Fáze III studie AMX0035 pro léčbu amyotrofické laterální sklerózy (Phoenix)
9. srpna 2024 aktualizováno: Amylyx Pharmaceuticals Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze III k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti AMX0035 versus placebo pro 48týdenní léčbu dospělých pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS)
Phoenix Trial je randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze III k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti AMX0035 při léčbě ALS.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
AMX0035 je kombinovaná terapie navržená ke snížení neuronální smrti prostřednictvím blokády klíčových cest buněčné smrti pocházejících z mitochondrií a endoplazmatického retikula (ER).
Tato klinická studie je navržena tak, aby prokázala, že léčba je bezpečná, tolerovatelná a schopná zpomalit pokles funkce měřený pomocí ALSFRS-R a přežití po dobu 48 týdnů.
Studie také posoudí účinky AMX0035 na pomalou vitální kapacitu, kvalitu života a plazmatické biomarkery ALS.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
664
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
-
Bron, Francie
- Hospices Civils de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer Cellule Mutualisée de Recherche Clinique (CMRC)
-
Clermont-Ferrand, Francie
- Hopital Gabriel Montpied Service de Neurologie
-
Lille, Francie
- CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
-
Limoges, Francie
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
-
Marseille, Francie
- Hôpitaux Universitaires de Marseille Timone
-
Montpellier, Francie
- CHU de Montpellier
-
Nice, Francie
- CHU NICE
-
Paris, Francie
- Hôpital de la Salpétrière
-
Tours, Francie
- Le Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandsko
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko
- Trinity College Dublin/Beaumont Hospital
-
-
-
-
-
Bari, Itálie
- Università degli studi di Bari Aldo Moro
-
Milan, Itálie
- Centro Clinico NeMO
-
Milan, Itálie
- University of Milan Medical School
-
Modena, Itálie
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena
-
Napoli, Itálie
- Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
-
Padova, Itálie
- University of Padua
-
Turin, Itálie
- University of Torino
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Dresden, Německo
- Uniklinikum Dresden
-
Hannover, Německo
- Hannover Medical School
-
Jena, Německo
- Jena University Hospital
-
Mannheim, Německo
- Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg
-
Rostock, Německo
- University Medical Center Rostock
-
Ulm, Německo
- ULM University Medical Centre
-
-
-
-
-
Kraków, Polsko
- Centrum Medyczne Linden
-
Warsaw, Polsko
- City Clinic Warsaw
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugalsko
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa-Norte
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- King's College London
-
London, Spojené království
- UCL Queen Square Institute of Neurology
-
Plymouth, Spojené království
- University of Plymouth
-
Salford, Spojené království
- Salford Royal Hospital Barnes
-
Sheffield, Spojené království
- Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- University of Southern California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- University of California Irvine
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94109
- California Pacific Medical Center Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32068
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Augusta University Neuroscience Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine Outpatient Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Healey & AMG Center for ALS Research at Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
- Hennepin Healthcare Research Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68510
- Somnos Clinical Research
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
- Rutgers University
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27109
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Lewis Katz School of Medicine at Temple University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78756
- Austin Neuromuscular Center
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 72506
- Texas Neurology
-
-
Virginia
-
Henrico, Virginia, Spojené státy, 23233
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
- Swedish Neuroscience Institute
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Universitari de Bellvitge-IDIBELL
-
Madrid, Španělsko
- Hospital San Rafael
-
San Sebastián, Španělsko
- Biodonostia Health Research Institute; Hospital Universitario Donostia
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko
- Karolinska Institutet
-
Umeå, Švédsko
- Umeå University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, minimálně 18 let
- Diagnóza ALS (definitivní nebo klinicky pravděpodobná)
- Doba od nástupu prvního příznaku ALS by měla být < 24 měsíců před randomizací;
- Pokud má být účastník v průběhu studie léčen riluzolem a/nebo edaravonem, pak byla léčba riluzolem a/nebo edaravonem v době screeningové návštěvy zahájena a udržována na stabilním režimu po dobu nejméně 14 dnů pro riluzol a/nebo pro celý léčebný cyklus pro edaravon;
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Schopný a ochotný dodržovat zkušební postupy včetně návštěv zkušební kliniky a požadavků na návštěvu;
- Ženy ve fertilním věku (např. nejsou po menopauze alespoň jeden rok nebo jsou chirurgicky sterilní) musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce po dobu trvání studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Ženy nesmí plánovat otěhotnění po dobu trvání studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku
- Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu trvání studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Muži nesmí plánovat zplodit dítě nebo poskytovat darování spermatu po dobu trvání studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost tracheostomie nebo trvalé asistované ventilace (PAV)
- Pomalá vitální kapacita (SVC) méně než 55 %
- Anamnéza známé alergie na fenylbutyrát nebo žlučové soli
- Abnormální funkce jater definovaná jako hladiny bilirubinu a/nebo aspartátaminotransferázy (AST) a/nebo alaninaminotransferázy (ALT) > 5násobek horní hranice normálu (získané do 12 týdnů od první dávky)
- Renální insuficience definovaná eGFR <60 ml/min/1,73 m^2 (získáno do 12 týdnů od první dávky)
- Těhotné ženy (potvrzené těhotenským testem do 7 dnů od první dávky) nebo ženy, které v současné době kojí
- Současné těžké žlučové onemocnění, které může vést k lékařskému posouzení zkoušejícího v biliární obstrukci, včetně například aktivní cholecystitidy, primární biliární cirhózy, sklerotizující cholangitidy, rakoviny žlučníku, gangrény žlučníku, abscesu žlučníku
- Historie srdečního selhání třídy III/IV (podle New York Heart Association – NYHA)
- Účastník pod přísným omezením soli, kde by přidaný příjem soli v důsledku léčby vystavil účastníka riziku, podle klinického úsudku zkoušejícího
- Přítomnost nestabilního psychiatrického onemocnění, kognitivní poruchy, demence nebo zneužívání návykových látek, které by podle úsudku vyšetřovatele narušily schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas
- Klinicky významný nestabilní zdravotní stav (jiný než ALS) (např. kardiovaskulární nestabilita, systémová infekce, neléčená dysfunkce štítné žlázy, závažná anomálie laboratorních testů nebo klinicky významné změny na elektrokardiogramu [EKG]), které by pro účastníka představovaly riziko, pokud by podle úsudku vyšetřovatele zúčastnit soudu
- Předchozí léčba ALS buněčnými terapiemi nebo genovými terapiemi
- V současné době zařazen do jiné studie zahrnující použití hodnocené terapie
- Předchozí léčba PB nebo taurursodiol do 30 dnů od screeningu
- Implantace membránového stimulačního systému (DPS)
- Aktuálně nebo dříve léčená během posledních 30 dnů nebo plánované vystavení jakýmkoli zakázaným lékům uvedeným v části 6.8 protokolu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo podávané ústy nebo pomocí vyživovací sondy po dobu 48 týdnů: jednou denně po dobu prvních 3 týdnů a poté dvakrát denně po zbytek studie, pokud účastník toleruje
|
Odpovídající komparátor placeba
|
|
Experimentální: AMX0035
Placebo podávané ústy nebo pomocí vyživovací sondy po dobu 48 týdnů: jednou denně po dobu prvních 3 týdnů a poté dvakrát denně po zbytek studie, pokud účastník toleruje
|
Patentovaná formulace taurursodiolu a fenylbutyrátu sodného
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna sklonu funkční hodnotící stupnice amyotrofické laterální sklerózy (ALSFRS-R)
Časové okno: 48 týdnů
|
Změna sklonu funkční hodnotící stupnice amyotrofické laterální sklerózy (ALSFRS-R) v průběhu trvání léčby.
ALSFRS-R se skládá z 12 položek ve 4 subdoménách funkce (bulbární, jemná motorika, hrubá motorika a dýchání), přičemž každá položka je hodnocena na stupnici od 0 (celková ztráta funkce) do 4 (žádná ztráta funkce).
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 48, přičemž vyšší skóre znamená lepší funkci.
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 48 týdnů
|
Srovnání mezi skupinami počtu účastníků s nežádoucími událostmi až do plánovaného dokončení
|
48 týdnů
|
|
Míra poklesu pomalé vitální kapacity (SVC)
Časové okno: 48 týdnů
|
Funkce dýchacích svalů bude hodnocena podle pomalé vitální kapacity (SVC).
SVC se měří ve vzpřímené poloze po dobu nejméně tří pokusů na hodnocení.
Objemy SVC budou standardizovány na procento předpokládané normální hodnoty na základě věku, pohlaví a výšky.
|
48 týdnů
|
|
Kvalita života účastníků (QOL)
Časové okno: 48 týdnů
|
QOL bude měřena pomocí 40položkového dotazníku pro hodnocení amyotrofické laterální sklerózy (ALSAQ-40) pacientem hlášeného výsledku (PRO)
|
48 týdnů
|
|
Zhodnoťte dlouhodobé přežití
Časové okno: 3 roky od LPI
|
Dlouhodobé přežití se získá sledováním mortality ze všech příčin
|
3 roky od LPI
|
|
Změna sklonu funkční hodnotící stupnice amyotrofické laterální sklerózy (ALSFRS-R)
Časové okno: 24 týdnů
|
Změna sklonu funkční hodnotící stupnice amyotrofické laterální sklerózy (ALSFRS-R) v průběhu trvání léčby.
ALSFRS-R se skládá z 12 položek ve 4 subdoménách funkce (bulbární, jemná motorika, hrubá motorika a dýchání), přičemž každá položka je hodnocena na stupnici od 0 (celková ztráta funkce) do 4 (žádná ztráta funkce).
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 48, přičemž vyšší skóre znamená lepší funkci.
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Amylyx Study Director, Amylyx Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. října 2021
Primární dokončení (Aktuální)
19. ledna 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. srpna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
25. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A35-004
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .