Influenza Challenge Study per determinare la dose ottimale di infezione e la sicurezza di un ceppo influenzale H3N2 ricombinante (A/Texas/71/2017 (H3N2, Clade 3C3a)
7 agosto 2025 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Uno studio di sfida sull'influenza multicentrico, in cieco, randomizzato, controllato con placebo, a dosaggio variabile su volontari adulti sani per determinare la dose ottimale di infezione e la sicurezza di un virus influenzale ricombinante H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2), Clade 3C3a) Virus
Uno studio di provocazione dell'influenza in aperto con dosaggio variabile su volontari adulti sani per determinare la dose ottimale di infezione e la sicurezza di un ceppo influenzale ricombinante H3N2 (A/Texas/A/Texas/71/2017 (H3N2, clade 3C3a).
L'obiettivo di questo studio è trovare una dose di virus di sfida che sia sicura e possa raggiungere un tasso di attacco influenzale sintomatico (AR) che sarà sufficientemente alto per l'utilizzo in futuri vaccini o studi di intervento.
La dose ottimale delle tre considerate è ampiamente definita come la dose minima del virus di sfida che suscita l'AR più alto senza soddisfare i criteri di sicurezza.
Inoltre, il recupero virale, i sintomi clinici e le risposte immunitarie nel periodo post-challenge saranno descritti per gruppo di dosi di challenge.
Questo studio durerà fino a 1 anno a seconda del numero di coorti di sfida arruolate dato il disegno adattivo di aumento della dose.
Le popolazioni sono maschi sani e femmine non gravide e che non allattano al seno di età = 18 e < 46 anni con un titolo anticorpale sierico HAI di </=1:40 contro l'influenza A/Texas/71/2017 (H3N2), clade 3C3a.
Lo studio arruolerà e sfiderà fino a 106 (più 8 falsi) volontari adulti sani con il ceppo di sfida del virus influenzale H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2), clade 3C3a).
Gli obiettivi primari sono: 1) Determinare la dose infettiva ottimale di un virus influenzale ricombinante (A/Texas/71/2017 (H3N2), clade 3C3a) da utilizzare come ceppo di sfida clinica nei futuri studi sull'efficacia del vaccino o di intervento come valutato diffusione virale e sintomi clinici.
2) Descrivere il rilevamento virale mediante trascrizione inversa quantitativa e qualitativa - reazione a catena della polimerasi (RT-PCR) da soggetti di studio al basale e post-challenge.
3) Documentare i sintomi clinici da sondaggi auto-riportati e scale di sintomi standardizzate al basale e post-challenge.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Uno studio di provocazione dell'influenza in aperto con dosaggio variabile su volontari adulti sani per determinare la dose ottimale di infezione e la sicurezza di un ceppo influenzale ricombinante H3N2 (A/Texas/A/Texas/71/2017 (H3N2, clade 3C3a).
L'obiettivo di questo studio è trovare una dose di virus di sfida che sia sicura e possa raggiungere un tasso di attacco influenzale sintomatico (AR) che sarà sufficientemente alto per l'utilizzo in futuri vaccini o studi di intervento.
La dose ottimale delle tre considerate è ampiamente definita come la dose minima del virus di sfida che suscita l'AR più alto senza soddisfare i criteri di sicurezza.
Inoltre, il recupero virale, i sintomi clinici e le risposte immunitarie nel periodo post-challenge saranno descritti per gruppo di dosi di challenge.
Questo studio durerà fino a 1 anno a seconda del numero di coorti di sfida arruolate dato il disegno adattivo di aumento della dose.
Le popolazioni sono maschi sani e femmine non gravide e che non allattano al seno di età = 18 e < 46 anni con un titolo anticorpale sierico HAI di </=1:40 contro l'influenza A/Texas/71/2017 (H3N2), clade 3C3a.
Lo studio arruolerà e sfiderà fino a 106 (più 8 falsi) volontari adulti sani con il ceppo di sfida del virus influenzale H3N2 (A/Texas/71/2017 (H3N2), clade 3C3a).
I soggetti saranno preselezionati per l'inclusione nello studio per avere titoli anticorpali sierologici HAI di </= 1:40 contro il ceppo di sfida clinica.
I partecipanti idonei saranno arruolati in sequenza in coorti di dosaggio e verranno assegnati in modo casuale a ricevere una singola dose di placebo (inoculo fittizio) o una dose di virus compresa tra 104 e 106 Dose mediana infettiva della cultura del problema (TCID50) (in un'assegnazione di 1:12 a 1:17).
La titolazione della dose sarà condotta in base a un programma di escalation adattativo in base al quale il dosaggio inizierà alla dose più bassa 104 TCID50 e aumenterà solo alla dose successiva se un'infezione predeterminata e un tasso di attacco sintomatico non sono raggiunti e la dose è determinata per essere sicura e no viene soddisfatta la regola di arresto predefinita.
Il tasso di attacco (AR), definito come la percentuale di soggetti che soddisfano i criteri di diffusione e sintomi per l'infezione sintomatica del virus dell'influenza (vedere la definizione di caso clinico di seguito), sarà determinato per ciascun gruppo di dose di sfida al fine di identificare la dose infettiva ottimale (55% -80% AR).
Questo approccio adattativo e di dosaggio consente di modificare le dimensioni del gruppo di dose sfidante e il programma di aumento della dose per essere informato dall'AR e dai risultati di sicurezza.
Gli obiettivi primari sono: 1) Determinare la dose infettiva ottimale1 di un virus influenzale ricombinante (A/Texas/71/2017 (H3N2), clade 3C3a) da utilizzare come ceppo di sfida clinica nei futuri studi sull'efficacia del vaccino o di intervento come valutato diffusione virale e sintomi clinici.
2) Descrivere il rilevamento virale mediante trascrizione inversa quantitativa e qualitativa - reazione a catena della polimerasi (RT-PCR) da soggetti di studio al basale e post-challenge.
3) Documentare i sintomi clinici da sondaggi auto-riportati e scale di sintomi standardizzate al basale e post-challenge.
Gli obiettivi secondari sono: 1) Valutare il profilo di sicurezza di un ceppo influenzale ricombinante vivo (A/Texas/71/2017 (H3N2), clade 3C3a) dopo challenge in volontari adulti sani.
2) Descrivere l'inibizione dell'emoagglutinazione sierica dell'ospite e le risposte anticorpali alla microneutralizzazione al basale e post-challenge.
3) Descrivere il titolo dell'anticorpo anti-emoagglutinazione (HA) al basale e dopo il trattamento.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
60
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201-4606
- University of Maryland, School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Trent Drive
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 45 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio
- Sono in grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate ed essere disponibili per tutte le visite di studio
Accettare di rimanere ricoverato per almeno 7 giorni dopo il test E fino a quando non si verifica alcuna diffusione virale*, determinata mediante trascrizione inversa qualitativa - reazione a catena della polimerasi (RT-PCR) a partire dal giorno 6 dello studio
- Nessuna diffusione virale è definita come due test RT-PCR negativi a distanza di 12 o più ore
Maschi sani* e femmine non gravide e non in allattamento di età >/= 18 e < 46 anni all'arruolamento
*Sano è definito nei criteri di inclusione n. 11. NOTA: i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening, un test di gravidanza sulle urine negativo al momento del ricovero nell'unità di reclusione E un test di gravidanza negativo prima di qualsiasi radiografia del torace (CXR) (se > / = 7 giorni sono superato da un test di gravidanza su siero).
Le donne in età fertile* devono accettare di utilizzare o aver praticato una vera astinenza** o utilizzare almeno una forma primaria accettabile di contraccezione* per almeno 30 giorni prima della contestazione
- Non potenzialmente fertili - donne in post-menopausa (definite come aventi una storia di amenorrea da almeno un anno) o uno stato documentato di sterilità chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube/salpingectomia o posizionamento di Essure® con anamnesi del test di conferma radiologica documentato almeno 90 giorni dopo la procedura).
La vera astinenza è il 100% delle volte senza rapporti sessuali (il pene del maschio entra nella vagina della femmina). (Astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori] e astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).
- Le forme accettabili di contraccezione primaria includono la relazione monogama con un partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 180 giorni o più prima che il soggetto riceva il virus dell'influenza, dispositivi intrauterini, pillole anticoncezionali e prodotti contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili. Deve utilizzare almeno una forma primaria accettabile di contraccezione per almeno 30 giorni prima della sfida e almeno una forma primaria accettabile di contraccezione durante il resto dello studio o circa 57 giorni dopo il parto.
NOTA: questi criteri sono applicabili a soggetti di sesso femminile in una relazione eterosessuale E in età fertile. Questi criteri non si applicano ai soggetti in una relazione omosessuale.
Fumatore non abituale* di tabacco, sigarette elettroniche o marijuana
*I fumatori non abituali sono coloro che fumano non più di quattro sigarette, altri prodotti del tabacco, sigarette elettroniche (compresi i prodotti da svapo e Juuling) o marijuana in una settimana e si impegnano a non fumare sigarette, altri prodotti del tabacco, sigarette elettroniche e /o prodotti a base di marijuana durante la partecipazione allo studio.
- Nessuna storia autodichiarata o nota di alcolismo negli ultimi 2 anni e accetta di astenersi dall'alcol per almeno una settimana prima del ricovero e per tutto il periodo di reclusione.
- Nessuna storia autodichiarata o nota di uso limitato di droghe* per almeno 30 giorni prima della contestazione e accetta di astenersi dal consumo di droghe limitate per almeno una settimana prima del ricovero e per tutto il periodo di reclusione
Risultato tossicologico delle urine di droga negativo allo screening (ad esempio, anfetamine, cocaina e oppiacei) e all'ammissione all'unità di reclusione (ad esempio, anfetamine, cocaina e oppiacei)*
* L'uso di droghe selezionate può essere consentito a discrezione dello sperimentatore (ad esempio, anfetamine prescritte per l'ADHD)
Accetta di non utilizzare la prescrizione elencata o i farmaci da banco* entro 7 giorni prima e durante il periodo di reclusione, a meno che non sia approvato dallo sperimentatore
*Oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavir marboxil, amantadina (generici) e rimantadina (flumadina e generici), aspirina, steroidi intranasali, decongestionanti, antistaminici e altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
In buona salute* e senza condizioni di salute mediche, psichiatriche, croniche o intermittenti clinicamente significative, comprese quelle elencate nei criteri di esclusione
*Buona salute, come determinato dall'anamnesi, dall'uso di farmaci e dall'esame obiettivo per valutare diagnosi o condizioni mediche o psichiatriche croniche in corso, definite come quelle che sono presenti da almeno 90 giorni, che non influirebbero sulla valutazione della sicurezza dei soggetti o l'immunogenicità del challenge. Queste diagnosi o condizioni mediche devono essere stabili negli ultimi 90 giorni (nessun ricovero, pronto soccorso (ER) o cure urgenti per condizione (escluse le condizioni muscoloscheletriche) e non elencate nei criteri di esclusione. I soggetti possono assumere farmaci solo se la condizione o la malattia è stabile e non peggiora, se l'intervento medico (come dispositivo o farmaco) non era disponibile durante il periodo massimo di degenza, i farmaci non sono elencati nei criteri di esclusione e non pongono rischio aggiuntivo per la sicurezza dei soggetti o la valutazione degli eventi avversi. Ciò include anche nessun cambiamento nella prescrizione di farmaci, dose o frequenza a seguito di nuovi sintomi o deterioramento della diagnosi o condizione medica nei 90 giorni precedenti l'arruolamento. Qualsiasi modifica della prescrizione dovuta al cambio di fornitore di assistenza sanitaria, compagnia assicurativa, ecc., o effettuata per motivi finanziari, purché nella stessa classe di farmaci, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. Qualsiasi modifica nella prescrizione di farmaci dovuta al miglioramento dell'esito di una malattia (ad esempio, riduzione del dosaggio o della frequenza), come determinato dal ricercatore principale del sito (PI) o dal medico designato autorizzato a fare diagnosi mediche ed elencato nel modulo FDA 1572, non sarà essere considerata una deviazione da questo criterio di inclusione.
Segni vitali come segue:
- Il polso va da 47 a 99 battiti al minuto, inclusi
- La pressione arteriosa sistolica è compresa tra 85 e 139 mmHg inclusi
- La pressione arteriosa diastolica è compresa tra 55 e 89 mmHg inclusi
- Saturazione dell'ossigeno periferico (SpO2) >/= 95%; Frequenza respiratoria (RR) </= 18
- La temperatura orale è inferiore a 100,6 gradi Fahrenheit
Valori di laboratorio di idoneità Globuli bianchi (WBC), conta assoluta dei linfociti, emoglobina (Hgb), piastrine (PLT), alanina transaminasi (ALT) e creatinina (Cr) rientrano nei parametri accettabili*
*I laboratori entro il range normale o le anomalie di grado 1 ritenute non clinicamente significative da uno sperimentatore dello studio sono considerate accettabili
- Indice di massa corporea (BMI) > 18,5 e < 40 kg/m2 allo screening
Altri test di screening L'elettrocardiogramma (ECG) e la radiografia del torace (CXR) rientrano nell'intervallo di riferimento normale o non sono ritenuti clinicamente significativi dal Principal Investigator (PI) o dal sub-ricercatore appropriato*
*Medico designato autorizzato a fare diagnosi mediche ed elencato nel modulo FDA 1572
- Test negativo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV) allo screening
- Pannello respiratorio negativo con BIOFIRE(R) FILMARRAY(R) pannello respiratorio con bioMérieux o Luminex xTAG(R) il giorno -2 e il giorno -1
- Test RT-PCR negativo per sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV 2) allo screening e al giorno -2
- Titolo anticorpale del test di inibizione dell'emoagglutinazione (HAI) </=1:40 contro l'influenza A/Texas/71/2017 (H3N2) allo screening
- Ricezione del numero raccomandato di dosi di un prodotto vaccinale contro la malattia da coronavirus del 2019 (COVID-19) autorizzato o concesso in licenza dall'EUA = due settimane prima del parto
Criteri di esclusione:
Presenza di condizioni mediche o psichiatriche significative auto-riferite o documentate dal punto di vista medico*
*Le condizioni mediche o psichiatriche significative includono, ma non sono limitate a:
- Malattie respiratorie (p. es., broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO], asma) che richiedono farmaci giornalieri [corticosteroidi per via inalatoria, orale o endovenosa (IV), modificatori dei leucotrieni, beta agonisti a lunga e breve durata d'azione, teofillina, ipratropio, farmaci biologici] o qualsiasi trattamento per le vie respiratorie esacerbazioni della malattia (ad esempio, esacerbazione dell'asma) negli ultimi 5 anni
- Presenza di qualsiasi malattia febbrile o sintomi indicativi di un'infezione respiratoria entro due settimane prima della provocazione
- Malattia cardiovascolare significativa (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, cardiopatia ischemica) o storia di miocardite o pericardite da adulto.
- Condizioni neurologiche o dello sviluppo neurologico (ad esempio epilessia, ictus, convulsioni, encefalopatia, deficit neurologici focali, sindrome di Guillain-Barre, encefalomielite o mielite trasversa).
- Malignità in corso o diagnosi recente di malignità negli ultimi cinque anni (escluso carcinoma a cellule basali della pelle)
- Presenza di una malattia autoimmune.
- Immunodeficienza di qualsiasi causa.
- Storia del diabete.
Presenza di immunosoppressione o di farmaci che possono essere associati a ridotta risposta immunitaria*
*Inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi superiori a 10 mg/die di prednisone equivalente, iniezioni allergiche, immunoglobuline, interferone, immunomodulatori, farmaci citotossici o corticosteroidi sistemici o altri farmaci simili o tossici durante il precedente periodo di 12 mesi prima dello screening. Sono consentite preparazioni di steroidi topici e intranasali a basso dosaggio utilizzate per un determinato periodo di tempo.
- Allergia o intolleranza nota ai trattamenti per l'influenza (inclusi eventuali inibitori della neuraminidasi o baloxavir marboxil).
- Allergia nota a due o più classi di antibiotici (ad es. penicilline, cefalosporine, fluorochinoloni o glicopeptidi).
Allergia nota agli eccipienti* nell'inoculo del virus challenge.
*Saccarosio, KH2PO4, K2HPO4, acido L-glutammico (in diluente SPG)
- Ricevuta o ricevuta pianificata di qualsiasi farmaco sperimentale/vaccino sperimentale/vaccino autorizzato, ad eccezione di un vaccino contro la malattia da coronavirus del 2019 (COVID-19) autorizzato o autorizzato per l'uso di emergenza, entro 30 giorni prima della data della contestazione.
- Precedente arruolamento in uno studio di provocazione del virus influenzale con un virus influenzale dello stesso sottotipo negli ultimi 2 anni.
Attualmente iscritto a qualsiasi studio sperimentale o intende iscriversi a tale studio entro il successivo periodo di studio.*
*La co-arruolamento in uno studio osservazionale, uno studio sperimentale in una fase di follow-up/post-vaccinazione o uno studio che coinvolge un farmaco o un biologico autorizzato può essere consentito a discrezione dello sperimentatore.
- Ricezione di qualsiasi vaccino antinfluenzale quattro mesi prima del challenge o prevede di ricevere il vaccino antinfluenzale durante lo studio (circa 57 giorni dopo il challenge).
- Storia di una precedente grave reazione allergica a qualsiasi farmaco o biologico con orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi.
- Ricevimento di sangue o emoderivati nei sei mesi precedenti la data prevista per la contestazione.
- Prevede di donare sangue o emoderivati durante lo studio. (circa 102 giorni).
- Qualsiasi condizione (comprese le condizioni mediche e psichiatriche) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto e/o gli obiettivi dello studio.
- Una condizione sintomatica in corso per la quale il soggetto ha avuto o ha in corso indagini mediche ma non ha ancora ricevuto una diagnosi o un piano di trattamento, ad esempio affaticamento in corso senza diagnosi.
- Contatto stretto noto con chiunque sia noto o sospetto di avere una malattia virale respiratoria entro 7 giorni prima della sfida.
- Anomalia significativa che altera l'anatomia del naso/nasofaringe (inclusi polipi nasali significativi), deviazione nasale clinicamente significativa o chirurgia nasale/sinusale entro 180 giorni prima della provocazione.
- Storia negli ultimi cinque anni di sinusite intermittente cronica o frequente.
- Storia recente (180 giorni) di epistassi o anomalie anatomiche o neurologiche che compromettono il riflesso faringeo o contribuiscono all'aspirazione.
- Attualmente utilizza un dispositivo cardiaco interno come un pacemaker o altri dispositivi medici elettronici impiantati.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Coorte 1A
10^4 TCID50 del virus dell'influenza ricombinante H3N2 (A/Texas/71/2017, clade 3C3a) 1,0 mL (0,5 mL per narice) (n=12) e 1,0 mL (0,5 mL per narice) di Sham Saccarosio fosfato glutammato (SPG) inoculo (0,5 mL per narice) (n=1) somministrato per via intranasale il giorno 1.
Se l'80% o più dei soggetti nella Coorte 1A soddisfano la definizione di caso per l'influenza, passare alla Coorte 1B.
Se meno dell'80% dei soggetti soddisfa la definizione di caso di influenza nella Coorte 1A, la dose aumenterà per includere la Coorte 2A.
N = 13
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RG-A/Texas/71/2017 (H3N2) è un virus influenzale infettivo e richiede la manipolazione a livello di biosicurezza 2. Il virus di provocazione verrà somministrato per via intranasale in un volume di circa 0,5 ml per narice.
Il test intranasale verrà eseguito utilizzando il dispositivo di nebulizzazione della mucosa intranasale (MAD Nasa (TM)) collegato a una siringa da 1 ml.
Inoculo di saccarosio fosfato glutammato (SPG).
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Sperimentale: Coorte 1B
10^4 TCID50 di virus influenzale ricombinante H3N2 (A/Texas/71/2017, clade 3C3a) 1,0 mL (0,5 mL per narice) (n=12) e inoculo Sham Saccarosio fosfato glutammato (SPG) 1,0 mL (0,5 mL per narice) ) (n=1) somministrato per via intranasale il giorno 1.
Se l'80% o più dei soggetti nelle coorti 1A e 1B soddisfano la definizione di caso per l'influenza, passare alla coorte 1C.
Cumulativamente, se meno dell'80% dei soggetti nelle coorti 1A e 1B soddisfano la definizione di caso di influenza, la dose aumenterà per includere la coorte 2A.
N = 13
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RG-A/Texas/71/2017 (H3N2) è un virus influenzale infettivo e richiede la manipolazione a livello di biosicurezza 2. Il virus di provocazione verrà somministrato per via intranasale in un volume di circa 0,5 ml per narice.
Il test intranasale verrà eseguito utilizzando il dispositivo di nebulizzazione della mucosa intranasale (MAD Nasa (TM)) collegato a una siringa da 1 ml.
Inoculo di saccarosio fosfato glutammato (SPG).
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Sperimentale: Coorte 1C
10^4 TCID50 di H3N2 ricombinante (A/Texas/71/2017, clade 3C3a) 1,0 mL (0,5 mL per narice) virus influenzale (n=12) e inoculo fittizio di saccarosio fosfato glutammato (SPG) 1,0 mL (0,5 mL per narice) ) (n=1) somministrato per via intranasale il giorno 1.
Se l'80% o più dei soggetti nelle coorti 1A, 1B e 1C combinati soddisfano la definizione di caso per l'influenza, verrà selezionata la dose ottimale di 104 TCID50.
Cumulativamente, se meno dell'80% dei soggetti nelle coorti 1A, 1B e 1C soddisfano la definizione di caso per l'influenza, la dose aumenterà per includere la coorte 2A.
N = 13
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RG-A/Texas/71/2017 (H3N2) è un virus influenzale infettivo e richiede la manipolazione a livello di biosicurezza 2. Il virus di provocazione verrà somministrato per via intranasale in un volume di circa 0,5 ml per narice.
Il test intranasale verrà eseguito utilizzando il dispositivo di nebulizzazione della mucosa intranasale (MAD Nasa (TM)) collegato a una siringa da 1 ml.
Inoculo di saccarosio fosfato glutammato (SPG).
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Sperimentale: Coorte 2A
10^5 TCID50 del virus dell'influenza ricombinante H3N2 (A/Texas/71/2017, clade 3C3a) 1,0 mL (0,5 mL per narice) (n=12) e 1,0 mL (0,5 mL per narice) di Sham Saccarosio fosfato glutammato (SPG) ) (n=1) somministrato per via intranasale il giorno 1.
Se il 70% o più dei soggetti nella Coorte 2A soddisfano la definizione di caso per l'influenza, passare alla Coorte 1B.
Se meno del 70% dei soggetti soddisfa la definizione di caso di influenza nella Coorte 2A, la dose aumenterà per includere la Coorte 3A.
N = 13
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RG-A/Texas/71/2017 (H3N2) è un virus influenzale infettivo e richiede la manipolazione a livello di biosicurezza 2. Il virus di provocazione verrà somministrato per via intranasale in un volume di circa 0,5 ml per narice.
Il test intranasale verrà eseguito utilizzando il dispositivo di nebulizzazione della mucosa intranasale (MAD Nasa (TM)) collegato a una siringa da 1 ml.
Inoculo di saccarosio fosfato glutammato (SPG).
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Sperimentale: Coorte 2B
10^5 TCID50 del virus dell'influenza ricombinante H3N2 (A/Texas/71/2017, clade 3C3a) 1,0 mL (0,5 mL per narice) (n=12) e 1,0 mL (0,5 mL per narice) di Sham Saccarosio fosfato glutammato (SPG) ) (n=1) somministrato per via intranasale il giorno 1. Se il 70% o più di soggetti nelle coorti 2A e 2B soddisfano la definizione di caso di influenza, passare alla coorte 2C.
Cumulativamente, se meno del 70% dei soggetti nelle coorti 2A e 2B soddisfano la definizione di caso per l'influenza, la dose aumenterà per includere la coorte 3A N = 13
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RG-A/Texas/71/2017 (H3N2) è un virus influenzale infettivo e richiede la manipolazione a livello di biosicurezza 2. Il virus di provocazione verrà somministrato per via intranasale in un volume di circa 0,5 ml per narice.
Il test intranasale verrà eseguito utilizzando il dispositivo di nebulizzazione della mucosa intranasale (MAD Nasa (TM)) collegato a una siringa da 1 ml.
Inoculo di saccarosio fosfato glutammato (SPG).
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Sperimentale: Coorte 2C
10^5 TCID50 del virus dell'influenza ricombinante H3N2 (A/Texas/71/2017, clade 3C3a) 1,0 mL (0,5 mL per narice) (n=12) e 1,0 mL (0,5 mL per narice) di Sham Saccarosio fosfato glutammato (SPG) ) (n=1) somministrato per via intranasale il giorno 1.
Se il 70% o più dei soggetti nelle coorti 2A, 2B e 2C combinati soddisfano la definizione di caso per l'influenza, verrà selezionata la dose ottimale di 10^4 TCID50.
Cumulativamente, se meno del 70% dei soggetti nelle coorti 2A, 2B e 2C soddisfano la definizione di caso per l'influenza, la dose aumenterà per includere la coorte 3A.
N = 13
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RG-A/Texas/71/2017 (H3N2) è un virus influenzale infettivo e richiede la manipolazione a livello di biosicurezza 2. Il virus di provocazione verrà somministrato per via intranasale in un volume di circa 0,5 ml per narice.
Il test intranasale verrà eseguito utilizzando il dispositivo di nebulizzazione della mucosa intranasale (MAD Nasa (TM)) collegato a una siringa da 1 ml.
Inoculo di saccarosio fosfato glutammato (SPG).
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Sperimentale: Coorte 3A
10^6 TCID50 di virus influenzale ricombinante H3N2 (A/Texas/71/2017, clade 3C3a) 1,0 mL (0,5 mL per narice) (n=17) e 1,0 mL (0,5 mL per narice) di Sham Saccarosio fosfato glutammato (SPG) ) (n=1) somministrato per via intranasale il giorno 1.
Se non viene raggiunta alcuna soglia di sicurezza (condizioni di arresto) passare alla Coorte 3B.
N = 18
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RG-A/Texas/71/2017 (H3N2) è un virus influenzale infettivo e richiede la manipolazione a livello di biosicurezza 2. Il virus di provocazione verrà somministrato per via intranasale in un volume di circa 0,5 ml per narice.
Il test intranasale verrà eseguito utilizzando il dispositivo di nebulizzazione della mucosa intranasale (MAD Nasa (TM)) collegato a una siringa da 1 ml.
Inoculo di saccarosio fosfato glutammato (SPG).
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Sperimentale: Coorte 3B
10^6 TCID50 del virus dell'influenza ricombinante H3N2 (A/Texas/71/2017, clade 3C3a) 1,0 mL (0,5 mL per narice) (n=17) e 1,0 mL (0,5 mL per narice) di Sham Saccarosio fosfato glutammato (SPG) ) (n=1) somministrato per via intranasale il giorno 1. N = 18
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RG-A/Texas/71/2017 (H3N2) è un virus influenzale infettivo e richiede la manipolazione a livello di biosicurezza 2. Il virus di provocazione verrà somministrato per via intranasale in un volume di circa 0,5 ml per narice.
Il test intranasale verrà eseguito utilizzando il dispositivo di nebulizzazione della mucosa intranasale (MAD Nasa (TM)) collegato a una siringa da 1 ml.
Inoculo di saccarosio fosfato glutammato (SPG).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero e percentuale di partecipanti con infezione sintomatica da virus dell'influenza dopo la sfida.
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 8
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L'infezione sintomatica da virus dell'influenza è definita se soddisfa entrambi i seguenti criteri:
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Dal giorno 2 al giorno 8
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Numero e percentuale di partecipanti con diffusione virale rilevata nei tamponi nasofaringei (NP) ogni giorno dopo la sfida.
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla dimissione dall'unità di degenza (dal giorno 8 al giorno 10)
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Lo stato di diffusione virale (sì/no) è determinato da almeno uno tra: un risultato qualitativo positivo della reazione a catena della polimerasi con trascrizione inversa (RT-PCR) dal test multiplex o un risultato quantitativo rilevabile della RT-PCR.
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Giorno 1 fino alla dimissione dall'unità di degenza (dal giorno 8 al giorno 10)
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Carica virale di picco media (VL) dopo il test
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 8
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L’entità della diffusione virale viene misurata tramite RT-PCR quantitativa.
Il picco VL post-challenge viene calcolato per ciascun partecipante come il massimo log-10 copie virali/mL.
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Dal giorno 2 al giorno 8
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Durata media della diffusione virale
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 8
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Lo stato di diffusione virale (sì/no) per ogni giorno durante il periodo di provocazione è determinato da almeno uno tra: un risultato RT-PCR qualitativo positivo dal test multiplex o un risultato RT-PCR quantitativo rilevabile.
La durata dell'eliminazione per ciascun partecipante è stata calcolata come il numero di giorni dal tampone NP positivo iniziale fino al giorno successivo all'ultimo tampone NP positivo.
I risultati negativi intermittenti sono stati ignorati per questo calcolo.
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Dal giorno 2 al giorno 8
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Punteggio Jackson modificato cumulativo massimo medio (MJS)
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 8
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Il punteggio cumulativo dei sintomi derivante dai sintomi componenti giornalieri viene calcolato in qualsiasi finestra consecutiva di 5 giorni fino al giorno 8 a partire dal giorno 2 dopo la sfida utilizzando il punteggio Jackson modificato (MJS).
MJS varia da 0 a 36, con punteggi più alti corrispondenti a risultati peggiori.
Per ciascun partecipante è stato calcolato il punteggio cumulativo massimo post-sfida.
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Dal giorno 2 al giorno 8
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Numero e percentuale di partecipanti sintomatici per l'influenza.
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 8
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I partecipanti sono stati classificati come sintomatici se hanno riportato un punteggio cumulativo dei sintomi = 6 dai sintomi componenti giornalieri calcolati in qualsiasi finestra consecutiva di 5 giorni fino al giorno 8 a partire dal giorno 2 dopo la sfida utilizzando un punteggio Jackson modificato (MJS).
MJS varia da 0 a 36, con punteggi più alti corrispondenti a risultati peggiori.
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Dal giorno 2 al giorno 8
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di eventi avversi (EA) segnalati dalla sfida fino al giorno 29
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29
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Gli eventi avversi sono stati definiti come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso del medicinale (in sperimentazione).
Gli eventi avversi non gravi e non richiesti sono stati raccolti dal giorno 1 al giorno 29.
Gli eventi avversi gravi sono stati raccolti dal giorno 1 al giorno 57.
Gli eventi avversi sono stati codificati MedDRA.
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Dal giorno 1 al giorno 29
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Numero e percentuale di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi dalla sfida fino al giorno 29.
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29
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Gli eventi avversi sono stati definiti come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso del medicinale (in sperimentazione).
Gli eventi avversi non gravi e non richiesti sono stati raccolti dal giorno 1 al giorno 29.
Gli eventi avversi gravi sono stati raccolti dal giorno 1 al giorno 57.
Gli eventi avversi sono stati codificati MedDRA.
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Dal giorno 1 al giorno 29
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Numero di eventi avversi gravi (SAE) segnalati dal test fino al giorno 57
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 57
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Un evento avverso o una sospetta reazione avversa è considerato "grave" se, dal punto di vista dello sperimentatore o dello sponsor, provoca uno dei seguenti risultati: morte, un evento avverso pericoloso per la vita, ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero già esistente, un'incapacità persistente o significativa o un'interruzione sostanziale della capacità di svolgere le normali funzioni vitali o un'anomalia congenita/difetto congenito.
Eventi medici importanti che potrebbero non provocare la morte, essere pericolosi per la vita o richiedere il ricovero ospedaliero possono essere considerati gravi quando, sulla base di un appropriato giudizio medico, possono mettere a repentaglio il partecipante e richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti elencati in questa definizione.
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Dal giorno 1 al giorno 57
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Numero e percentuale di partecipanti che hanno segnalato un SAE in qualsiasi momento dalla sfida fino al giorno 57
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 57
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Un evento avverso o una sospetta reazione avversa è considerato "grave" se, dal punto di vista dello sperimentatore o dello sponsor, provoca uno dei seguenti risultati: morte, un evento avverso pericoloso per la vita, ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero già esistente, un'incapacità persistente o significativa o un'interruzione sostanziale della capacità di svolgere le normali funzioni vitali o un'anomalia congenita/difetto congenito.
Eventi medici importanti che potrebbero non provocare la morte, essere pericolosi per la vita o richiedere il ricovero ospedaliero possono essere considerati gravi quando, sulla base di un appropriato giudizio medico, possono mettere a repentaglio il partecipante e richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti elencati in questa definizione.
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Dal giorno 1 al giorno 57
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Numero e percentuale di partecipanti con titoli anticorpali di conversione sierologica per inibizione dell'emoagglutinazione (HAI) contro il virus A/Texas/71/2017 (H3N2), clade 3C3a, per giorno di studio
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29
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La conversione sierologica (sieroconversione) è definita come un aumento minimo di 4 volte dei titoli anticorpali post-challenge, rispetto al basale.
I titoli per ciascun partecipante sono stimati come media geometrica dei risultati tecnici replicati e la media geometrica viene rilevata nuovamente tra i partecipanti in ciascun gruppo di dose di prova.
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Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29
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Media geometrica dei titoli anticorpali di inibizione dell'emoagglutinazione (HAI) contro il virus A/Texas/71/2017 (H3N2), clade 3C3a, per giorno di studio
Lasso di tempo: Giorno -1 (baseline), Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29
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I titoli per ciascun partecipante sono stimati come media geometrica dei risultati tecnici replicati e la media geometrica viene rilevata nuovamente tra i partecipanti in ciascun gruppo di dose di prova.
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Giorno -1 (baseline), Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29
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Numero e percentuale di partecipanti con conversione sierologica per titoli anticorpali di microneutralizzazione (MN) contro il virus A/Texas/71/2017 (H3N2), clade 3C3a, per giorno di studio
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29
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La conversione sierologica (sieroconversione) è definita come un aumento minimo di 4 volte dei titoli anticorpali post-challenge, rispetto al basale.
I titoli per ciascun partecipante sono stimati come media geometrica dei risultati tecnici replicati e la media geometrica viene rilevata nuovamente tra i partecipanti in ciascun gruppo di dose di prova.
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Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29
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Media geometrica dei titoli anticorpali di microneutralizzazione (MN) contro il virus A/Texas/71/2017 (H3N2), clade 3C3a, per giorno di studio
Lasso di tempo: Giorno -1 (baseline), Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29
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I titoli per ciascun partecipante sono stimati come media geometrica dei risultati tecnici replicati e la media geometrica viene rilevata nuovamente tra i partecipanti in ciascun gruppo di dose di prova.
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Giorno -1 (baseline), Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29
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Numero e percentuale di partecipanti con conversione sierologica per titoli anticorpali specifici del gambo HA contro il virus A/Texas/71/2017 (H3N2), clade 3C3a, per giorno di studio
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29
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La conversione sierologica (sieroconversione) è definita come un aumento minimo di 4 volte dei titoli anticorpali post-challenge contro i domini staminali del gruppo 2 HA, rispetto al basale.
I titoli per ciascun partecipante sono stimati come media geometrica dei risultati tecnici replicati e la media geometrica viene rilevata nuovamente tra i partecipanti in ciascun gruppo di dose di prova.
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Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29
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Media geometrica dei titoli anticorpali specifici per HA-stalk contro il virus A/Texas/71/2017 (H3N2), clade 3C3a, per giorno di studio
Lasso di tempo: Giorno -1 (baseline), Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29
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I titoli per ciascun partecipante sono stimati come media geometrica dei risultati tecnici replicati e la media geometrica viene rilevata nuovamente tra i partecipanti in ciascun gruppo di dose di prova.
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Giorno -1 (baseline), Giorno 8, Giorno 15 e Giorno 29
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 agosto 2021
Completamento primario (Effettivo)
22 settembre 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
22 settembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 luglio 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 luglio 2021
Primo Inserito (Effettivo)
27 luglio 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
28 agosto 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 agosto 2025
Ultimo verificato
25 luglio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20-0005
- 75N93019C00054
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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