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Phase-III-Studie mit AMX0035 zur Behandlung von amyotropher Lateralsklerose (Phoenix)

9. August 2024 aktualisiert von: Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von AMX0035 im Vergleich zu Placebo für die 48-wöchige Behandlung von erwachsenen Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS)

Die Phoenix-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von AMX0035 zur Behandlung von ALS

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

AMX0035 ist eine Kombinationstherapie, die entwickelt wurde, um den neuronalen Tod durch Blockade wichtiger zellulärer Todeswege zu reduzieren, die ihren Ursprung in den Mitochondrien und im endoplasmatischen Retikulum (ER) haben. Diese klinische Studie soll zeigen, dass die Behandlung sicher und verträglich ist und in der Lage ist, den Funktionsverlust, gemessen anhand des ALSFRS-R, und das Überleben über 48 Wochen zu verlangsamen. Die Studie wird auch die Auswirkungen von AMX0035 auf langsame Vitalkapazität, Lebensqualität und Plasma-Biomarker von ALS untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

664

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • University Hospitals Leuven
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Dresden, Deutschland
        • Uniklinikum Dresden
      • Hannover, Deutschland
        • Hannover Medical School
      • Jena, Deutschland
        • Jena University Hospital
      • Mannheim, Deutschland
        • Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg
      • Rostock, Deutschland
        • University Medical Center Rostock
      • Ulm, Deutschland
        • ULM University Medical Centre
  • Frankreich
      • Bron, Frankreich
        • Hospices Civils de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer Cellule Mutualisée de Recherche Clinique (CMRC)
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
        • Hopital Gabriel Montpied Service de Neurologie
      • Lille, Frankreich
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Limoges, Frankreich
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Marseille, Frankreich
        • Hôpitaux Universitaires de Marseille Timone
      • Montpellier, Frankreich
        • CHU de Montpellier
      • Nice, Frankreich
        • CHU NICE
      • Paris, Frankreich
        • Hôpital de la Salpétrière
      • Tours, Frankreich
        • Le Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Trinity College Dublin/Beaumont Hospital
  • Italien
      • Bari, Italien
        • Università degli studi di Bari Aldo Moro
      • Milan, Italien
        • Centro Clinico NeMO
      • Milan, Italien
        • University of Milan Medical School
      • Modena, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena
      • Napoli, Italien
        • Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
      • Padova, Italien
        • University of Padua
      • Turin, Italien
        • University of Torino
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande
        • University Medical Center Utrecht
  • Polen
      • Kraków, Polen
        • Centrum Medyczne Linden
      • Warsaw, Polen
        • City Clinic Warsaw
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa-Norte
  • Schweden
      • Stockholm, Schweden
        • Karolinska Institutet
      • Umeå, Schweden
        • Umeå University Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari de Bellvitge-IDIBELL
      • Madrid, Spanien
        • Hospital San Rafael
      • San Sebastián, Spanien
        • Biodonostia Health Research Institute; Hospital Universitario Donostia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94109
        • California Pacific Medical Center Research Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32068
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Augusta University Neuroscience Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine Outpatient Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Healey & AMG Center for ALS Research at Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
        • University of Massachusetts
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55415
        • Hennepin Healthcare Research Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68510
        • Somnos Clinical Research
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Rutgers University
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27109
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19140
        • Lewis Katz School of Medicine at Temple University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78756
        • Austin Neuromuscular Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 72506
        • Texas Neurology
    • Virginia
      • Henrico, Virginia, Vereinigte Staaten, 23233
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • King's College London
      • London, Vereinigtes Königreich
        • UCL Queen Square Institute of Neurology
      • Plymouth, Vereinigtes Königreich
        • University of Plymouth
      • Salford, Vereinigtes Königreich
        • Salford Royal Hospital Barnes
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich
        • Sheffield Institute for Translational Neuroscience (SITraN)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt
  • Diagnose von ALS (sicher oder klinisch wahrscheinlich)
  • Die Zeit seit dem Auftreten der ersten ALS-Symptome sollte <24 Monate vor der Randomisierung betragen;
  • Wenn der Teilnehmer im Verlauf der Studie mit Riluzol und/oder Edaravon behandelt werden soll, wurde die Behandlung mit Riluzol und/oder Edaravon zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs begonnen und für mindestens 14 Tage mit einem stabilen Schema fortgesetzt für Riluzol und/oder für einen vollständigen Behandlungszyklus für Edaravon;
  • In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Fähigkeit und Bereitschaft, Studienverfahren zu befolgen, einschließlich Besuche in der Studienklinik und Besuchsanforderungen;
  • Frauen im gebärfähigen Alter (z. mindestens ein Jahr nicht postmenopausal oder chirurgisch steril) müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Frauen dürfen während der Dauer der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht planen, schwanger zu werden
  • Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmittel zu praktizieren. Männer dürfen für die Dauer der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht planen, ein Kind zu zeugen oder für eine Samenspende zu sorgen

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein eines Tracheostomas oder einer permanenten assistierten Beatmung (PAV)
  • Slow Vital Capacity (SVC) weniger als 55 %
  • Vorgeschichte einer bekannten Allergie gegen Phenylbutyrat oder Gallensalze
  • Abnormale Leberfunktion, definiert als Bilirubinspiegel und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts (erhalten innerhalb von 12 Wochen nach der ersten Dosis)
  • Niereninsuffizienz gemäß Definition durch eGFR <60 ml/min/1,73 m^2 (innerhalb von 12 Wochen nach der ersten Dosis erhalten)
  • Schwangere Frauen (bestätigt durch einen Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis) oder Frauen, die derzeit stillen
  • Aktuelle schwere Gallenerkrankung, die nach ärztlicher Einschätzung des Prüfarztes zu einer Gallenobstruktion führen kann, einschließlich beispielsweise aktiver Cholezystitis, primärer Gallenzirrhose, sklerosierender Cholangitis, Gallenblasenkrebs, Gangrän der Gallenblase, Abszess der Gallenblase
  • Herzinsuffizienz der Klasse III/IV in der Vorgeschichte (gemäß New York Heart Association - NYHA)
  • Teilnehmer unter starker Salzeinschränkung, bei der die zusätzliche Salzaufnahme aufgrund der Behandlung den Teilnehmer nach klinischer Beurteilung des Prüfarztes gefährden würde
  • Vorhandensein einer instabilen psychiatrischen Erkrankung, kognitiven Beeinträchtigung, Demenz oder Drogenmissbrauch, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, eine Einverständniserklärung abzugeben, nach Einschätzung des Ermittlers
  • Klinisch signifikanter instabiler medizinischer Zustand (außer ALS) (z. B. kardiovaskuläre Instabilität, systemische Infektion, unbehandelte Schilddrüsenfunktionsstörung, schwere Anomalien bei Labortests oder klinisch signifikante Veränderungen des Elektrokardiogramms [EKG]), die ein Risiko für den Teilnehmer darstellen würden, wenn er/sie es tun würde Teilnahme an der Verhandlung, nach Ermittler Urteil
  • Frühere Behandlung von ALS mit Zelltherapien oder Gentherapien
  • Derzeit in eine andere Studie aufgenommen, die die Verwendung einer Prüftherapie beinhaltet
  • Vorherige Behandlung mit PB oder Taurursodiol innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening
  • Implantation eines Zwerchfellstimulationssystems (DPS)
  • Derzeit oder zuvor innerhalb der letzten 30 Tage behandelt oder geplante Exposition gegenüber verbotenen Medikamenten, die in Abschnitt 6.8 des Protokolls aufgeführt sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Oral oder über eine Ernährungssonde verabreichtes Placebo für 48 Wochen: einmal täglich für die ersten 3 Wochen und dann zweimal täglich für den Rest der Studie, wenn der Teilnehmer es verträgt
Sonstiges: Placebo
Passender Placebo-Komparator
Experimental: AMX0035
Oral oder über eine Ernährungssonde verabreichtes Placebo für 48 Wochen: einmal täglich für die ersten 3 Wochen und dann zweimal täglich für den Rest der Studie, wenn der Teilnehmer es verträgt
Arzneimittel: AMX0035
Eigene Formulierung von Taurursodiol und Natriumphenylbutyrat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Steigung der funktionellen Bewertungsskala für Amyotrophe Lateralsklerose (ALSFRS-R).
Zeitfenster: 48 Wochen
Änderung der Steigung der überarbeiteten Funktionsbewertungsskala für Amyotrophe Lateralsklerose (ALSFRS-R) über die Behandlungsdauer. Das ALSFRS-R besteht aus 12 Items in 4 Unterbereichen der Funktion (Bulbar, Feinmotorik, Grobmotorik und Atmung), wobei jedes Item auf einer Skala von 0 (vollständiger Funktionsverlust) bis 4 (kein Funktionsverlust) bewertet wird. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 48, wobei höhere Werte auf eine bessere Funktion hinweisen.
48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 48 Wochen
Vergleich zwischen Gruppen der Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen bis zum geplanten Abschluss
48 Wochen
Abnahmerate der langsamen Vitalkapazität (SVC)
Zeitfenster: 48 Wochen
Die Funktion der Atemmuskulatur wird anhand der langsamen Vitalkapazität (SVC) beurteilt. SVC wird in aufrechter Position für mindestens drei Versuche pro Bewertung gemessen. SVC-Volumen werden auf den Prozentsatz des vorhergesagten Normalwerts basierend auf Alter, Geschlecht und Größe standardisiert.
48 Wochen
Lebensqualität (QOL) der Teilnehmer
Zeitfenster: 48 Wochen
Die QOL wird anhand des 40-Punkte-Fragebogens zur Beurteilung der amyotrophen Lateralsklerose (ALSAQ-40) gemessen, dem patientenberichteten Ergebnis (PRO).
48 Wochen
Bewerten Sie das langfristige Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre vom LPI
Das langfristige Überleben wird durch die Überwachung der Gesamtmortalität erreicht
3 Jahre vom LPI
Änderung der Steigung der funktionellen Bewertungsskala für Amyotrophe Lateralsklerose (ALSFRS-R).
Zeitfenster: 24 Wochen
Änderung der Steigung der überarbeiteten Funktionsbewertungsskala für Amyotrophe Lateralsklerose (ALSFRS-R) über die Behandlungsdauer. Das ALSFRS-R besteht aus 12 Items in 4 Unterbereichen der Funktion (Bulbar, Feinmotorik, Grobmotorik und Atmung), wobei jedes Item auf einer Skala von 0 (vollständiger Funktionsverlust) bis 4 (kein Funktionsverlust) bewertet wird. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 48, wobei höhere Werte auf eine bessere Funktion hinweisen.
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Amylyx Study Director, Amylyx Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Januar 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. August 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A35-004

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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