Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af BIA 5-1058 (ADME)

28. juli 2021 opdateret af: Bial - Portela C S.A.

En åben-label undersøgelse til vurdering af absorption, distribution, metabolisme og udskillelse, inklusive massebalancen, af [14C] mærket BIA 5-1058 og metabolitter efter en enkelt oral dosisadministration hos raske mandlige forsøgspersoner

formålet med denne undersøgelse er:

  • at bestemme hastigheden og udskillelsesvejene for BIA 5-1058 og massebalancen i urin, fæces og udåndingsluft efter en enkelt oral dosis på 400 mg 14C mærket BIA 5 1058 indeholdende 3,7 Megabecquerel (MBq) radiocarbon;
  • at bestemme farmakokinetikken (PK) af total radioaktivitet (TRA) i plasma og fuldblod og at vurdere blod-til-plasma-forholdet;
  • at bestemme PK af BIA 5-1058 og dets metabolitter i plasma.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase 1, enkeltcenter, åbent, absorptions-, distributions-, metabolisme- og udskillelsesstudie i 8 raske voksne mandlige forsøgspersoner. Forsøgspersonerne fik en enkelt oral dosis på 400 mg BIA 5-1058, indeholdende ca. 3,7 MBq (0,08 milliSievert [mSv]) 14C-BIA 5-1058 som orale kapsler. Screeningen var mellem dag -21 og dag -2, og indeslutningsperioden var på én periode i klinikken, der involverede lægemiddeladministration på dag 1, med indlæggelse på dag 1 og udskrivelse på dag 15 (336 timer efter dosis).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Groningen, Holland, 9728 NZ
        • PRA Health Sciences (PRA) - Early Development Services (EDS)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Køn: mand
  2. Alder: 18-65 år, inklusive
  3. Kropsmasseindeks (BMI): 18,0-30,0 kg/m2 (BMI [kg/m2] = Kropsvægt [kg] ÷ Højde2 [m2]) ved screening
  4. Forsøgspersoner, hvis de ikke var kirurgisk steriliserede, var villige til at bruge passende prævention og ikke donere sæd fra indlæggelse på det kliniske forskningscenter før 90 dage efter udskrivelse på dag 15. Tilstrækkelig prævention til den mandlige forsøgsperson (og hans kvindelige partner) blev defineret som brug af hormonelle præventionsmidler eller en intrauterin enhed kombineret med mindst 1 af følgende præventionsformer: en mellemgulv eller cervikal hætte eller et kondom. Også total afholdenhed, i overensstemmelse med den frivilliges livsstil, var acceptabel
  5. Al ordineret medicin skulle stoppes mindst 30 dage før indlæggelse på det kliniske forskningscenter
  6. Al håndkøbsmedicin, vitaminpræparater og andre kosttilskud eller naturlægemidler (f.eks. perikon) skulle stoppes mindst 14 dage før indlæggelse på det kliniske forskningscenter. Der blev gjort undtagelse for paracetamol, som var tilladt frem til indlæggelse på det kliniske forskningscenter
  7. Evne og vilje til at afholde sig fra alkohol, methylxanthinholdige drikkevarer eller mad (kaffe, te, cola, chokolade og "powerdrinks"), kommercielt tilgængelig appelsinjuice (på grund af en potentiel interaktion mellem radioaktivitet og C-vitamin), grapefrugt (juice) og tobaksvarer fra 48 timer før indlæggelse i det kliniske forskningscenter til udskrivelse (dag 15)
  8. Normalt hvilende liggende blodtryk og puls viser ingen klinisk relevante afvigelser som bedømt af PI
  9. Computerstyret (12-afledninger) EKG-optagelse uden tegn på klinisk relevant patologi eller viser ingen klinisk relevante afvigelser som vurderet af PI
  10. Alle værdier for kliniske laboratorieundersøgelser af blod og urin inden for normalområdet eller viser ingen klinisk relevante afvigelser som vurderet af PI
  11. Villig og i stand til at underskrive ICF.

Ekskluderingskriterier:

  1. Medarbejder hos PRA eller sponsoren
  2. Bevis på klinisk relevant patologi eller en sygehistorie for en større patologi som bedømt af PI
  3. Hyppig hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning (mere end to gange om måneden)
  4. Psykisk handicap (dvs. et generelt eller specifikt intellektuelt handicap, som direkte eller indirekte skyldes skade på hjernen eller abnorm neurologisk udvikling)
  5. Anamnese med relevant lægemiddel- og/eller fødevareallergi
  6. Ryge mere end 5 cigaretter, 1 cigar eller 1 pibe dagligt; brug af tobaksvarer i de 48 timer (2 dage) forud for indlæggelse i det kliniske forskningscenter på dag 1 var ikke tilladt
  7. Historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug (herunder bløde stoffer som cannabisprodukter)
  8. Positiv stof- og alkoholscreening (opiater, metadon, kokain, amfetamin [inklusive ecstasy], cannabinoider, barbiturater, benzodiazepiner, tricykliske antidepressiva og alkohol)
  9. Gennemsnitligt indtag på mere end 24 enheder alkohol om ugen (1 enhed alkohol svarer til ca. 250 ml øl, 100 ml vin eller 35 ml spiritus)
  10. Positiv screening for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller anti human immundefekt virus (HIV) 1 og 2 antistoffer
  11. Deltagelse i et lægemiddelstudie inden for 90 dage før lægemiddeladministration i den aktuelle undersøgelse. Deltagelse i mere end 2 andre lægemiddelundersøgelser i de 12 måneder forud for lægemiddeladministration i den aktuelle undersøgelse
  12. Donation eller tab af mere end 100 ml blod inden for 90 dage før lægemiddeladministration. Donation eller tab af mere end 1,5 liter blod i de 10 måneder forud for lægemiddeladministration i den aktuelle undersøgelse
  13. Person med uregelmæssige afføringsvaner (mere end 3 gange om dagen eller mindre end én gang hver anden dag)
  14. Anstrengende motion inden for 96 timer (4 dage) før indlæggelse på det kliniske forskningscenter
  15. Betydelig og/eller akut sygdom inden for 5 dage før lægemiddeladministration, som kan påvirke patientens sikkerhed, efter PI's mening
  16. Deltagelse i endnu et ADME-studie med en strålingsbelastning >0,1 mSv i perioden på 1 år forud for screening
  17. Udsættelse for stråling af diagnostiske årsager (undtagen dental røntgen og almindelig røntgen af ​​thorax og knogleskelet [ekskl. rygsøjlen]), under arbejde eller under deltagelse i en klinisk undersøgelse i perioden på 1 år forud for screening
  18. Tidligere brug af BIA 5 1058.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: BIA 5-1058
Kapsler; 400 mg; enkelt dosis; oral administration.
Medicin: 400 mg BIA 5-1058
Kapsler, oralt indgivet til forsøgspersoner mellem kl. 08.00 og 09.00 om morgenen dag 1 efter en faste natten over på mindst 10 timer. Studielægemidlet blev slugt sammen med 240 ml postevand (stuetemperatur).
Andre navne:
  • Zamicastat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax - Maksimal observeret plasmakoncentration
Tidsramme: Op til 20 dage

Farmakokinetiske parametre for BIA 5-1058 (og metabolitter) i plasma og for TRA i plasma og fuldblod.

Blodprøver blev udtaget før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 og 336 timer efter dosis, og ved 504 (±24 timer), 672 (±24 timer), 1008 (±48 timer), 1344 (±48 timer) og 1848 (±72 timer) timer efter dosis
Op til 20 dage
Tmax - Tid til at opnå maksimal observeret plasmakoncentration
Tidsramme: Op til 20 dage

Farmakokinetiske parametre for BIA 5-1058 (og metabolitter) i plasma og for TRA i plasma og fuldblod.

Blodprøver blev udtaget før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 og 336 timer efter dosis, og ved 504 (±24 timer), 672 (±24 timer), 1008 (±48 timer), 1344 (±48 timer) og 1848 (±72 timer) timer efter dosis
Op til 20 dage
AUC0-t Areal under plasmakoncentration-tid-kurven op til tidspunkt t, hvor t er det sidste punkt med koncentrationer over den nedre grænse for kvantificering (LLOQ)
Tidsramme: Op til 20 dage

Farmakokinetiske parametre for BIA 5-1058 (og metabolitter) i plasma og for TRA i plasma og fuldblod.

Blodprøver blev udtaget før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 og 336 timer efter dosis, og ved 504 (±24 timer), 672 (±24 timer), 1008 (±48 timer), 1344 (±48 timer) og 1848 (±72 timer) timer efter dosis
Op til 20 dage
AUC0-inf - Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendeligt
Tidsramme: Op til 20 dage

Farmakokinetiske parametre for BIA 5-1058 (og metabolitter) i plasma og for TRA i plasma og fuldblod.

Blodprøver blev udtaget før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 og 336 timer efter dosis, og ved 504 (±24 timer), 672 (±24 timer), 1008 (±48 timer), 1344 (±48 timer) og 1848 (±72 timer) timer efter dosis
Op til 20 dage
t1/2 - Eliminationshalveringstid
Tidsramme: Op til 20 dage

Farmakokinetiske parametre for BIA 5-1058 (og metabolitter) i plasma og for TRA i plasma og fuldblod.

Blodprøver blev udtaget før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 og 336 timer efter dosis, og ved 504 (±24 timer), 672 (±24 timer), 1008 (±48 timer), 1344 (±48 timer) og 1848 (±72 timer) timer efter dosis
Op til 20 dage
CLR - Renal clearance
Tidsramme: Op til 20 dage

Farmakokinetiske parametre for BIA 5-1058 (og metabolitter) i plasma og for TRA i plasma og fuldblod.

Blodprøver blev udtaget før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 og 336 timer efter dosis, og ved 504 (±24 timer), 672 (±24 timer), 1008 (±48 timer), 1344 (±48 timer) og 1848 (±72 timer) timer efter dosis
Op til 20 dage
Aeurine - Kumulativ mængde udskilt i urinen
Tidsramme: Op til 20 dage
Kumulativ genvinding af radioaktivitet i urin Urinopsamling var ved præ-dosis (opsamlet inden for 24 timer før lægemiddeladministration) og ved opsamlingsintervaller på 0-6, 6-12, 12-24 og 24-48 timer efter dosis, og i 24-timers opsamlingsintervaller derefter indtil udskrivelse fra klinikken på dag 15 (336 timer efter dosis); og 24 timers indsamlinger på dag 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 og 77/78, afhængig af restitutionsgrænser som vurderet indledningsvis efter dag 15.).
Op til 20 dage
Ae fæces - Akkumuleret mængde udskilt i fæces
Tidsramme: Op til 20 dage

Kumulativ genvinding af radioaktivitet i fæces

FECES-opsamling var ved præ-dosis og med opsamlingsintervaller på 0-24, 24-48, 48 72, 72 96, 96 120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, -264, 264-288, 288-312 og 312-336 timer efter dosis; og 24-timers indsamlinger på dag 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 og 77/78, afhængigt af restitutionsgrænser som vurderet indledningsvis efter dag. Prøven før dosis blev indsamlet inden for 48 timer før lægemiddeladministration (hvis den blev indsamlet hjemme før indlæggelse på dag 1, registrerede forsøgspersoner tidspunktet for indsamling og medbragte prøven ved indlæggelse). Fra 48 timer før de vendte tilbage til klinikken til 24-timers samlinger, indsamlede forsøgspersonerne også afføring derhjemme og registrerede tidspunktet for afhentning.
Op til 20 dage
Aeair - Akkumuleret mængde udskilt i udåndingsluften
Tidsramme: Op til 20 dage

Kumulativ genvinding af radioaktivitet i udåndingsluft.

UDÅNDNINGSLUFT prøveudtagning var før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 120, 168 og 240 timer efter dosis (med mulig forlængelse 336 timer efter dosis, hvis nødvendigt).
Op til 20 dage
Aetotal - Samlet mængde udskilt, beregnet som Aeurine + Aefeces + Aeair
Tidsramme: Op til 20 dage

Kumulativ genopretning af radioaktivitet i urin, afføring, udåndingsluft. URIN-opsamling blev foretaget før dosis (opsamlet inden for 24 timer før lægemiddeladministration) og med opsamlingsintervaller på 0-6, 6-12, 12-24 og 24-48 timer efter dosis, og i 24-timers opsamlingsintervaller derefter indtil udskrivelse fra klinikken på dag 15 (336 timer efter dosis); og 24 timers indsamlinger på dag 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 og 77/78, afhængigt af restitutionsgrænser som vurderet indledningsvis efter dag 15.

FECES-opsamling var ved præ-dosis og med opsamlingsintervaller på 0-24, 24-48, 48 72, 72 96, 96 120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, -264, 264-288, 288-312 og 312-336 timer efter dosis; og 24-timers indsamlinger på dag 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 og 77/78, afhængigt af restitutionsgrænser som vurderet indledningsvis efter dag.

UDÅNDNINGSLUFT prøveudtagning var før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 120, 168 og 240 timer efter dosis (med mulig forlængelse 336 timer efter dosis, hvis nødvendigt).
Op til 20 dage
TRA t1/2 plasma
Tidsramme: Op til 20 dage
Udskillelseshastigheder af TRA i plasma PLASMA Blodprøver blev udtaget ved præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240 og 336 timer efter dosis og 504 (±24 timer), 672 (±24 timer), 1008 (±48 timer), 1344 (±48 timer) og 1848 (±72 timer) timer efter dosis
Op til 20 dage
TRA t1/2 urin
Tidsramme: Op til 20 dage

Udskillelseshastigheder af TRA i urin

URIN-opsamling blev foretaget før dosis (opsamlet inden for 24 timer før lægemiddeladministration) og med opsamlingsintervaller på 0-6, 6-12, 12-24 og 24-48 timer efter dosis, og i 24-timers opsamlingsintervaller derefter indtil udskrivelse fra klinikken på dag 15 (336 timer efter dosis); og 24 timers indsamlinger på dag 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 og 77/78, afhængigt af restitutionsgrænser som vurderet indledningsvis efter dag 15
Op til 20 dage
TRA t1/2 afføring
Tidsramme: Op til 20 dage

Udskillelsesrater af TRA i fæces

FECES-opsamling var ved præ-dosis og med opsamlingsintervaller på 0-24, 24-48, 48 72, 72 96, 96 120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240, -264, 264-288, 288-312 og 312-336 timer efter dosis; og 24-timers indsamlinger på dag 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 og 77/78, afhængigt af restitutionsgrænser som vurderet indledningsvis efter dag. Prøven før dosis blev indsamlet inden for 48 timer før lægemiddeladministration (hvis den blev indsamlet hjemme før indlæggelse på dag 1, registrerede forsøgspersoner tidspunktet for indsamling og medbragte prøven ved indlæggelse). Fra 48 timer før de vendte tilbage til klinikken til 24-timers samlinger, indsamlede forsøgspersonerne også afføring derhjemme og registrerede tidspunktet for afhentning.
Op til 20 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bial - Portela C S.A.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

31. marts 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

24. maj 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

24. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juli 2021

Først opslået (FAKTISKE)

5. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

5. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BIA-51058-104
  • 2015-002407-28 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner