Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Absorption, Verteilung, Metabolismus und Ausscheidung von BIA 5-1058 (ADME)

28. Juli 2021 aktualisiert von: Bial - Portela C S.A.

Eine Open-Label-Studie zur Bewertung der Absorption, Verteilung, des Metabolismus und der Ausscheidung, einschließlich der Massenbilanz, von [14C]-markiertem BIA 5-1058 und Metaboliten nach Verabreichung einer einzigen oralen Dosis bei gesunden männlichen Probanden

Der Zweck dieser Studie ist:

  • zur Bestimmung der Ausscheidungsrate und -wege von BIA 5-1058 und der Massenbilanz in Urin, Kot und Ausatemluft nach einer oralen Einzeldosis von 400 mg 14C mit der Bezeichnung BIA 5-1058, das 3,7 Megabecquerel (MBq) Radiokohlenstoff enthält;
  • zur Bestimmung der Pharmakokinetik (PK) der Gesamtradioaktivität (TRA) in Plasma und Vollblut und zur Beurteilung des Blut-Plasma-Verhältnisses;
  • um die PK von BIA 5-1058 und seinen Metaboliten im Plasma zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine monozentrische, unverblindete Studie der Phase 1 zur Absorption, Verteilung, Metabolisierung und Ausscheidung an 8 gesunden erwachsenen männlichen Probanden. Die Probanden erhielten eine orale Einzeldosis von 400 mg BIA 5-1058, die ungefähr 3,7 MBq (0,08 Millisievert [mSv]) 14C-BIA 5-1058 als orale Kapseln enthielt. Das Screening fand zwischen Tag –21 und Tag –2 statt, und die Entbindungsperiode bestand aus einer Periode in der Klinik, die die Arzneimittelverabreichung am Tag 1, die Aufnahme am Tag 1 und die Entlassung am Tag 15 (336 Stunden nach der Dosis) umfasste.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande, 9728 NZ
        • PRA Health Sciences (PRA) - Early Development Services (EDS)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Geschlecht männlich
  2. Alter: 18-65 Jahre, einschließlich
  3. Body-Mass-Index (BMI): 18,0-30,0 kg/m2 (BMI [kg/m2] = Körpergewicht [kg] ÷ Größe2 [m2]) beim Screening
  4. Die Probanden waren, wenn sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden, bereit, eine angemessene Verhütung anzuwenden und ab der Aufnahme in das klinische Forschungszentrum bis 90 Tage nach der Entlassung an Tag 15 kein Sperma zu spenden. Angemessene Empfängnisverhütung für den männlichen Probanden (und seine Partnerin) wurde definiert als die Verwendung von hormonellen Kontrazeptiva oder eines Intrauterinpessars in Kombination mit mindestens einer der folgenden Formen der Empfängnisverhütung: einem Diaphragma oder einer Portiokappe oder einem Kondom. Auch eine totale Abstinenz, entsprechend dem Lebensstil des Freiwilligen, war akzeptabel
  5. Alle verschriebenen Medikamente mussten mindestens 30 Tage vor der Aufnahme in das klinische Forschungszentrum abgesetzt werden
  6. Alle rezeptfreien Medikamente, Vitaminpräparate und andere Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzliche Arzneimittel (z. B. Johanniskraut) mussten mindestens 14 Tage vor der Aufnahme in das klinische Forschungszentrum abgesetzt werden. Eine Ausnahme wurde für Paracetamol gemacht, das bis zur Aufnahme in das klinische Forschungszentrum zugelassen war
  7. Fähigkeit und Bereitschaft zum Verzicht auf Alkohol, Methylxanthin-haltige Getränke oder Lebensmittel (Kaffee, Tee, Cola, Schokolade und „Powerdrinks“), handelsüblichen Orangensaft (wegen einer möglichen Wechselwirkung von Radioaktivität und Vitamin C), Grapefruit (Saft) u Tabakwaren ab 48 Stunden vor der Aufnahme in das klinische Forschungszentrum bis zur Entlassung (Tag 15)
  8. Normaler Ruheblutdruck und -puls in Rückenlage, die keine klinisch relevanten Abweichungen zeigen, wie vom PI beurteilt
  9. Computergestützte EKG-Aufzeichnung (12 Ableitungen) ohne Anzeichen einer klinisch relevanten Pathologie oder ohne klinisch relevante Abweichungen, wie vom PI beurteilt
  10. Alle Werte für klinische Labortests von Blut und Urin innerhalb des normalen Bereichs oder zeigen keine klinisch relevanten Abweichungen, wie vom PI beurteilt
  11. Bereit und in der Lage, die ICF zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  1. Mitarbeiter von PRA oder des Sponsors
  2. Nachweis einer klinisch relevanten Pathologie oder eine Anamnese einer schwerwiegenden Pathologie, wie vom PI beurteilt
  3. Häufige Kopfschmerzen und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen (mehr als zweimal im Monat)
  4. Geistige Behinderung (d. h. eine allgemeine oder spezifische geistige Behinderung, die direkt oder indirekt aus einer Verletzung des Gehirns oder einer abnormalen neurologischen Entwicklung resultiert)
  5. Vorgeschichte relevanter Arzneimittel- und/oder Lebensmittelallergien
  6. Rauchen von mehr als 5 Zigaretten, 1 Zigarre oder 1 Pfeife täglich; Der Konsum von Tabakprodukten in den 48 Stunden (2 Tagen) vor der Aufnahme in das klinische Forschungszentrum an Tag 1 war nicht gestattet
  7. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit (einschließlich weicher Drogen wie Cannabisprodukte)
  8. Positiver Drogen- und Alkoholscreening (Opiate, Methadon, Kokain, Amphetamine [einschließlich Ecstasy], Cannabinoide, Barbiturate, Benzodiazepine, trizyklische Antidepressiva und Alkohol)
  9. Durchschnittlicher Konsum von mehr als 24 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol entspricht ungefähr 250 ml Bier, 100 ml Wein oder 35 ml Spirituosen)
  10. Positiver Screen auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Anti-Human-Immunschwäche-Virus (HIV) 1 und 2-Antikörper
  11. Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 90 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung in der aktuellen Studie. Teilnahme an mehr als 2 anderen Arzneimittelstudien in den 12 Monaten vor der Arzneimittelverabreichung in der aktuellen Studie
  12. Spende oder Verlust von mehr als 100 ml Blut innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels. Spende oder Verlust von mehr als 1,5 Liter Blut in den 10 Monaten vor der Verabreichung des Arzneimittels in der aktuellen Studie
  13. Subjekt mit unregelmäßigen Stuhlgewohnheiten (mehr als dreimal täglich oder weniger als einmal alle 2 Tage)
  14. Anstrengende körperliche Betätigung innerhalb von 96 Stunden (4 Tagen) vor der Aufnahme in das klinische Forschungszentrum
  15. Signifikante und/oder akute Erkrankung innerhalb von 5 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung, die nach Ansicht des PI die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen kann
  16. Teilnahme an einer anderen ADME-Studie mit einer Strahlenbelastung >0,1 mSv im Zeitraum von 1 Jahr vor dem Screening
  17. Strahlenexposition aus diagnostischen Gründen (außer Zahnröntgen und Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und des knöchernen Skeletts [außer Wirbelsäule]), während der Arbeit oder während der Teilnahme an einer klinischen Studie im Zeitraum von 1 Jahr vor dem Screening
  18. Frühere Verwendung von BIA 5 1058.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: BIA 5-1058
Kapseln; 400mg; Einzelne Dosis; orale Verabreichung.
Arzneimittel: 400 mg BIA 5-1058
Kapseln, orale Verabreichung an Probanden zwischen 08:00 und 09:00 Uhr morgens an Tag 1 nach mindestens 10-stündigem Fasten über Nacht. Das Studienmedikament wurde zusammen mit 240 ml Leitungswasser (Raumtemperatur) geschluckt.
Andere Namen:
  • Zamicastat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Cmax - Maximal beobachtete Plasmakonzentration
Zeitfenster: Bis zu 20 Tage

Pharmakokinetische Parameter für BIA 5-1058 (und Metaboliten) in Plasma und für TRA in Plasma und Vollblut.

Blutproben wurden vor der Verabreichung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 und 336 Stunden nach der Verabreichung und entnommen bei 504 (±24 h), 672 (±24 h), 1008 (±48 h), 1344 (±48 h) und 1848 (±72 h) Stunden nach der Dosis
Bis zu 20 Tage
Tmax – Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration
Zeitfenster: Bis zu 20 Tage

Pharmakokinetische Parameter für BIA 5-1058 (und Metaboliten) in Plasma und für TRA in Plasma und Vollblut.

Blutproben wurden vor der Verabreichung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 und 336 Stunden nach der Verabreichung und entnommen bei 504 (±24 h), 672 (±24 h), 1008 (±48 h), 1344 (±48 h) und 1848 (±72 h) Stunden nach der Dosis
Bis zu 20 Tage
AUC0-t Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve bis zum Zeitpunkt t, wobei t der letzte Punkt mit Konzentrationen über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) ist
Zeitfenster: Bis zu 20 Tage

Pharmakokinetische Parameter für BIA 5-1058 (und Metaboliten) in Plasma und für TRA in Plasma und Vollblut.

Blutproben wurden vor der Verabreichung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 und 336 Stunden nach der Verabreichung und entnommen bei 504 (±24 h), 672 (±24 h), 1008 (±48 h), 1344 (±48 h) und 1848 (±72 h) Stunden nach der Dosis
Bis zu 20 Tage
AUC0-inf – Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich extrapoliert
Zeitfenster: Bis zu 20 Tage

Pharmakokinetische Parameter für BIA 5-1058 (und Metaboliten) in Plasma und für TRA in Plasma und Vollblut.

Blutproben wurden vor der Verabreichung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 und 336 Stunden nach der Verabreichung und entnommen bei 504 (±24 h), 672 (±24 h), 1008 (±48 h), 1344 (±48 h) und 1848 (±72 h) Stunden nach der Dosis
Bis zu 20 Tage
t1/2 - Eliminationshalbwertszeit
Zeitfenster: Bis zu 20 Tage

Pharmakokinetische Parameter für BIA 5-1058 (und Metaboliten) in Plasma und für TRA in Plasma und Vollblut.

Blutproben wurden vor der Verabreichung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 und 336 Stunden nach der Verabreichung und entnommen bei 504 (±24 h), 672 (±24 h), 1008 (±48 h), 1344 (±48 h) und 1848 (±72 h) Stunden nach der Dosis
Bis zu 20 Tage
CLR - Renale Clearance
Zeitfenster: Bis zu 20 Tage

Pharmakokinetische Parameter für BIA 5-1058 (und Metaboliten) in Plasma und für TRA in Plasma und Vollblut.

Blutproben wurden vor der Verabreichung und 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 und 336 Stunden nach der Verabreichung und entnommen bei 504 (±24 h), 672 (±24 h), 1008 (±48 h), 1344 (±48 h) und 1848 (±72 h) Stunden nach der Dosis
Bis zu 20 Tage
Aeurin - Kumulative Menge, die im Urin ausgeschieden wird
Zeitfenster: Bis zu 20 Tage
Kumulative Wiederfindung von Radioaktivität im Urin Die URIN-Sammlung erfolgte vor der Verabreichung (innerhalb von 24 Stunden vor der Arzneimittelverabreichung gesammelt) und in Sammelintervallen von 0–6, 6–12, 12–24 und 24–48 Stunden nach der Verabreichung und in Danach 24-stündige Entnahmeintervalle bis zur Entlassung aus der Klinik am 15. Tag (336 Stunden nach der Dosisgabe); und 24-Stunden-Sammlungen an den Tagen 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 und 77/78, abhängig von den Erholungsgrenzen, die anfänglich nach Tag 15 bewertet wurden).
Bis zu 20 Tage
Ae-Fäkalien – Kumulative Menge, die mit Fäkalien ausgeschieden wird
Zeitfenster: Bis zu 20 Tage

Kumulative Rückgewinnung von Radioaktivität in Fäkalien

Die FECES-Sammlung erfolgte vor der Verabreichung und in Sammelintervallen von 0–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144, 144–168, 168–192, 192–216, 216–240, 240 –264, 264–288, 288–312 und 312–336 Stunden nach der Dosis; und 24-Stunden-Sammlungen an den Tagen 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 und 77/78, abhängig von den Erholungsgrenzen, die anfänglich nach dem Tag bewertet wurden. Die Probe vor der Dosis wurde innerhalb von 48 Stunden vor der Arzneimittelverabreichung entnommen (wenn sie zu Hause vor der Aufnahme am Tag 1 entnommen wurde, notierten die Probanden den Zeitpunkt der Entnahme und brachten die Probe zur Aufnahme mit). Ab 48 h vor der Rückkehr in die Klinik für die 24-Stunden-Sammlung sammelten die Probanden auch Stuhl zu Hause und notierten den Zeitpunkt der Sammlung.
Bis zu 20 Tage
Aeair – Kumulative Menge, die in die ausgeatmete Luft ausgeschieden wird
Zeitfenster: Bis zu 20 Tage

Kumulierte Wiederfindung von Radioaktivität in der ausgeatmeten Luft.

Die Probenahme aus der AUSGETRETENEN LUFT erfolgte vor der Verabreichung und 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 120, 168 und 240 Stunden nach der Verabreichung (mit möglicher Verlängerung 336 Stunden nach der Verabreichung, falls erforderlich).
Bis zu 20 Tage
Aetotal – Ausgeschiedene Gesamtmenge, berechnet als Aeurine + Aefeces + Aeair
Zeitfenster: Bis zu 20 Tage

Kumulierte Wiederfindung von Radioaktivität in Urin, Stuhl, Ausatemluft. Die URIN-Sammlung erfolgte vor der Verabreichung (innerhalb von 24 Stunden vor der Arzneimittelverabreichung gesammelt) und in Sammelintervallen von 0–6, 6–12, 12–24 und 24–48 Stunden nach der Dosis und in 24-Stunden-Sammelintervallen danach bis zur Entlassung aus der Klinik an Tag 15 (336 Stunden nach der Dosis); und 24-Stunden-Sammlungen an den Tagen 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 und 77/78, abhängig von den Erholungsgrenzen, die anfänglich nach Tag 15 bewertet wurden.

Die FECES-Sammlung erfolgte vor der Verabreichung und in Sammelintervallen von 0–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144, 144–168, 168–192, 192–216, 216–240, 240 –264, 264–288, 288–312 und 312–336 Stunden nach der Dosis; und 24-Stunden-Sammlungen an den Tagen 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 und 77/78, abhängig von den Erholungsgrenzen, die anfänglich nach dem Tag bewertet wurden.

Die Probenahme aus der AUSGETRETENEN LUFT erfolgte vor der Verabreichung und 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 120, 168 und 240 Stunden nach der Verabreichung (mit möglicher Verlängerung 336 Stunden nach der Verabreichung, falls erforderlich).
Bis zu 20 Tage
TRA t1/2-Plasma
Zeitfenster: Bis zu 20 Tage
Ausscheidungsraten von TRA im Plasma PLASMA-Blutproben wurden vor der Dosisnahme und 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 und entnommen 336 Stunden nach der Dosis und bei 504 (±24 h), 672 (±24 h), 1008 (±48 h), 1344 (±48 h) und 1848 (±72 h) Stunden nach der Dosis
Bis zu 20 Tage
TRA t1/2 Urin
Zeitfenster: Bis zu 20 Tage

Ausscheidungsraten von TRA im Urin

Die URIN-Sammlung erfolgte vor der Verabreichung (innerhalb von 24 Stunden vor der Arzneimittelverabreichung gesammelt) und in Sammelintervallen von 0–6, 6–12, 12–24 und 24–48 Stunden nach der Dosis und in 24-Stunden-Sammelintervallen danach bis zur Entlassung aus der Klinik an Tag 15 (336 Stunden nach der Dosis); und 24-Stunden-Sammlungen an den Tagen 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 und 77/78, abhängig von den ursprünglich nach Tag 15 ermittelten Erholungsgrenzen
Bis zu 20 Tage
TRA t1/2 Kot
Zeitfenster: Bis zu 20 Tage

Ausscheidungsraten von TRA im Kot

Die FECES-Sammlung erfolgte vor der Verabreichung und in Sammelintervallen von 0–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144, 144–168, 168–192, 192–216, 216–240, 240 –264, 264–288, 288–312 und 312–336 Stunden nach der Dosis; und 24-Stunden-Sammlungen an den Tagen 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 und 77/78, abhängig von den Erholungsgrenzen, die anfänglich nach dem Tag bewertet wurden. Die Probe vor der Dosis wurde innerhalb von 48 Stunden vor der Arzneimittelverabreichung entnommen (wenn sie zu Hause vor der Aufnahme am Tag 1 entnommen wurde, notierten die Probanden den Zeitpunkt der Entnahme und brachten die Probe zur Aufnahme mit). Ab 48 h vor der Rückkehr in die Klinik für die 24-Stunden-Sammlung sammelten die Probanden auch Stuhl zu Hause und notierten den Zeitpunkt der Sammlung.
Bis zu 20 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bial - Portela C S.A.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

31. März 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

24. Mai 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

24. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Juli 2021

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

5. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

5. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BIA-51058-104
  • 2015-002407-28 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren