Fase III forsøg med AMX0035 til behandling af amyotrofisk lateral sklerose (Phoenix)
9. august 2024 opdateret af: Amylyx Pharmaceuticals Inc.
Et fase III, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenterforsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af AMX0035 versus placebo til 48 ugers behandling af voksne patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Phoenix-studiet er et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret fase III-studie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af AMX0035 til behandling af ALS
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
AMX0035 er en kombinationsterapi designet til at reducere neuronal død gennem blokering af centrale cellulære dødsveje med oprindelse i mitokondrierne og endoplasmatisk retikulum (ER).
Dette kliniske forsøg er designet til at demonstrere, at behandlingen er sikker, tolerabel og i stand til at bremse funktionsnedgangen målt ved ALSFRS-R og overlevelse over 48 uger.
Forsøget vil også vurdere virkningerne af AMX0035 på langsom vitalkapacitet, livskvalitet og plasmabiomarkører for ALS.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
664
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgien
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- King's College London
-
London, Det Forenede Kongerige
- UCL Queen Square Institute of Neurology
-
Plymouth, Det Forenede Kongerige
- University of Plymouth
-
Salford, Det Forenede Kongerige
- Salford Royal Hospital Barnes
-
Sheffield, Det Forenede Kongerige
- Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- University of Southern California
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- University of California Irvine
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94109
- California Pacific Medical Center Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32068
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University
-
Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
- Augusta University Neuroscience Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine Outpatient Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Healey & AMG Center for ALS Research at Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
- Hennepin Healthcare Research Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68510
- Somnos Clinical Research
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
- Rutgers University
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27109
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- The Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
- Lewis Katz School of Medicine at Temple University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78756
- Austin Neuromuscular Center
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 72506
- Texas Neurology
-
-
Virginia
-
Henrico, Virginia, Forenede Stater, 23233
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
- University of Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
- Swedish Neuroscience Institute
-
-
-
-
-
Bron, Frankrig
- Hospices Civils de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer Cellule Mutualisée de Recherche Clinique (CMRC)
-
Clermont-Ferrand, Frankrig
- Hopital Gabriel Montpied Service de Neurologie
-
Lille, Frankrig
- CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
-
Limoges, Frankrig
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
-
Marseille, Frankrig
- Hôpitaux Universitaires de Marseille Timone
-
Montpellier, Frankrig
- CHU de Montpellier
-
Nice, Frankrig
- CHU NICE
-
Paris, Frankrig
- Hôpital de la Salpétrière
-
Tours, Frankrig
- Le Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
-
-
-
-
-
Utrecht, Holland
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- Trinity College Dublin/Beaumont Hospital
-
-
-
-
-
Bari, Italien
- Università degli studi di Bari Aldo Moro
-
Milan, Italien
- Centro Clinico NeMO
-
Milan, Italien
- University of Milan Medical School
-
Modena, Italien
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena
-
Napoli, Italien
- Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
-
Padova, Italien
- University of Padua
-
Turin, Italien
- University of Torino
-
-
-
-
-
Kraków, Polen
- Centrum Medyczne Linden
-
Warsaw, Polen
- City Clinic Warsaw
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa-Norte
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari de Bellvitge-IDIBELL
-
Madrid, Spanien
- Hospital San Rafael
-
San Sebastián, Spanien
- Biodonostia Health Research Institute; Hospital Universitario Donostia
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska Institutet
-
Umeå, Sverige
- Umeå University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Dresden, Tyskland
- Uniklinikum Dresden
-
Hannover, Tyskland
- Hannover Medical School
-
Jena, Tyskland
- Jena University Hospital
-
Mannheim, Tyskland
- Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg
-
Rostock, Tyskland
- University Medical Center Rostock
-
Ulm, Tyskland
- ULM University Medical Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde, mindst 18 år
- Diagnose af ALS (definitiv eller klinisk sandsynlig)
- Tiden siden debut af første symptom på ALS bør være <24 måneder før randomisering;
- Hvis deltageren skal behandles med riluzol og/eller edaravon i løbet af forsøget, blev behandling med riluzol og/eller edaravon på tidspunktet for screeningsbesøget påbegyndt og holdt ved et stabilt regime i mindst 14 dage for riluzol og/eller for en fuld behandlingscyklus for edaravon;
- I stand til at give informeret samtykke
- Er i stand til og villig til at følge forsøgsprocedurer, herunder besøg på forsøgsklinikken og besøgskrav;
- Kvinder i den fødedygtige alder (f.eks. ikke post-menopausal i mindst et år eller kirurgisk steril) skal acceptere at bruge passende prævention i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder må ikke planlægge at blive gravide under undersøgelsens varighed og 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
- Mænd skal acceptere at praktisere prævention i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd må ikke planlægge at blive far til et barn eller sørge for sæddonation i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af trakeostomi eller permanent assisteret ventilation (PAV)
- Slow Vital Capacity (SVC) mindre end 55 %
- Anamnese med kendt allergi over for phenylbutyrat eller galdesalte
- Unormal leverfunktion defineret som bilirubinniveauer og/eller aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALAT) > 5 gange den øvre grænse for det normale (opnået inden for 12 uger fra første dosis)
- Nyreinsufficiens som defineret ved eGFR <60 mL/min/1,73m^2 (opnået inden for 12 uger fra første dosis)
- Gravide kvinder (bekræftet af en graviditetstest inden for 7 dage efter første dosis) eller kvinder, der i øjeblikket ammer
- Aktuel alvorlig galdesygdom, som kan resultere i Investigator medicinske vurdering af galdeobstruktion, herunder for eksempel aktiv kolecystitis, primær biliær cirrhose, skleroserende kolangitis, galdeblærekræft, koldbrand i galdeblæren, byld i galdeblæren
- Anamnese med klasse III/IV hjertesvigt (ifølge New York Heart Association - NYHA)
- Deltager under alvorlig saltrestriktion, hvor det tilsatte saltindtag på grund af behandlingen ville bringe deltageren i fare, efter Investigator's kliniske vurdering
- Tilstedeværelse af ustabil psykiatrisk sygdom, kognitiv svækkelse, demens eller stofmisbrug, som ville svække deltagerens evne til at give informeret samtykke, ifølge Investigator-dommen
- Klinisk signifikant ustabil medicinsk tilstand (bortset fra ALS) (f.eks. kardiovaskulær ustabilitet, systemisk infektion, ubehandlet skjoldbruskkirteldysfunktion, alvorlig laboratorietestanomali eller klinisk signifikante elektrokardiogram [EKG] ændringer), der ville udgøre en risiko for deltageren, hvis han/hun skulle deltage i retssagen, ifølge Investigator-dommen
- Tidligere behandling af ALS med cellulære terapier eller genterapier
- Er i øjeblikket indskrevet i et andet forsøg, der involverer brug af en undersøgelsesterapi
- Tidligere behandling med PB eller taurursodiol inden for 30 dage fra screening
- Implantation af diaphragm pacing system (DPS)
- Aktuelt eller tidligere behandlet inden for de sidste 30 dage eller planlagt eksponering for enhver forbudt medicin anført i afsnit 6.8 i protokollen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo indgivet gennem munden eller via sonde i 48 uger: én gang dagligt i de første 3 uger og derefter to gange dagligt i resten af undersøgelsen, hvis deltageren tolererer
|
Matchende placebo-komparator
|
|
Eksperimentel: AMX0035
Placebo indgivet gennem munden eller via sonde i 48 uger: én gang dagligt i de første 3 uger og derefter to gange dagligt i resten af undersøgelsen, hvis deltageren tolererer
|
Proprietær formulering af taurursodiol og natriumphenylbutyrat
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Amyotrofisk lateral sklerose Funktionel vurdering Skala-revideret (ALSFRS-R) hældningsændring
Tidsramme: 48 uger
|
Ændring i hældning af amyotrofisk lateral sklerose Funktionel vurdering Skala-revideret (ALSFRS-R) over behandlingsvarighed.
ALSFRS-R består af 12 elementer på tværs af 4 underdomæner af funktion (bulbar, finmotorik, grovmotorisk og vejrtrækning) med hvert element scoret på en skala fra 0 (totalt funktionstab) til 4 (intet funktionstab).
Samlede scorer varierer fra 0 til 48, hvor højere score indikerer bedre funktion.
|
48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 48 uger
|
Sammenligning mellem grupper af antal deltagere med uønskede hændelser indtil planlagt afslutning
|
48 uger
|
|
Faldhastighed i Slow Vital Capacity (SVC)
Tidsramme: 48 uger
|
Respiratorisk muskelfunktion vil blive vurderet i henhold til langsom vital kapacitet (SVC).
SVC måles i opretstående stilling i mindst tre forsøg pr. vurdering.
SVC-volumener vil blive standardiseret til procentdelen af den forventede normalværdi baseret på alder, køn og højde.
|
48 uger
|
|
Deltager livskvalitet (QOL)
Tidsramme: 48 uger
|
QOL vil blive målt ved hjælp af 40-elementer Amyotrofisk Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire (ALSAQ-40) patientrapporteret resultat (PRO)
|
48 uger
|
|
Vurder langsigtet overlevelse
Tidsramme: 3 år fra LPI
|
Langtidsoverlevelse opnås ved overvågning af dødelighed af alle årsager
|
3 år fra LPI
|
|
Amyotrofisk lateral sklerose Funktionel vurdering Skala-revideret (ALSFRS-R) hældningsændring
Tidsramme: 24 uger
|
Ændring i hældning af amyotrofisk lateral sklerose Funktionel vurdering Skala-revideret (ALSFRS-R) over behandlingsvarighed.
ALSFRS-R består af 12 elementer på tværs af 4 underdomæner af funktion (bulbar, finmotorik, grovmotorisk og vejrtrækning) med hvert element scoret på en skala fra 0 (totalt funktionstab) til 4 (intet funktionstab).
Samlede scorer varierer fra 0 til 48, hvor højere score indikerer bedre funktion.
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Amylyx Study Director, Amylyx Pharmaceuticals
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. oktober 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
19. januar 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. januar 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. august 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. august 2021
Først opslået (Faktiske)
25. august 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. august 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. august 2024
Sidst verificeret
1. august 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- A35-004
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .