka cigaretter, andra tobaksprodukter, e-cigaretter och /eller marijuanaprodukter under deltagande i studien.
- Ingen självrapporterad eller känd historia av alkoholism under de senaste 2 åren och samtycker till att avstå från alkohol i minst en vecka före intagningen och under hela födelseperioden.
- Ingen självrapporterad eller känd historia av begränsad droganvändning* under minst 30 dagar före utmaningen och samtycker till att avstå från begränsade droger i minst en vecka före intagningen och under hela isoleringsperioden
Negativt urintoxikologiskt resultat vid screening (d.v.s. amfetamin, kokain och opiater) och vid inläggning på förlossningsavdelningen (d.v.s. amfetamin, kokain och opiater)*
*Utvald droganvändning kan tillåtas efter utredarens gottfinnande (t.ex. förskrivna amfetaminer för ADHD)
Gå med på att inte använda de angivna receptbelagda eller receptfria läkemedlen* inom 7 dagar före och genom förlossningsperioden, såvida det inte godkänts av utredaren
*Oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavirmarboxil, amantadin (generiskt) och rimantadin (Flumadine och generiskt), aspirin, intranasala steroider, avsvällande medel, antihistaminer och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
Vid god hälsa* och inte har kliniskt signifikanta medicinska, psykiatriska, kroniska eller intermittenta hälsotillstånd, inklusive de som anges i uteslutningskriterier
*God hälsa, som fastställts av sjukdomshistoria, läkemedelsanvändning och fysisk undersökning för att utvärdera pågående kroniska medicinska eller psykiatriska diagnoser eller tillstånd, definierade som sådana som har funnits i minst 90 dagar, vilket inte skulle påverka bedömningen av patienters säkerhet eller immunogeniciteten av utmaning. Dessa medicinska diagnoser eller tillstånd bör vara stabila under de senaste 90 dagarna (inga sjukhusinläggningar, akutmottagning (ER) eller akut vård för tillstånd (exklusive muskuloskeletala tillstånd) och inte listade i uteslutningskriterier. Försökspersoner får endast ta mediciner om tillståndet eller sjukdomen är stabil och inte försämras, om den medicinska interventionen (såsom enhet eller medicin) inte var tillgänglig under den maximala slutenvårdsperioden, mediciner inte är listade i uteslutningskriterierna och utgör ingen ytterligare risk för föremålets säkerhet eller bedömning av negativa händelser. Detta inkluderar inte heller någon förändring av receptbelagd medicin, dos eller frekvens till följd av nya symtom eller försämring av den medicinska diagnosen eller tillståndet under de 90 dagarna före inskrivningen. Varje receptbyte som beror på byte av vårdgivare, försäkringsbolag etc. eller som görs av ekonomiska skäl, så länge som i samma läkemedelsklass, kommer inte att betraktas som en avvikelse från detta inklusionskriterium. Någon förändring av receptbelagd medicin på grund av förbättring av ett sjukdomsutfall (t.ex. sänkning av dosen eller frekvensen), som bestämts av platsens huvudutredare (PI) eller utsedd läkare som är licensierad att ställa medicinska diagnoser och som anges på FDA 1572-formuläret, kommer inte att betraktas som en avvikelse från detta inkluderingskriterium.
Vitala tecken enligt följande:
- Pulsen är 47 till 99 slag per minut, inklusive
- Systoliskt blodtryck är 85 till 139 mmHg, inklusive
- Diastoliskt blodtryck är 55 till 89 mmHg, inklusive
- Mättnad av perifert syre (SpO2) >/= 95%; Andningsfrekvens (RR) </= 18
- Den orala temperaturen är mindre än 100,6 grader Fahrenheit
Laboratorievärden för kvalificering av vita blodkroppar (WBC), absolut antal lymfocyter, hemoglobin (Hgb), trombocyter (PLT), alanintransaminas (ALT) och kreatinin (Cr) ligger inom acceptabla parametrar*
*Laboratorier inom normalområdet eller grad 1-avvikelser som bedöms som inte kliniskt signifikanta av en studieutredare anses vara acceptabla
- Body mass index (BMI) > 18,5 och < 40 kg/m2 vid screening
Andra screeningtester Elektrokardiogram (EKG) och lungröntgen (CXR) ligger inom normalt referensintervall eller bedöms inte vara kliniskt signifikanta av huvudutredaren (PI) eller lämplig underutredare*
*Utsedd läkare licensierad att ställa medicinska diagnoser och listad på formuläret FDA 1572
- Negativt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV) vid screening
- Negativ respiratorisk viruspanel av BIOFIRE(R) FILMARRAY(R) respiratorisk panel av bioMérieux eller av Luminex xTAG(R) på dag -2 och dag -1
- Negativt RT-PCR-test för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2(SARS-CoV 2) på screening och dag -2
- Hemagglutination Inhibition Test (HAI) antikroppstiter </=1:40 mot influensa A/Texas/71/2017 (H3N2) vid screening
- Mottagande av det rekommenderade antalet doser av en (Emergency Use Authorization) EUA-godkänd eller licensierad vaccinprodukt mot coronaviruset från 2019 (COVID-19) = två veckor före förlossningen
Exklusions kriterier:
Förekomst av självrapporterade eller medicinskt dokumenterade betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd*
*Betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd inkluderar men är inte begränsade till:
- Luftvägssjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL], astma) som kräver dagliga mediciner [inhalerade, orala eller intravenösa (IV) kortikosteroider, leukotrienmodifierare, lång- och kortverkande beta-agonister, teofyllin, ipratropium, biologiska läkemedel] eller någon behandling för andningsvägarna sjukdomsexacerbationer (t.ex. astmaexacerbation) under de senaste 5 åren
- Närvaro av febersjukdom eller symtom som tyder på en luftvägsinfektion inom två veckor före utmaning
- Betydande kardiovaskulär sjukdom (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, kardiomyopati, ischemisk hjärtsjukdom) eller historia av myokardit eller perikardit som vuxen.
- Neurologiska eller neuroutvecklingsmässiga tillstånd (t.ex. epilepsi, stroke, kramper, encefalopati, fokala neurologiska brister, Guillain-Barres syndrom, encefalomyelit eller transversell myelit).
- Pågående malignitet eller nyligen diagnostiserad malignitet under de senaste fem åren (exklusive basalcellscancer i huden)
- Förekomst av en autoimmun sjukdom.
- Immunbrist oavsett orsak.
- Historia om diabetes.
Närvaro av immunsuppression eller andra läkemedel som kan vara associerade med nedsatt immunförsvar*
*Inklusive, men inte begränsat till, kortikosteroider som överstiger 10 mg/dag av prednisonekvivalenter, allergiinjektioner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoxiska läkemedel eller systemiska kortikosteroider eller andra liknande eller toxiska läkemedel under den föregående 12-månadersperioden före screening. Lågdos topikala och intranasala steroidpreparat som används under en diskret tidsperiod är tillåtna.
- Känd allergi eller intolerans mot behandlingar för influensa (inklusive eventuella neuraminidashämmare eller baloxavirmarboxil).
- Känd allergi mot två eller flera klasser av antibiotika (t.ex. penicilliner, cefalosporiner, fluorokinoloner eller glykopeptider).
Känd allergi mot hjälpämnen* i inokulatet för utmaningsvirus.
*Sackaros, KH2PO4, K2HPO4, L-glutaminsyra (i SPG-spädningsmedel)
- Mottagande eller planerat mottagande av prövningsläkemedel/undersökningsvaccin/licensierat vaccin, med undantag för en licensierad eller nödbruksgodkänd vaccinprodukt mot coronaviruset från 2019 (COVID-19), inom 30 dagar före utmaningsdatumet.
- Tidigare inskrivning i en influensavirusutmaningsstudie med ett influensavirus av samma subtyp under de senaste 2 åren.
För närvarande inskriven i någon undersökningsstudie eller avser att anmäla sig till en sådan undersökning inom den efterföljande studieperioden.*
*Samregistrering i en observationsstudie, en undersökningsstudie i ett uppföljnings-/postvaccinationsskede eller en studie som involverar ett licensierat läkemedel eller biologiskt läkemedel kan tillåtas efter utredarens gottfinnande.
- Mottagande av eventuellt influensavaccin fyra månader före utmaning eller planerar att få influensavaccin under studien (ungefär 57 dagar efter utmaning).
- Historik med en tidigare allvarlig allergisk reaktion mot något läkemedel eller biologiskt läkemedel med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi.
- Mottagande av blod eller blodprodukter under sex månader före det planerade datumet för utmaningen.
- Planerar att donera blod eller blodprodukter under studien. (cirka 102 dagar).
- Alla tillstånd (inklusive medicinska och psykiatriska tillstånd) som, enligt utredarens åsikt, kan störa säkerheten för ämnet och/eller studiemålen.
- Ett pågående symtomatiskt tillstånd för vilket patienten har haft eller har pågående medicinska utredningar men ännu inte fått någon diagnos eller behandlingsplan, t.ex. pågående trötthet utan diagnos.
- Känd nära kontakt med någon som är känd för att ha eller misstänks ha en luftvägsvirussjukdom inom 7 dagar före utmaningen.
- Signifikant abnormitet som förändrar anatomin i näsan/nasofarynx (inklusive signifikanta näspolyper), kliniskt signifikant näsavvikelse eller näs-/sinuskirurgi inom 180 dagar före provokation.
- Historik under de senaste fem åren av kronisk eller frekvent intermittent bihåleinflammation.
- Nylig historia (180 dagar) av näsblod eller anatomisk eller neurologisk abnormitet som försämrar gag-reflexen eller bidrar till aspiration.
- Använder för närvarande en intern hjärtapparat såsom en pacemaker eller annan implanterad elektronisk medicinsk utrustning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1A
10^4 TCID50 av rekombinant H3N2 (A/Texas/71/2017, klädsel 3C3a) 1,0 ml (0,5 ml per näsborre) influensavirus (n=12) och skensackarosfosfatglutamat (SPG) inokulum (0,5 ml per nostril) ml (0,5 ml) (n=1) administrerat intranasalt på dag 1.
Om 80 % eller fler försökspersoner i Kohort 1A uppfyller falldefinitionen för influensa, fortsätt till Kohort 1B.
Om färre än 80 % av försökspersonerna uppfyller falldefinitionen för influensa i Cohort 1A, kommer dosen att eskalera till att inkludera Cohort 2A.
N = 13
|
RG-A/Texas/71/2017 (H3N2) är ett infektiöst influensavirus och kräver hantering på BioSafety Level 2. Utmaningsviruset kommer att administreras intranasalt i en volym av cirka 0,5 ml per näsborre.
Intranasal utmaning kommer att utföras med hjälp av Intranasal Mucosal Atomization (MAD Nasa(TM)) Device ansluten till en 1 ml spruta.
Inokulum av sackarosfosfatglutamat (SPG).
|
|
Experimentell: Kohort 1B
10^4 TCID50 av rekombinant H3N2 (A/Texas/71/2017, kladd 3C3a) 1,0 ml (0,5 ml per näsborre) influensavirus (n=12) och skensackarosfosfatglutamat (SPG) inokulum per nr 1,50 ml ) (n=1) administrerat intranasalt på dag 1.
Om 80 % eller fler försökspersoner i kohort 1A och 1B uppfyller falldefinitionen för influensa, fortsätt till kohort 1C.
Kumulativt, om färre än 80 % av försökspersonerna i kohorter 1A och 1B uppfyller falldefinitionen för influensa, kommer dosen att eskalera till att inkludera kohort 2A.
N = 13
|
RG-A/Texas/71/2017 (H3N2) är ett infektiöst influensavirus och kräver hantering på BioSafety Level 2. Utmaningsviruset kommer att administreras intranasalt i en volym av cirka 0,5 ml per näsborre.
Intranasal utmaning kommer att utföras med hjälp av Intranasal Mucosal Atomization (MAD Nasa(TM)) Device ansluten till en 1 ml spruta.
Inokulum av sackarosfosfatglutamat (SPG).
|
|
Experimentell: Kohort 1C
10^4 TCID50 av rekombinant H3N2 (A/Texas/71/2017, kladd 3C3a) 1,0 ml (0,5 ml per näsborre) influensavirus (n=12) och skensackarosfosfatglutamat (SPG) inokulum per nostril (0,50 ml). ) (n=1) administrerat intranasalt på dag 1.
Om 80 % eller fler av försökspersonerna i kohorterna 1A, 1B och 1C kombinerat uppfyller falldefinitionen för influensa kommer den optimala dosen på 104 TCID50 att väljas.
Kumulativt, om färre än 80 % av försökspersonerna i kohorter 1A, 1B och 1C uppfyller falldefinitionen för influensa, kommer dosen att eskalera till att inkludera kohort 2A.
N = 13
|
RG-A/Texas/71/2017 (H3N2) är ett infektiöst influensavirus och kräver hantering på BioSafety Level 2. Utmaningsviruset kommer att administreras intranasalt i en volym av cirka 0,5 ml per näsborre.
Intranasal utmaning kommer att utföras med hjälp av Intranasal Mucosal Atomization (MAD Nasa(TM)) Device ansluten till en 1 ml spruta.
Inokulum av sackarosfosfatglutamat (SPG).
|
|
Experimentell: Kohort 2A
10^5 TCID50 av rekombinant H3N2 (A/Texas/71/2017, klädsel 3C3a) 1,0 ml (0,5 ml per näsborre) influensavirus (n=12) och skensackarosfosfatglutamat (SPG) inokulum per nr 1,50 ml (0,50 ml) ) (n=1) administrerat intranasalt på dag 1.
Om 70 % eller fler försökspersoner i Kohort 2A uppfyller falldefinitionen för influensa, fortsätt till Kohort 1B.
Om färre än 70 % av försökspersonerna uppfyller falldefinitionen för influensa i Cohort 2A, kommer dosen att eskalera till att inkludera Cohort 3A.
N = 13
|
RG-A/Texas/71/2017 (H3N2) är ett infektiöst influensavirus och kräver hantering på BioSafety Level 2. Utmaningsviruset kommer att administreras intranasalt i en volym av cirka 0,5 ml per näsborre.
Intranasal utmaning kommer att utföras med hjälp av Intranasal Mucosal Atomization (MAD Nasa(TM)) Device ansluten till en 1 ml spruta.
Inokulum av sackarosfosfatglutamat (SPG).
|
|
Experimentell: Kohort 2B
10^5 TCID50 av rekombinant H3N2 (A/Texas/71/2017, klädsel 3C3a) 1,0 ml (0,5 ml per näsborre) influensavirus (n=12) och skensackarosfosfatglutamat (SPG) inokulum per nr 1,50 ml (0,50 ml) ) (n=1) administreras intranasalt på dag 1. Om 70 % eller fler försökspersoner i kohort 2A och 2B uppfyller falldefinitionen för influensa, fortsätt till kohort 2C.
Kumulativt, om färre än 70 % av försökspersonerna i kohorter 2A och 2B uppfyller falldefinitionen för influensa, kommer dosen att eskalera till att inkludera kohort 3A N = 13
|
RG-A/Texas/71/2017 (H3N2) är ett infektiöst influensavirus och kräver hantering på BioSafety Level 2. Utmaningsviruset kommer att administreras intranasalt i en volym av cirka 0,5 ml per näsborre.
Intranasal utmaning kommer att utföras med hjälp av Intranasal Mucosal Atomization (MAD Nasa(TM)) Device ansluten till en 1 ml spruta.
Inokulum av sackarosfosfatglutamat (SPG).
|
|
Experimentell: Kohort 2C
10^5 TCID50 av rekombinant H3N2 (A/Texas/71/2017, klädsel 3C3a) 1,0 ml (0,5 ml per näsborre) influensavirus (n=12) och skensackarosfosfatglutamat (SPG) inokulum per nr 1,50 ml (0,50 ml) ) (n=1) administrerat intranasalt på dag 1.
Om 70 % eller fler av försökspersonerna i kohorter 2A, 2B och 2C kombinerat uppfyller falldefinitionen för influensa kommer den optimala dosen på 10^4 TCID50 att väljas.
Kumulativt, om färre än 70 % av försökspersonerna i kohorter 2A, 2B och 2C uppfyller falldefinitionen för influensa, kommer dosen att eskalera till att inkludera kohort 3A.
N = 13
|
RG-A/Texas/71/2017 (H3N2) är ett infektiöst influensavirus och kräver hantering på BioSafety Level 2. Utmaningsviruset kommer att administreras intranasalt i en volym av cirka 0,5 ml per näsborre.
Intranasal utmaning kommer att utföras med hjälp av Intranasal Mucosal Atomization (MAD Nasa(TM)) Device ansluten till en 1 ml spruta.
Inokulum av sackarosfosfatglutamat (SPG).
|
|
Experimentell: Kohort 3A
10^6 TCID50 av rekombinant H3N2 (A/Texas/71/2017, kladd 3C3a) 1,0 ml (0,5 ml per näsborre) influensavirus (n=17) och skensackarosfosfatglutamat (SPG) inokulum per nr 1,5 ml (0,5 ml per näsborre) ) (n=1) administrerat intranasalt på dag 1.
Om ingen säkerhetströskel är uppfylld (stoppvillkor) fortsätt till Kohort 3B.
N = 18
|
RG-A/Texas/71/2017 (H3N2) är ett infektiöst influensavirus och kräver hantering på BioSafety Level 2. Utmaningsviruset kommer att administreras intranasalt i en volym av cirka 0,5 ml per näsborre.
Intranasal utmaning kommer att utföras med hjälp av Intranasal Mucosal Atomization (MAD Nasa(TM)) Device ansluten till en 1 ml spruta.
Inokulum av sackarosfosfatglutamat (SPG).
|
|
Experimentell: Kohort 3B
10^6 TCID50 av rekombinant H3N2 (A/Texas/71/2017, kladd 3C3a) 1,0 ml (0,5 ml per näsborre) influensavirus (n=17) och skensackarosfosfatglutamat (SPG) inokulum per nr 1,5 ml (0,5 ml per näsborre) ) (n=1) administrerat intranasalt på dag 1. N = 18
|
RG-A/Texas/71/2017 (H3N2) är ett infektiöst influensavirus och kräver hantering på BioSafety Level 2. Utmaningsviruset kommer att administreras intranasalt i en volym av cirka 0,5 ml per näsborre.
Intranasal utmaning kommer att utföras med hjälp av Intranasal Mucosal Atomization (MAD Nasa(TM)) Device ansluten till en 1 ml spruta.
Inokulum av sackarosfosfatglutamat (SPG).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal och andel deltagare med symtomatisk influensavirusinfektion efter utmaning.
Tidsram: Dag 2 till dag 8
|
Symtomatisk influensavirusinfektion definieras som att de uppfyller båda följande kriterier:
|
Dag 2 till dag 8
|
|
Antal och procentandel av deltagare med upptäckt viral utsöndring i nasofaryngeala (NP) pinnprover varje dag efter utmaning.
Tidsram: Dag 1 genom utskrivning från slutenvårdsavdelningen (dag 8 till dag 10)
|
Status för virusutsöndring (ja/nej) bestäms av minst en av: en positiv kvalitativ omvänd transkription-polymeraskedjereaktion (RT-PCR) resultat från multiplexanalys, eller ett detekterbart kvantitativt RT-PCR-resultat.
|
Dag 1 genom utskrivning från slutenvårdsavdelningen (dag 8 till dag 10)
|
|
Genomsnittlig virusbelastning (VL) efter utmaning
Tidsram: Dag 2 till dag 8
|
Storleken på viral utsöndring mäts via kvantitativ RT-PCR.
Peak VL post-challenge beräknas för varje deltagare som maximala log-10 virala kopior/ml.
|
Dag 2 till dag 8
|
|
Genomsnittlig varaktighet av viral utsöndring
Tidsram: Dag 2 till dag 8
|
Status för virusutsöndring (ja/nej) för varje dag under provokationsperioden bestäms av minst ett av: ett positivt kvalitativt RT-PCR-resultat från multiplexanalys eller ett detekterbart kvantitativt RT-PCR-resultat.
Varaktigheten av utsöndringen för varje deltagare beräknades som antalet dagar från den initiala positiva NP-pinnen till dagen efter den slutliga positiva NP-pinnen.
Intermittenta negativa resultat ignorerades för denna beräkning.
|
Dag 2 till dag 8
|
|
Genomsnittlig maximal kumulativ modifierad Jackson-poäng (MJS)
Tidsram: Dag 2 till dag 8
|
Den kumulativa symtompoängen från dagliga komponentsymtom beräknas över alla på varandra följande 5-dagarsfönster till och med dag 8 med början på dag 2 efter utmaningen med hjälp av Modified Jackson Score (MJS).
MJS sträcker sig från 0 till 36, med högre poäng som motsvarar sämre resultat.
Den maximala kumulativa poängen efter utmaningen beräknades för varje deltagare.
|
Dag 2 till dag 8
|
|
Antal och procentandel av deltagare Symtomatisk för influensa.
Tidsram: Dag 2 till dag 8
|
Deltagarna kategoriserades som symtomatiska om de rapporterade ett kumulativt symtompoäng = 6 från dagliga komponentsymtom beräknade över alla på varandra följande 5-dagarsfönster till och med dag 8 med början på dag 2 efter utmaningen med hjälp av en Modified Jackson Score (MJS).
MJS sträcker sig från 0 till 36, med högre poäng som motsvarar sämre resultat.
|
Dag 2 till dag 8
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal biverkningar (AE) som rapporterats från utmaning till och med dag 29
Tidsram: Dag 1 till och med dag 29
|
Biverkningar definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt förknippad med användningen av läkemedel (utrednings-)produkt.
Icke-allvarliga, oönskade biverkningar samlades in från dag 1 till och med dag 29.
Allvarliga biverkningar samlades in från dag 1 till och med dag 57.
Biverkningar var MedDRA-kodade.
|
Dag 1 till och med dag 29
|
|
Antal och procentandel av deltagare som rapporterar alla AE från utmaning till och med dag 29.
Tidsram: Dag 1 till och med dag 29
|
Biverkningar definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt förknippad med användningen av läkemedel (utrednings-)produkt.
Icke-allvarliga, oönskade biverkningar samlades in från dag 1 till och med dag 29.
Allvarliga biverkningar samlades in från dag 1 till och med dag 57.
Biverkningar var MedDRA-kodade.
|
Dag 1 till och med dag 29
|
|
Antal allvarliga biverkningar (SAE) som rapporterats från utmaning till och med dag 57
Tidsram: Dag 1 till och med dag 57
|
En biverkning eller misstänkt biverkning betraktas som "allvarlig" om den, enligt antingen utredaren eller sponsorn, resulterar i något av följande resultat: död, en livshotande biverkning, sjukhusvistelse på slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, en ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, eller en medfödd anomali/födelseskada.
Viktiga medicinska händelser som kanske inte leder till dödsfall, är livshotande eller kräver sjukhusvistelse kan anses allvarliga när de, baserat på lämplig medicinsk bedömning, kan äventyra deltagaren och kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra ett av de resultat som anges i denna definition.
|
Dag 1 till och med dag 57
|
|
Antal och procentandel av deltagare som rapporterar en SAE när som helst från utmaning till dag 57
Tidsram: Dag 1 till och med dag 57
|
En biverkning eller misstänkt biverkning betraktas som "allvarlig" om den, enligt antingen utredaren eller sponsorn, resulterar i något av följande resultat: död, en livshotande biverkning, sjukhusvistelse på slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, en ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, eller en medfödd anomali/födelseskada.
Viktiga medicinska händelser som kanske inte leder till dödsfall, är livshotande eller kräver sjukhusvistelse kan anses allvarliga när de, baserat på lämplig medicinsk bedömning, kan äventyra deltagaren och kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra ett av de resultat som anges i denna definition.
|
Dag 1 till och med dag 57
|
|
Antal och procentandel av deltagare med serologisk omvandling för hemagglutinationshämning (HAI) antikroppstitrar mot A/Texas/71/2017 (H3N2), Clade 3C3a Virus, per studiedag
Tidsram: Dag 8, dag 15 och dag 29
|
Serologisk omvandling (serokonversion) definieras som en minsta 4-faldig ökning av antikroppstitrar efter utmaning, jämfört med baslinjen.
Titrar för varje deltagare uppskattas som det geometriska medelvärdet av tekniska replikatresultat, och det geometriska medelvärdet tas igen över deltagarna i varje dosgrupp för utmaning.
|
Dag 8, dag 15 och dag 29
|
|
Geometric Mean Hemagglutination Inhibition (HAI) Antibody Titers Against A/Texas/71/2017 (H3N2), Clade 3C3a Virus, by Study Day
Tidsram: Dag -1 (baslinje), dag 8, dag 15 och dag 29
|
Titrar för varje deltagare uppskattas som det geometriska medelvärdet av tekniska replikatresultat, och det geometriska medelvärdet tas igen över deltagarna i varje dosgrupp för utmaning.
|
Dag -1 (baslinje), dag 8, dag 15 och dag 29
|
|
Antal och procentandel av deltagare med serologisk omvandling för mikroneutralisering (MN) antikroppstitrar mot A/Texas/71/2017 (H3N2), Clade 3C3a Virus, efter studiedag
Tidsram: Dag 8, dag 15 och dag 29
|
Serologisk omvandling (serokonversion) definieras som en minsta 4-faldig ökning av antikroppstitrar efter utmaning, jämfört med baslinjen.
Titrar för varje deltagare uppskattas som det geometriska medelvärdet av tekniska replikatresultat, och det geometriska medelvärdet tas igen över deltagarna i varje dosgrupp för utmaning.
|
Dag 8, dag 15 och dag 29
|
|
Geometric Mean Microneutralization (MN) Antibody Titers Against A/Texas/71/2017 (H3N2), Clade 3C3a Virus, by Study Day
Tidsram: Dag -1 (baslinje), dag 8, dag 15 och dag 29
|
Titrar för varje deltagare uppskattas som det geometriska medelvärdet av tekniska replikatresultat, och det geometriska medelvärdet tas igen över deltagarna i varje dosgrupp för utmaning.
|
Dag -1 (baslinje), dag 8, dag 15 och dag 29
|
|
Antal och procentandel av deltagare med serologisk omvandling för HA-stjälkspecifika antikroppstitrar mot A/Texas/71/2017 (H3N2), Clade 3C3a Virus, per studiedag
Tidsram: Dag 8, dag 15 och dag 29
|
Serologisk omvandling (serokonversion) definieras som en minst 4-faldig ökning av antikroppstitrar efter utmaning mot HA-grupp 2-stamdomäner, jämfört med baslinjen.
Titrar för varje deltagare uppskattas som det geometriska medelvärdet av tekniska replikatresultat, och det geometriska medelvärdet tas igen över deltagarna i varje dosgrupp för utmaning.
|
Dag 8, dag 15 och dag 29
|
|
Geometriskt medelvärde för HA-stjälkspecifika antikroppstitrar mot A/Texas/71/2017 (H3N2), Clade 3C3a Virus, efter studiedag
Tidsram: Dag -1 (baslinje), dag 8, dag 15 och dag 29
|
Titrar för varje deltagare uppskattas som det geometriska medelvärdet av tekniska replikatresultat, och det geometriska medelvärdet tas igen över deltagarna i varje dosgrupp för utmaning.
|
Dag -1 (baslinje), dag 8, dag 15 och dag 29
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 augusti 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
22 september 2022
Avslutad studie (Faktisk)
22 september 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 juli 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 juli 2021
Första postat (Faktisk)
27 juli 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
4 december 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 november 2023
Senast verifierad
25 juli 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20-0005
- 75N93019C00054
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .