AMX0035 治疗肌萎缩侧索硬化症的 III 期试验 (Phoenix)
2023年1月4日 更新者：Amylyx Pharmaceuticals Inc.
一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，用于评估 AMX0035 与安慰剂相比对成年肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 患者进行为期 48 周治疗的安全性和有效性
Phoenix 试验是一项随机双盲安慰剂对照 III 期试验，旨在评估 AMX0035 治疗 ALS 的安全性和有效性
研究概览
详细说明
AMX0035是一种联合疗法，旨在通过阻断源自线粒体和内质网（ER）的关键细胞死亡途径来减少神经元死亡。
该临床试验旨在证明该治疗是安全的、可耐受的，并且能够减缓由 ALSFRS-R 测量的功能下降和超过 48 周的存活率。
该试验还将评估 AMX0035 对 ALS 慢肺活量、生活质量和血浆生物标志物的影响。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
600
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Dresden、德国
- Uniklinikum Dresden
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Hannover、德国
- Hannover Medical School
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Jena、德国
- Jena University Hospital
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Mannheim、德国
- Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg
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Rostock、德国
- University Medical Center Rostock
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Ulm、德国
- Ulm University Medical Centre
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Bari、意大利
- Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Milan、意大利
- Centro Clinico NeMO
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Milan、意大利
- University of Milan Medical School
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Modena、意大利
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena
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Napoli、意大利
- Universitá degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
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Padova、意大利
- University of Padua
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Turin、意大利
- University of Torino
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Leuven、比利时
- University Hospitals Leuven
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Bron、法国
- Hospices Civils de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer Cellule Mutualisée de Recherche Clinique (CMRC)
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Clermont-Ferrand、法国
- Hopital Gabriel Montpied Service de Neurologie
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Lille、法国
- CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
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Limoges、法国
- CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
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Marseille、法国
- Hôpitaux Universitaires de Marseille Timone
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Montpellier、法国
- CHU de Montpellier
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Nice、法国
- CHU Nice
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Paris、法国
- Hôpital de la Salpétrière
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Tours、法国
- Le Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
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Kraków、波兰
- Centrum Medyczne Linden
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Warsaw、波兰
- City Clinic Warsaw
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Dublin、爱尔兰
- Trinity College Dublin/Beaumont Hospital
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Stockholm、瑞典
- Karolinska Institutet
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Umeå、瑞典
- Umeå University Hospital
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
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Orange、California、美国、92868
- University of California Irvine
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San Francisco、California、美国、94109
- California Pacific Medical Center Research Institute
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32068
- University of Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Augusta University Neuroscience Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University School of Medicine Outpatient Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Healey & AMG Center for ALS Research at Massachusetts General Hospital
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55415
- Hennepin Healthcare Research Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、美国、68510
- Somnos Clinical Research
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Rutgers University
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- University of North Carolina At Chapel Hill
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27109
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- Lewis Katz School of Medicine at Temple University
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- University of Pennsylvania
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Texas
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Austin、Texas、美国、78756
- Austin Neuromuscular Center
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Dallas、Texas、美国、72506
- Texas Neurology
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Virginia
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Henrico、Virginia、美国、23233
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington
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Seattle、Washington、美国、98122
- Swedish Neuroscience Institute
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London、英国
- King's College London
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London、英国
- UCL Queen Square Institute of Neurology
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Plymouth、英国
- University of Plymouth
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Salford、英国
- Salford Royal Hospital Barnes
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Sheffield、英国
- Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN)
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Utrecht、荷兰
- University Medical Center Utrecht
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Lisbon、葡萄牙
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa-Norte
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Barcelona、西班牙
- Hospital del Mar
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari de Bellvitge-IDIBELL
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Madrid、西班牙
- Hospital San Rafael
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San Sebastián、西班牙
- Biodonostia Health Research Institute; Hospital Universitario Donostia
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性，至少 18 岁
- ALS 的诊断（确诊或临床可能）
- 自 ALS 首发症状出现以来的时间应在随机分组前 <24 个月；
- 如果参与者在试验过程中接受利鲁唑和/或依达拉奉治疗，则在筛选访视时已开始使用利鲁唑和/或依达拉奉治疗并维持稳定方案至少 14 天利鲁唑和/或依达拉奉的完整治疗周期；
- 能够提供知情同意
- 有能力并愿意遵循试验程序，包括访问试验诊所和访问要求；
- 有生育潜力的妇女（例如 至少一年未绝经或手术绝育）必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 3 个月内使用适当的避孕措施。 女性不得计划在研究期间和最后一剂研究药物后 3 个月内怀孕
- 男性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后 3 个月采取避孕措施。 在研究期间和最后一剂研究药物后的 3 个月内，男性不得计划生育孩子或提供精子捐献
排除标准：
- 存在气管切开术或永久辅助通气 (PAV)
- 慢肺活量 (SVC) 小于 55%
- 已知对丁酸苯酯或胆汁盐过敏史
- 肝功能异常定义为胆红素水平和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常上限的 5 倍（在首次给药后 12 周内获得）
- eGFR <60 mL/min/1.73m^2 定义的肾功能不全 （在第一次给药后 12 周内获得）
- 孕妇（在第一次给药后 7 天内通过妊娠试验确认）或目前正在母乳喂养的妇女
- 当前严重的胆道疾病可能导致研究者做出胆道梗阻的医学判断，包括例如活动性胆囊炎、原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎、胆囊癌、胆囊坏疽、胆囊脓肿
- III/IV 级心力衰竭病史（根据纽约心脏协会 - NYHA）
- 根据研究者的临床判断，参加者受到严格的盐限制，由于治疗而增加的盐摄入量会使参加者处于危险之中
- 根据研究者的判断，存在不稳定的精神疾病、认知障碍、痴呆或药物滥用，这会损害参与者提供知情同意的能力
- 临床显着不稳定的医疗状况（肌萎缩侧索硬化除外）（例如，心血管不稳定、全身感染、未经治疗的甲状腺功能障碍、严重的实验室检查异常或临床显着的心电图 [ECG] 变化）如果他/她将对参与者构成风险参与试验，根据研究者判断
- 先前使用细胞疗法或基因疗法治疗肌萎缩侧索硬化
- 目前正在参加另一项涉及使用研究性疗法的试验
- 筛选后 30 天内曾接受过 PB 或牛磺熊二醇治疗
- 植入隔膜起搏系统 (DPS)
- 当前或过去 30 天内接受过治疗或计划接触方案第 6.8 节中列出的任何禁用药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂通过口服或通过饲管给药 48 周：前 3 周每天一次，如果参与者耐受，则在剩余的研究中每天两次
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匹配安慰剂比较
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实验性的：AMX0035
安慰剂通过口服或通过饲管给药 48 周：前 3 周每天一次，如果参与者耐受，则在剩余的研究中每天两次
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牛磺熊二醇和苯基丁酸钠的专利配方
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肌萎缩侧索硬化功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 斜率变化和生存
大体时间：48周
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肌萎缩侧索硬化功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 在治疗期间的斜率变化。
ALSFRS-R 由 4 个功能子域（延髓、精细运动、粗大运动和呼吸）的 12 个项目组成，每个项目的评分从 0（完全丧失功能）到 4（无功能丧失）。
总分范围从 0 到 48，得分越高表示功能越好。
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48周
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：48周
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计划完成前发生不良事件的参与者人数组间比较
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48周
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每组中能够在计划停药前继续服用研究药物的参与者人数
大体时间：48周
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比较每组中能够继续服用研究药物直到计划停药的参与者人数
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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慢肺活量 (SVC) 下降率
大体时间：48周
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呼吸肌功能将根据慢肺活量 (SVC) 进行评估。
SVC 是在直立位置测量的，每次评估至少进行三个试验。
SVC 体积将标准化为基于年龄、性别和身高的预测正常值的百分比。
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48周
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参与者生活质量 (QOL)
大体时间：48周
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QOL 将使用 40 项肌萎缩侧索硬化评估问卷 (ALSAQ-40) 患者报告结果 (PRO) 进行测量
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48周
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国王和 MiToS 阶段的下降
大体时间：48周
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King's 和 MiToS（Milano-Torino 分期）的下降将源自 ALSFRS-R 数据
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48周
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通风自由生存
大体时间：48周
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复合结果定义为死亡、死亡等效事件（气管切开术）或住院，以先发生者为准
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48周
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参与者健康状况
大体时间：48周
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参与者的健康状况将使用 EQ-5D 描述系统和 EQ 视觉模拟量表 [EQ VAS] 患者报告结果问卷进行测量
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48周
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评估长期生存
大体时间：3年
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长期生存将通过监测全因死亡率获得
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月28日
初级完成 (预期的)
2023年11月1日
研究完成 (预期的)
2024年3月1日
研究注册日期
首次提交
2021年8月20日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月20日
首次发布 (实际的)
2021年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月4日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
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