Studio di fase III di AMX0035 per il trattamento della sclerosi laterale amiotrofica (Phoenix)
4 gennaio 2023 aggiornato da: Amylyx Pharmaceuticals Inc.
Uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia di AMX0035 rispetto al placebo per il trattamento di 48 settimane di pazienti adulti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA)
Il Phoenix Trial è uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di Fase III per valutare la sicurezza e l'efficacia di AMX0035 per il trattamento della SLA
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
AMX0035 è una terapia combinata progettata per ridurre la morte neuronale attraverso il blocco delle principali vie di morte cellulare che hanno origine nei mitocondri e nel reticolo endoplasmatico (ER).
Questo studio clinico è progettato per dimostrare che il trattamento è sicuro, tollerabile e in grado di rallentare il declino della funzione misurata dall'ALSFRS-R e la sopravvivenza a 48 settimane.
Lo studio valuterà anche gli effetti di AMX0035 sulla lenta capacità vitale, sulla qualità della vita e sui biomarcatori plasmatici della SLA.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
600
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Leuven, Belgio
- University Hospitals Leuven
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Bron, Francia
- Hospices Civils de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer Cellule Mutualisée de Recherche Clinique (CMRC)
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Clermont-Ferrand, Francia
- Hopital Gabriel Montpied Service de Neurologie
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Lille, Francia
- CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
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Limoges, Francia
- CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
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Marseille, Francia
- Hôpitaux Universitaires de Marseille Timone
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Montpellier, Francia
- CHU de Montpellier
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Nice, Francia
- CHU Nice
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Paris, Francia
- Hôpital de la Salpétrière
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Tours, Francia
- Le Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
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Berlin, Germania
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Dresden, Germania
- Uniklinikum Dresden
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Hannover, Germania
- Hannover Medical School
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Jena, Germania
- Jena University Hospital
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Mannheim, Germania
- Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg
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Rostock, Germania
- University Medical Center Rostock
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Ulm, Germania
- Ulm University Medical Centre
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Dublin, Irlanda
- Trinity College Dublin/Beaumont Hospital
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Bari, Italia
- Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Milan, Italia
- Centro Clinico NeMO
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Milan, Italia
- University of Milan Medical School
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Modena, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena
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Napoli, Italia
- Universitá degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
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Padova, Italia
- University of Padua
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Turin, Italia
- University of Torino
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Utrecht, Olanda
- University Medical Center Utrecht
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Kraków, Polonia
- Centrum Medyczne Linden
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Warsaw, Polonia
- City Clinic Warsaw
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Lisbon, Portogallo
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa-Norte
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London, Regno Unito
- King's College London
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London, Regno Unito
- UCL Queen Square Institute of Neurology
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Plymouth, Regno Unito
- University of Plymouth
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Salford, Regno Unito
- Salford Royal Hospital Barnes
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Sheffield, Regno Unito
- Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN)
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Barcelona, Spagna
- Hospital del Mar
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Barcelona, Spagna
- Hospital Universitari de Bellvitge-IDIBELL
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Madrid, Spagna
- Hospital San Rafael
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San Sebastián, Spagna
- Biodonostia Health Research Institute; Hospital Universitario Donostia
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Valencia, Spagna
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- University of Southern California
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- University of California Irvine
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94109
- California Pacific Medical Center Research Institute
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32068
- University of Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University
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Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
- Augusta University Neuroscience Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine Outpatient Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Healey & AMG Center for ALS Research at Massachusetts General Hospital
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Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
- University of Massachusetts
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55415
- Hennepin Healthcare Research Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68510
- Somnos Clinical Research
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
- Rutgers University
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
- University of North Carolina At Chapel Hill
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27109
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- The Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
- Lewis Katz School of Medicine at Temple University
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- University of Pennsylvania
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78756
- Austin Neuromuscular Center
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 72506
- Texas Neurology
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Virginia
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Henrico, Virginia, Stati Uniti, 23233
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
- University of Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
- Swedish Neuroscience Institute
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Stockholm, Svezia
- Karolinska Institutet
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Umeå, Svezia
- Umeå University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina, almeno 18 anni di età
- Diagnosi di SLA (definita o clinicamente probabile)
- Il tempo dall'insorgenza del primo sintomo di SLA deve essere <24 mesi prima della randomizzazione;
- Se il partecipante deve essere trattato con riluzolo e/o edaravone durante il corso della sperimentazione, allora il trattamento con riluzolo e/o edaravone è stato, al momento della visita di screening, iniziato e mantenuto a un regime stabile per almeno 14 giorni per riluzolo e/o per un ciclo completo di trattamento per edaravone;
- In grado di fornire il consenso informato
- Capace e disposto a seguire le procedure di prova comprese le visite alla clinica di prova e i requisiti di visita;
- Donne in età fertile (ad es. non in post-menopausa da almeno un anno o chirurgicamente sterile) deve accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite per la durata dello studio e 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne non devono pianificare una gravidanza per la durata dello studio e 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
- Gli uomini devono accettare di praticare la contraccezione per la durata dello studio e 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Gli uomini non devono pianificare la procreazione di un figlio o provvedere alla donazione di sperma per la durata dello studio e 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
Criteri di esclusione:
- Presenza di tracheostomia o ventilazione assistita permanente (PAV)
- Capacità vitale lenta (SVC) inferiore al 55%
- Storia di allergia nota al fenil butirrato o ai sali biliari
- Funzionalità epatica anormale definita come livelli di bilirubina e/o aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 5 volte il limite superiore del normale (ottenuto entro 12 settimane dalla prima dose)
- Insufficienza renale come definita da eGFR <60 ml/min/1,73 m^2 (ottenuto entro 12 settimane dalla prima dose)
- Donne in gravidanza (confermate da un test di gravidanza entro 7 giorni dalla prima dose) o donne che attualmente allattano
- Attuale malattia biliare grave che può comportare, secondo il parere medico dello sperimentatore, un'ostruzione biliare, tra cui ad esempio colecistite attiva, cirrosi biliare primitiva, colangite sclerosante, cancro della cistifellea, cancrena della cistifellea, ascesso della cistifellea
- Storia di insufficienza cardiaca di classe III/IV (secondo New York Heart Association - NYHA)
- Partecipante sottoposto a grave restrizione di sale in cui l'assunzione di sale aggiunta a causa del trattamento metterebbe a rischio il partecipante, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore
- Presenza di malattia psichiatrica instabile, deterioramento cognitivo, demenza o abuso di sostanze che comprometterebbero la capacità del partecipante di fornire il consenso informato, secondo il giudizio dello sperimentatore
- Condizione medica instabile clinicamente significativa (diversa dalla SLA) (ad esempio, instabilità cardiovascolare, infezione sistemica, disfunzione tiroidea non trattata, grave anomalia dei test di laboratorio o alterazioni dell'elettrocardiogramma [ECG] clinicamente significative) che rappresenterebbero un rischio per il partecipante se dovesse partecipare al processo, secondo il giudizio dell'investigatore
- Precedente trattamento per la SLA con terapie cellulari o terapie geniche
- Attualmente arruolato in un altro studio che prevede l'uso di una terapia sperimentale
- Precedente trattamento con PB o taurursodiol entro 30 giorni dallo Screening
- Impianto del sistema di stimolazione del diaframma (DPS)
- Trattamento in corso o precedente negli ultimi 30 giorni o esposizione pianificata a qualsiasi farmaco proibito elencato nella Sezione 6.8 del protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo somministrato per via orale o tramite sondino per 48 settimane: una volta al giorno per le prime 3 settimane e poi due volte al giorno per il resto dello studio se il partecipante tollera
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Comparatore di placebo corrispondente
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Sperimentale: AMX0035
Placebo somministrato per via orale o tramite sondino per 48 settimane: una volta al giorno per le prime 3 settimane e poi due volte al giorno per il resto dello studio se il partecipante tollera
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Formulazione proprietaria di taurursodiolo e fenilbutirrato di sodio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica rivista (ALSFRS-R) Cambiamento di pendenza e sopravvivenza
Lasso di tempo: 48 settimane
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Variazione della pendenza della scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica rivista (ALSFRS-R) durante la durata del trattamento.
L'ALSFRS-R è composto da 12 elementi in 4 sottodomini di funzione (bulbare, motricità fine, motoria grossolana e respirazione) con ciascun elemento valutato su una scala da 0 (perdita totale di funzione) a 4 (nessuna perdita di funzione).
I punteggi totali vanno da 0 a 48, con punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità.
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48 settimane
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 48 settimane
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Confronto tra gruppi di numero di partecipanti con eventi avversi fino al completamento pianificato
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48 settimane
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Numero di partecipanti in ciascun gruppo in grado di rimanere sul farmaco in studio fino all'interruzione pianificata
Lasso di tempo: 48 settimane
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Un confronto tra il numero di partecipanti in ciascun gruppo in grado di rimanere sul farmaco in studio fino all'interruzione pianificata tra i gruppi
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48 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di declino della capacità vitale lenta (SVC)
Lasso di tempo: 48 settimane
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La funzione dei muscoli respiratori sarà valutata in base alla capacità vitale lenta (SVC).
La SVC viene misurata in posizione eretta per almeno tre prove per valutazione.
I volumi SVC saranno standardizzati alla percentuale del valore normale previsto in base a età, sesso e altezza.
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48 settimane
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Qualità della vita dei partecipanti (QOL)
Lasso di tempo: 48 settimane
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La QOL sarà misurata utilizzando il questionario di valutazione della sclerosi laterale amiotrofica a 40 voci (ALSAQ-40) risultato riferito dal paziente (PRO)
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48 settimane
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Declino nelle fasi King's e MiToS
Lasso di tempo: 48 settimane
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Il calo di King's e MiToS (staging Milano-Torino) sarà derivato dai dati ALSFRS-R
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48 settimane
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Sopravvivenza senza ventilazione
Lasso di tempo: 48 settimane
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L'esito composito è definito come la morte, un evento equivalente alla morte (tracheostomia) o il ricovero in ospedale, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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48 settimane
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Stato di salute del partecipante
Lasso di tempo: 48 settimane
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Lo stato di salute del partecipante sarà misurato utilizzando il sistema descrittivo EQ-5D e il questionario sugli esiti riportati dal paziente sulla scala analogica visiva EQ [EQ VAS]
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48 settimane
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Valutare la sopravvivenza a lungo termine
Lasso di tempo: 3 anni
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La sopravvivenza a lungo termine sarà ottenuta monitorando la mortalità per tutte le cause
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
28 ottobre 2021
Completamento primario (Anticipato)
1 novembre 2023
Completamento dello studio (Anticipato)
1 marzo 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 agosto 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 agosto 2021
Primo Inserito (Effettivo)
25 agosto 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
6 gennaio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 gennaio 2023
Ultimo verificato
1 gennaio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- A35-004
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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