Absorpce, distribuce, metabolismus a vylučování BIA 5-1058 (ADME)
Otevřená studie k posouzení absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování, včetně hmotnostní bilance, [14C] značeného BIA 5-1058 a metabolitů po podání jedné perorální dávky zdravým mužům
účelem této studie je:
- ke stanovení rychlosti a cest vylučování BIA 5-1058 a hmotnostní bilance v moči, stolici a vydechovaném vzduchu po jednorázové perorální dávce 400 mg 14C označené BIA 5 1058 obsahující 3,7 megabecquerelu (MBq) radiokarbonu;
- ke stanovení farmakokinetiky (PK) celkové radioaktivity (TRA) v plazmě a plné krvi a ke stanovení poměru krev/plazma;
- ke stanovení PK BIA 5-1058 a jeho metabolitů v plazmě.
Přehled studie
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9728 NZ
- PRA Health Sciences (PRA) - Early Development Services (EDS)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pohlaví Muž
- Věk: 18-65 let včetně
- Index tělesné hmotnosti (BMI): 18,0-30,0 kg/m2 (BMI [kg/m2] = tělesná hmotnost [kg] ÷ výška2 [m2]) při screeningu
- Subjekty, pokud nebyly chirurgicky sterilizovány, byly ochotny používat adekvátní antikoncepci a nedarovat sperma od přijetí do klinického výzkumného centra do 90 dnů po propuštění v den 15. Adekvátní antikoncepce pro muže (a jeho partnerku) byla definována jako užívání hormonální antikoncepce nebo nitroděložního tělíska v kombinaci s alespoň 1 z následujících forem antikoncepce: bránice nebo cervikální čepice nebo kondom. Rovněž úplná abstinence v souladu se životním stylem dobrovolníka byla přijatelná
- Všechny předepsané léky musely být vysazeny nejméně 30 dní před přijetím do klinického výzkumného centra
- Všechny volně prodejné léky, vitamínové přípravky a další potravinové doplňky nebo bylinné léky (např. třezalka) musely být vysazeny nejméně 14 dní před přijetím do klinického výzkumného centra. Výjimkou byl paracetamol, který byl povolen až do přijetí do klinického výzkumného centra
- Schopnost a ochota zdržet se alkoholu, nápojů nebo potravin obsahujících methylxanthin (káva, čaj, cola, čokoláda a „powerdrinks“), komerčně dostupné pomerančové šťávy (kvůli potenciální interakci radioaktivity a vitaminu C), grapefruitu (džus) a tabákové výrobky od 48 hodin před přijetím do klinického výzkumného centra až do propuštění (15. den)
- Normální krevní tlak a puls v klidu vleže nevykazují žádné klinicky relevantní odchylky podle posouzení PI
- Počítačový (12svodový) záznam EKG bez známek klinicky relevantní patologie nebo bez klinicky významných odchylek podle posouzení PI
- Všechny hodnoty pro klinické laboratorní testy krve a moči jsou v normálním rozmezí nebo nevykazují žádné klinicky relevantní odchylky, jak posoudil PI
- Ochotný a schopný podepsat ICF.
Kritéria vyloučení:
- Zaměstnanec PRA nebo sponzor
- Důkaz klinicky relevantní patologie nebo anamnéza závažné patologie podle posouzení PI
- Časté bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (více než dvakrát za měsíc)
- Mentální postižení (tj. obecné nebo specifické mentální postižení, které je přímo nebo nepřímo důsledkem poranění mozku nebo abnormálního neurologického vývoje)
- Historie relevantních lékových a/nebo potravinových alergií
- kouření více než 5 cigaret, 1 doutník nebo 1 dýmka denně; užívání tabákových výrobků během 48 hodin (2 dnů) před přijetím do klinického výzkumného centra v den 1 nebylo povoleno
- Historie zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti (včetně měkkých drog, jako jsou produkty z konopí)
- Pozitivní screening na drogy a alkohol (opiáty, metadon, kokain, amfetaminy [včetně extáze], kanabinoidy, barbituráty, benzodiazepiny, tricyklická antidepresiva a alkohol)
- Průměrný příjem více než 24 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka alkoholu se rovná přibližně 250 ml piva, 100 ml vína nebo 35 ml lihovin)
- Pozitivní screening na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2
- Účast na lékové studii během 90 dnů před podáním léku v aktuální studii. Účast na více než 2 dalších studiích léků během 12 měsíců před podáním léku v současné studii
- Darování nebo ztráta více než 100 ml krve během 90 dnů před podáním léku. Darování nebo ztráta více než 1,5 litru krve během 10 měsíců před podáním léku v současné studii
- Subjekt s nepravidelným vyprazdňováním (více než 3krát denně nebo méně než jednou za 2 dny)
- Namáhavé cvičení do 96 hodin (4 dnů) před přijetím do klinického výzkumného centra
- Významné a/nebo akutní onemocnění během 5 dnů před podáním léku, které může podle názoru PI ovlivnit bezpečnost subjektu
- Účast v další studii ADME s radiační zátěží >0,1 mSv v období 1 roku před screeningem
- Vystavení záření z diagnostických důvodů (kromě rentgenu zubů a prostého rentgenu hrudníku a kostního skeletu [kromě páteře]), během práce nebo při účasti na klinické studii v období 1 roku před screeningem
- Předchozí použití BIA 5 1058.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BIA 5-1058
Kapsle; 400 mg; jedna dávka; ústní podání.
|
Kapsle, perorálně podávané subjektům mezi 08:00 a 09:00 ráno 1. dne po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin.
Studované léčivo bylo spolknuto spolu s 240 ml vodovodní vody (teplota místnosti).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax - Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace
Časové okno: Až 20 dní
|
Farmakokinetické parametry pro BIA 5-1058 (a metabolity) v plazmě a pro TRA v plazmě a plné krvi. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 a 336 hodin po podání dávky a v 504 (±24 h), 672 (±24 h), 1008 (±48 h), 1344 (±48 h) a 1848 (±72 h) hodinách po dávce |
Až 20 dní
|
|
Tmax - Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace
Časové okno: Až 20 dní
|
Farmakokinetické parametry pro BIA 5-1058 (a metabolity) v plazmě a pro TRA v plazmě a plné krvi. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 a 336 hodin po podání dávky a v 504 (±24 h), 672 (±24 h), 1008 (±48 h), 1344 (±48 h) a 1848 (±72 h) hodinách po dávce |
Až 20 dní
|
|
AUC0-t Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas až do času t, kde t je poslední bod s koncentracemi nad spodním limitem kvantifikace (LLOQ)
Časové okno: Až 20 dní
|
Farmakokinetické parametry pro BIA 5-1058 (a metabolity) v plazmě a pro TRA v plazmě a plné krvi. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 a 336 hodin po podání dávky a v 504 (±24 h), 672 (±24 h), 1008 (±48 h), 1344 (±48 h) a 1848 (±72 h) hodinách po dávce |
Až 20 dní
|
|
AUC0-inf - Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 extrapolované do nekonečna
Časové okno: Až 20 dní
|
Farmakokinetické parametry pro BIA 5-1058 (a metabolity) v plazmě a pro TRA v plazmě a plné krvi. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 a 336 hodin po podání dávky a v 504 (±24 h), 672 (±24 h), 1008 (±48 h), 1344 (±48 h) a 1848 (±72 h) hodinách po dávce |
Až 20 dní
|
|
t1/2 - Poločas eliminace
Časové okno: Až 20 dní
|
Farmakokinetické parametry pro BIA 5-1058 (a metabolity) v plazmě a pro TRA v plazmě a plné krvi. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 a 336 hodin po podání dávky a v 504 (±24 h), 672 (±24 h), 1008 (±48 h), 1344 (±48 h) a 1848 (±72 h) hodinách po dávce |
Až 20 dní
|
|
CLR - Renální clearance
Časové okno: Až 20 dní
|
Farmakokinetické parametry pro BIA 5-1058 (a metabolity) v plazmě a pro TRA v plazmě a plné krvi. Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 a 336 hodin po podání dávky a v 504 (±24 h), 672 (±24 h), 1008 (±48 h), 1344 (±48 h) a 1848 (±72 h) hodinách po dávce |
Až 20 dní
|
|
Aeurine – Kumulativní množství vyloučené močí
Časové okno: Až 20 dní
|
Kumulativní obnovení radioaktivity v moči Odběr moči byl před podáním dávky (shromážděn do 24 hodin před podáním léku) a v intervalech sběru 0-6, 6-12, 12-24 a 24-48 hodin po dávce a v 24hodinové intervaly odběrů poté až do propuštění z kliniky v den 15 (336 hodin po dávce); a 24hodinové odběry ve dnech 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 a 77/78, v závislosti na limitech výtěžnosti, jak byly původně vyhodnoceny po 15. dni).
|
Až 20 dní
|
|
Ae výkaly – Kumulativní množství vyloučené ve výkalech
Časové okno: Až 20 dní
|
Kumulativní obnova radioaktivity ve stolici Sběr FECES byl před podáním dávky a v intervalech odběru 0-24, 24-48, 48 72, 72 96, 96 120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-2040, 224040 -264, 264-288, 288-312 a 312-336 hodin po dávce; a 24hodinové odběry ve dnech 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 a 77/78, v závislosti na limitech výtěžnosti, jak byly stanoveny původně po dni. Vzorek před dávkou byl odebrán během 48 hodin před podáním léku (pokud byl odebrán doma před přijetím v den 1, subjekty zaznamenaly čas odběru a přinesly vzorek při přijetí). Od 48 hodin před návratem na kliniku na 24hodinové odběry subjekty také odebíraly stolici doma a zaznamenávaly čas odběru. |
Až 20 dní
|
|
Aeair – Kumulativní množství vyloučené ve vydechovaném vzduchu
Časové okno: Až 20 dní
|
Kumulativní obnova radioaktivity ve vydechovaném vzduchu. Odběr vzorků VYDECHANÉHO VZDUCHU byl před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 120, 168 a 240 hodin po dávce (s možným prodloužením 336 hodin po dávce, pokud je to nutné). |
Až 20 dní
|
|
Aetotal – Celkové vyloučené množství, vypočtené jako Aeurine + Aefeces + Aeair
Časové okno: Až 20 dní
|
Kumulativní obnovení radioaktivity v moči, stolici, vydechovaném vzduchu. Sběr MOČ byl proveden před podáním dávky (shromážděno do 24 hodin před podáním léku) a v intervalech sběru 0-6, 6-12, 12-24 a 24-48 hodin po dávce a poté ve 24hodinových intervalech sběru do propuštění z kliniky v den 15 (336 hodin po dávce); a 24hodinové odběry ve dnech 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 a 77/78, v závislosti na limitech obnovy, které byly původně vyhodnoceny po 15. dni. Sběr FECES byl před podáním dávky a v intervalech odběru 0-24, 24-48, 48 72, 72 96, 96 120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-2040, 224040 -264, 264-288, 288-312 a 312-336 hodin po dávce; a 24hodinové odběry ve dnech 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 a 77/78, v závislosti na limitech výtěžnosti, jak byly stanoveny původně po dni. Odběr vzorků VYDECHANÉHO VZDUCHU byl před dávkou a 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 120, 168 a 240 hodin po dávce (s možným prodloužením 336 hodin po dávce, pokud je to nutné). |
Až 20 dní
|
|
TRA t1/2 plazma
Časové okno: Až 20 dní
|
Rychlosti vylučování TRA v plazmě PLAZMA Odběr krve byl odebrán před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 a 336 hodin po dávce a 504 (±24 hodin), 672 (±24 hodin), 1008 (±48 hodin), 1344 (±48 hodin) a 1848 (±72 hodin) hodin po dávce
|
Až 20 dní
|
|
TRA t1/2 moč
Časové okno: Až 20 dní
|
Rychlosti vylučování TRA v moči Sběr MOČ byl proveden před podáním dávky (shromážděno do 24 hodin před podáním léku) a v intervalech sběru 0-6, 6-12, 12-24 a 24-48 hodin po dávce a poté ve 24hodinových intervalech sběru do propuštění z kliniky v den 15 (336 hodin po dávce); a 24hodinové odběry ve dnech 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 a 77/78, v závislosti na limitech obnovy, které byly původně vyhodnoceny po 15. dni |
Až 20 dní
|
|
TRA t1/2 výkaly
Časové okno: Až 20 dní
|
Rychlosti vylučování TRA ve výkalech Sběr FECES byl před podáním dávky a v intervalech odběru 0-24, 24-48, 48 72, 72 96, 96 120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-2040, 224040 -264, 264-288, 288-312 a 312-336 hodin po dávce; a 24hodinové odběry ve dnech 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 a 77/78, v závislosti na limitech výtěžnosti, jak byly stanoveny původně po dni. Vzorek před dávkou byl odebrán během 48 hodin před podáním léku (pokud byl odebrán doma před přijetím v den 1, subjekty zaznamenaly čas odběru a přinesly vzorek při přijetí). Od 48 hodin před návratem na kliniku na 24hodinové odběry subjekty také odebíraly stolici doma a zaznamenávaly čas odběru. |
Až 20 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BIA-51058-104
- 2015-002407-28 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .