Neoadjuvantní léčba lokálně pokročilých pacientek s rakovinou prsu ribociklibem a letrozolem (NEOLETRIB)
1. srpna 2024 aktualizováno: Jurgen Geisler, University Hospital, Akershus
Předchirurgická léčba ribociclibem a letrozolem u pacientek s lokálně pokročilým karcinomem prsu: studie NEOLETRIB.
Pacientky s lokálně pokročilým (stadium III) karcinomem prsu (LABC) se vyznačují výrazně horší prognózou ve srovnání s pacientkami s primárně operabilním karcinomem prsu.
Zatímco neoadjuvantní chemoterapie byla v této situaci po několik desetiletí první volbou, nedávné důkazy naznačují, že u některých pacientů může dojít k mimořádnému účinku neoadjuvantní endokrinní léčby zahrnující inhibitory aromatázy v monoterapii nebo v moderních kombinacích léků. Budou nabídnuti vybraní pacienti s LABC přijatí k léčbě kombinovaná léčba zahrnující letrozol a ribociclib.
Celkovým cílem projektu je zlepšit porozumění nádorovým odpovědím a rezistenci u pacientek trpících ER-pozitivním/HER-2 negativním lokálně pokročilým karcinomem prsu se zaměřením na roli imunitního systému včetně střevního mikrobiomu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Neoadjuvantní endokrinní terapie (NET) nabízí dobrou léčebnou možnost ke snížení velikosti velkých (inoperabilních) primárních nádorů prsu a/nebo pokročilých metastáz do axilárních lymfatických uzlin před definitivní operací. U vybraných pacientek (postmenopauzálních žen s ER-pozitivním karcinomem prsu) se primární endokrinní terapie ukázala být stejně účinná jako standardní neoadjuvantní chemoterapie. Obecně se má za to, že inhibitory aromatázy „třetí generace“ (letrozol, anastrozol, exemestan) jsou preferovanými léky pro neoadjuvantní endokrinní terapii u ER-pozitivních pacientek s postmenopauzálním karcinomem prsu. Bylo prokázáno, že anastrozol, letrozol a exemestan in vivo potlačují celkovou tělesnou aromatizaci a také hladiny estrogenu v plazmě a tkáních o > 90 %. Všechny tři léky se v současnosti používají jako standardní péče v neoadjuvantní, adjuvantní a metastatické léčbě po celém světě, včetně Norska.
V roce 2015 byla představena nová třída protirakovinných léků známá jako inhibitory cyklin-dependentní kinázy 4 a 6 (CDK4/6). Po klíčových zkouškách ukazujících dramatické účinky při kombinaci s inhibitory aromatázy nebo steroidními antiestrogeny, jako je fulvestrant, jsou tyto sloučeniny nyní dobře zavedené v odlišných kombinacích během léčby metastatického karcinomu prsu. Celkově vzato přidání inhibitoru CDK4/6 ke standardní antihormonální léčbě karcinomu prsu zdvojnásobilo dobu do progrese onemocnění a způsobilo významné zlepšení celkového přežití. Na základě těchto poznatků byly inhibitory CDK4/6 testovány i v neoadjuvantním prostředí v klinických studiích s velmi slibnými výsledky. Kombinace inhibitoru aromatázy a inhibitoru CDK4/6 však není v současné době v Norsku schválena jako standardní neoadjuvantní léčba pro pacientky s lokálně pokročilým karcinomem prsu (LABC). Zde popsaná studie tedy zpřístupní tuto vysoce slibnou lékovou kombinaci všem pacientům, kteří se této studie účastní. Protokol zároveň umožní výzkumníkům optimalizovat výběr pacientů, kteří mají prospěch z této léčby, upozornit na relevantní biomarkery pro personalizovanou medicínu a léčbu, vyhodnotit prediktivní markery a studovat základní biologii, která je základem účinků léčby a rezistence.
V posledních letech vědci zaznamenali rostoucí množství důkazů o zapojení imunitního systému do vzniku a prognózy rakoviny prsu jak lokálně (v nádoru nebo souvisejících tkáních), tak prostřednictvím zapojení imunitního systému jako celku. Je zajímavé, že gastrointestinální (střevní) mikrobiota hraje důležitou roli při určování, zda je imunitní systém schopen bojovat proti několika typům rakoviny. Předklinické studie ukázaly, že mikroby ve střevě mohou ovlivňovat repertoár a aktivitu imunitních buněk, jako jsou T buňky, a potenciálně tak připravit imunitní systém na rozpoznání a zničení rakovinných buněk. Tuto hypotézu podporuje zjištění, že léčebné reakce na inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) u různých typů rakoviny závisí na odlišném střevním mikrobiomu jednotlivého pacienta, protože účinnost ICI závisí na přítomnosti T-buněk rozpoznávajících rakovinu. .
Nedávná zjištění navíc naznačují, že vznikající skupina malých molekul / cílených terapií rakoviny má vlastnosti ovlivňující imunitu. Inhibitory MAPK kinázy (MEK) to dokládají tím, že přispívají k protinádorové imunitě prostřednictvím zvýšení hladin cytotoxických T lymfocytů v preklinických modelových systémech. Podobné nálezy byly nedávno hlášeny jak pro inhibitory CDK4/6, tak pro inhibitory PI3K. Předpokládá se tedy, že inhibitory CDK4/6 zvyšují antigenní prezentaci rakovinných buněk, zvyšují aktivitu nádorové infiltrace buňkami CD45+ a aktivaci efektorových T buněk, stejně jako snižují proliferaci Treg buněk. I když byly tyto mechanismy dobře popsány na in vitro a zvířecích modelech, je třeba je co nejdříve studovat na lidech, abychom jim porozuměli a umožnili výzkumníkům využít těchto nových aspektů při klinickém rozhodování. Tato zjištění mohou také připravit cestu pro použití mikrobiomů a dat souvisejících s imunitou jako potenciálních biomarkerů pro výběr pacientů a hodnocení odpovědi během léčby.
Kromě klinických účinků standardní péče o pacientky s rakovinou prsu, které trpí lokálně pokročilým karcinomem prsu, se neoadjuvantní terapie široce používá ke studiu endokrinologie rakoviny prsu obecně a je uznávána jako jeden z nejlepších modelových systémů pro predikci odpovědí jiná klinická nastavení (časný karcinom prsu nebo metastatický karcinom prsu). Biopsie nádoru získané před zahájením léčby a po šesti měsících terapie umožní korelace s individuálním typem klinické odpovědi (částečné odpovědi vs. úplné odpovědi atd.). Výzkum se zaměří na intratumorální mechanismy adaptace prostřednictvím charakterizace nádoru pomocí jednobuněčné technologie, která umožní výzkumníkům sledovat jak různé rakovinné klony, tak evoluci různých imunitních buněk během terapie. Řešitelé využijí nové přístupy k hodnocení tekutých biopsií (měření hladin cytokinů, metabolitů a bezbuněčných fragmentů DNA atd.) během léčby letrozolem a ribociclibem za použití nejmodernějších laboratorních metod dostupných v hostitelské nemocnici a v laboratořích uvedených spolupracovníků .
Celkově tedy plánovaná studie bude schopna přispět k základnímu pochopení této velmi účinné nové lékové kombinace, která může být v budoucnu použita u velkých skupin pacientů s rakovinou prsu, včetně lokálně pokročilého karcinomu prsu, a doufejme, že omezí používání tradiční chemoterapie v tomto prostředí.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
85
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Viken
-
Lørenskog, Viken, Norsko, 1478
- Akershus University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy ve věku ≥ 18 let v době podpisu ICF
- histologicky potvrzený lokálně pokročilý karcinom prsu, definovaný buď jako velký T2 (>3 cm v průměru) nebo T3-T4, a/nebo primární karcinom prsu N2-3
- ER-pozitivní (definováno jako ER-poz. u ≥ 50 % rakovinných buněk) a HER-2 negativní, luminální A/B karcinom prsu
- postmenopauzální stav (přirozený stav nebo navozený léčbou s LHRH-analogem goserelin 3,6 mg implantát s.c. podávané každé 4 týdny); definice přirozeného postmenopauzálního stavu: věk nad 55 let nebo věk nad 50 let a alespoň 2 roky amenorea navíc k hladinám LH-, FSH- a plazmatického estradiolu v postmenopauzálním rozmezí.
- Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami (podle hodnocení způsobilosti centrální laboratoře): Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0x109/l; krevní destičky ≥ 100 x 109/l; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; INR ≤ 1,5 (pokud pacient nedostává antikoagulancia a INR není v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití pro toto antikoagulancium během 7 dnů před první dávkou studovaného léku); Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 podle vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD); celkový bilirubin < ULN s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zahrnuti pouze v případě, že je celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN; aspartáttransamináza (AST) < 2,5 x ULN; alanintransamináza (ALT) < 2,5 x ULN; pacient musí mít před první dávkou studovaného léku následující laboratorní hodnoty v normálních mezích nebo korigované na normální limity pomocí doplňků: draslík, hořčík, celkový vápník (upraveno na sérový albumin).
- Standardní hodnoty 12svodového EKG definované jako průměr z trojitého EKG [interval QTcF při screeningu < 450 ms (interval QT s použitím Fridericiovy korekce), průměrná klidová srdeční frekvence 50–90 tepů za minutu (určeno z EKG)]
- Stav výkonnosti: skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1
- Schopnost a ochota dodržovat studijní návštěvy, léčbu, testování a dodržovat protokol.
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli předchozí léčba primární invazivní rakoviny prsu
- Pacientka se známou přecitlivělostí na kteroukoli pomocnou látku ribociklibu nebo letrozolu
- Pacient se známou přecitlivělostí na arašídy nebo sójové produkty
- Jakékoli známky vzdálené metastázy
- Triple-negativní rakovina prsu
- HER-2 pozitivní onemocnění, vhodné pro neoadjuvantní terapii trastuzumabem, pertuzumabem a taxany atd.
- Jiné stavy, které způsobují, že pacienti potřebují jiné možnosti léčby s okamžitým účinkem, jako je chemoterapie
- Souběžně podávané léky, které jsou známy jako silné induktory CYP3A4/5
- Klinicky významné, nekontrolované onemocnění srdce a/nebo abnormalita srdeční repolarizace, včetně kterékoli z následujících: Anamnéza dokumentovaného infarktu myokardu (MI), anginy pectoris, symptomatické perikarditidy nebo bypassu koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před vstupem do studie; dokumentovaná kardiomyopatie; Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, jak je stanoveno skenem s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO); Syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo některý z následujících: Rizikové faktory pro Torsades de Pointe (TdP) včetně nekorigované hypokalcémie, hypokalémie nebo hypomagnezémie, anamnéza srdečního selhání nebo anamnéza klinicky významných/ symptomatická bradykardie, souběžná medikace se známým rizikem prodloužení QT intervalu a/nebo způsobující Torsades de Pointe, kterou nelze přerušit nebo nahradit bezpečnou alternativní medikací (např. studovaný lék) nebo neschopnost určit interval QTcF; Klinicky významné srdeční arytmie (např. ventrikulární tachykardie), úplná blokáda levého raménka, AV blokáda vysokého stupně (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a AV blokáda třetího stupně); Systolický krevní tlak (SBP) >160 nebo
- Pacient v současné době dostává nebo dostával systémové kortikosteroidy ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo se zcela nezotavil z vedlejších účinků takové léčby. Poznámka: Jsou povolena následující použití kortikosteroidů: krátkodobá (
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět nebo kojit během studie
- Ženy ve fertilním věku definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během studijní léčby a po dobu 21 dnů po jejím ukončení. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacientky. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce; Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny; Sterilizace mužského partnera (nejméně 6 měsíců před screeningem). U pacientek ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem pro tohoto pacienta a úspěch vazektomie musí být lékařsky potvrzen podle místní praxe; Umístění nitroděložního tělíska (IUD); Poznámka: V této studii není povoleno použití perorální (estrogen a progesteron), transdermální, injekční, implantované, hormonálně obsahující intrauterinní systémy (IUS) nebo jakékoli jiné hormonální metody antikoncepce.
- Autoimunitní poruchy nebo závažné alergie (tj. revmatoidní artritida, astma, psoriáza atd.)
- Známá infekce HIV, infekce hepatitidou B nebo C (testování není povinné)
- Anamnéza autoimunitní celiakie, zánětlivého onemocnění střev nebo jiného chronického onemocnění GI
- Nedávné užívání (během posledního měsíce) více než 3 dny užívání antibiotik
- Současné užívání probiotických doplňků
- Užívání inhibitorů protonové pumpy, steroidů, jiných nesteroidních protizánětlivých léků, jako je ibuprofen nebo kyselina acetylsalicylová
- Minulá bariatrická operace
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ribociclib a letrozol Arm
Pacientkám zařazeným do této studie bude podáván letrozol (FemarTM) v kombinaci s ribociclibem (KisqaliTM) po dobu nejméně 6 měsíců.
Premenopauzální ženy budou také dostávat léčbu goserelinem 3,6 mg s.c.
každé 4 týdny.
|
Pacientkám bude podáván letrozol 2,5 mg a ribociclib 600 mg denně, perorálně po dobu 21 dnů, po nichž bude následovat 7 dnů pouze letrozol.
Ostatní jména:
Ženám před menopauzou bude podáván goserelin 3,6 mg (subkutánně) každé 4 týdny v souladu s léčbou letrozolem a ribociclibem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Studovat změnu hladin přímých a nepřímých imunologických biomarkerů cílené protinádorové léčby letrozolem a ribociclibem podávaným v kombinaci u pacientek s lokálně pokročilým, ER-pozitivním, HER-2 negativním, luminálním A7B karcinomem prsu
Časové okno: Výchozí stav, 21. den a čas operace (180. den)
|
Aby bylo možné přesně profilovat změny ve složení nádoru v průběhu času a identifikovat potenciálně související biomarkery odpovědi v nádoru, budou ve třech bodech během léčebného období provedeny panely RNA z jedné buňky.
Budou získány vzorky nádorové tkáně a buňky disociovány na úrovni jednotlivých buněk.
Tyto disociované buňky pak budou podrobeny profilování RNA prostřednictvím scRNA-seq.
Geny vyjádřené rychlostí vyšší než prahová hodnota (obecně 50 čtení na kb na milion čtení) budou zkoumány pomocí shlukování t-Distributed Stochastic Neighbor Embedding, (tSNE), obecně znázorněné jako bodový graf, aby bylo možné charakterizovat fenotypy (klony) .
Pomocí této techniky bude zřejmé, které nádorové fenotypy jsou léčebnou kombinací eradikovány a které ne.
Toto vyšetření také pomůže sledovat reakci pacienta.
|
Výchozí stav, 21. den a čas operace (180. den)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření změn v nádoru pomocí profilování DNA v průběhu léčebného cyklu letrozolem a ribociclibem
Časové okno: Výchozí stav, 21. den a čas operace (180. den)
|
Za účelem vyšetření potenciálních genetických změn v nádoru během léčby budou odebrány vzorky nádorové tkáně a vyšetřeny pomocí standardního DNA profilování.
Výchozí vzorky budou porovnány se vzorky v den 21 a v době operace (6 měsíců).
Tento výsledek umožní identifikaci celkového složení nádoru a změn v průběhu terapie.
|
Výchozí stav, 21. den a čas operace (180. den)
|
|
Potvrzení podtypu rakoviny prsu
Časové okno: Základní linie
|
K určení podtypů nádoru bude u všech vzorků proveden test PROSIGNA, aby se potvrdil jejich podtyp.
|
Základní linie
|
|
Změny neoantigenů a funkce jednotlivých receptorů T buněk po léčbě letrozolem a ribociclibem
Časové okno: Výchozí stav, 21. den a čas operace (180. den)
|
Aby bylo možné zkoumat účinky letrozolu a ribociclibu na přítomnost imunitních buněk v nádoru během léčby, budou odebrány vzorky nádorové tkáně a buňky budou disociovány na úrovni jednotlivých buněk pomocí enzymatických a mechanických prostředků.
Měření nádorových neoantigenů a testování schopnosti T-buněčných receptorů rozpoznat tyto neoantigeny pomůže pochopit "pravidla" a molekulární události, které jsou základem imunitně zprostředkované destrukce nádoru.
Dále budou porovnáni respondenti a nereagující, aby se zjistilo, zda patří do nového, dosud neobjeveného podtypu.
|
Výchozí stav, 21. den a čas operace (180. den)
|
|
Stanovení histopatologického podtypu a stavu nádoru
Časové okno: Výchozí stav, 21. den a čas operace (180. den)
|
Aby se zajistilo, že pro účast v této studii budou identifikováni správní pacienti a aby se zaznamenaly celkové základní informace, vzorky nádorové tkáně budou vyšetřeny standardními histopatologickými vyšetřeními včetně podtypizace, klasifikace, stavu ER, stavu PGR, stavu a hladiny HER-2 Ki67-exprese bude provedena kvalifikovaným patologem.
Po základní linii vyšetření potvrdí, že biopsie sestávají z nádorové tkáně.
|
Výchozí stav, 21. den a čas operace (180. den)
|
|
Stanovení časných a pozdních mechanismů adaptace a/nebo rezistence na letrozol v kombinaci s ribociclibem
Časové okno: Výchozí stav a čas operace (180. den)
|
Pomocí jednobuněčné RNA-seq (scRNA-seq) budou profilovány tisíce jednotlivých buněk pro vytvoření buněčného atlasu biomarkerů celého nádoru pro cílenou léčbu rakoviny.
scRNA-seq umožňuje charakterizaci fenotypů (klonů), což napomáhá při určování fenotypů eradikovaných léčbou a k nalezení biomarkerů odpovědi.
Další znalost fenotypů buněk nejvíce ovlivněných terapií může pomoci při identifikaci dalších léků zacílených na buňky, které zůstávají nebo se jim daří.
|
Výchozí stav a čas operace (180. den)
|
|
Změna stavu PEPI oproti výchozí hodnotě v reakci na cílenou neoadjuvantní léčbu letrozolem a ribociclibem
Časové okno: Výchozí stav, den 21, den 90, den 180
|
Stav předoperačního endokrinního prognostického indexu (PEPI) bude hodnocen v průběhu léčebného období pomocí postupu popsaného v Ellis et al, 2008.
|
Výchozí stav, den 21, den 90, den 180
|
|
Změna Ki67 oproti výchozí hodnotě v reakci na cílenou neoadjuvantní léčbu letrozolem a ribociclibem
Časové okno: Výchozí stav, den 21, den 90, den 180
|
Hladiny Ki67 budou vyhodnoceny v průběhu studijního období pomocí protokolu XXXXX.
Úplné zastavení buněčného cyklu (CCCA) bude zaznamenáno jako Ki67 menší než 2,7 %.
|
Výchozí stav, den 21, den 90, den 180
|
|
Změna skóre rizika recidivy PROSIGNA (ROR) oproti výchozí hodnotě v reakci na cílenou neoadjuvantní léčbu letrozolem a ribociclibem
Časové okno: Výchozí stav, den 21, den 90, den 180
|
Výchozí stav, den 21, den 90, den 180
|
|
|
Změny ve složení střevní mikroflóry
Časové okno: Výchozí stav, 21 a 90, v době operace (180. den) a ročně v letech 1-5 (prodloužení, pokud pacient recidivuje)
|
Bude proveden přístup založený na DNA ke stanovení fekálního mikrobiálního složení.
Vzorky stolice budou odebírány na začátku a během sledování v den 21, 90 a v době operace (180. den) a poté každoročně v 1. až 5. roce (dále v případě relapsu pacienta).
Purifikace DNA ze vzorků stolice bude provedena pomocí PSP Spin Stool DNA Plus Kit (Stratec Molecular GMBH).
K detekci členů fekální mikroflóry bude použito sekvenování amplikonů nové generace zacílené na oblast V4 genu 16S rRNA (DNA).
|
Výchozí stav, 21 a 90, v době operace (180. den) a ročně v letech 1-5 (prodloužení, pokud pacient recidivuje)
|
|
Identifikace protinádorových účinků prostřednictvím změn hladin cirkulujících sérových cytokinů v tekutých biopsiích
Časové okno: Výchozí stav, 21 a 90, a v době operace (180. den).
|
Sérové cytokiny budou měřeny pomocí 54-plex cytokinového panelu a analyzovány pomocí Luminex xMAP 200.
Test zahrnuje řadu známých koncentrací poskytujících standardní křivky.
Vzorky budou analyzovány duplicitně.
|
Výchozí stav, 21 a 90, a v době operace (180. den).
|
|
Identifikace protinádorových účinků prostřednictvím změn hladin cirkulujících sérových metabolitů v tekutých biopsiích
Časové okno: Výchozí stav, 21 a 90, a v době operace (180. den).
|
Cirkulující metabolity budou identifikovány pomocí hmotnostní spektrometrie s magickým úhlem rotace s vysokým rozlišením, jak je popsáno v Bathen et al (2013).
|
Výchozí stav, 21 a 90, a v době operace (180. den).
|
|
Identifikace protinádorových účinků prostřednictvím cirkulující volné nádorové DNA (cftDNA) v tekutých biopsiích
Časové okno: Výchozí stav, 21 a 90, a v době operace (180. den).
|
Cirkulující volná nádorová DNA bude shromážděna a identifikována pomocí standardních technik extrakce DNA a analýzy.
|
Výchozí stav, 21 a 90, a v době operace (180. den).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jürgen Geisler, MD, PhD, University Hospital, Akershus
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, Reuben A, Andrews MC, Karpinets TV, Prieto PA, Vicente D, Hoffman K, Wei SC, Cogdill AP, Zhao L, Hudgens CW, Hutchinson DS, Manzo T, Petaccia de Macedo M, Cotechini T, Kumar T, Chen WS, Reddy SM, Szczepaniak Sloane R, Galloway-Pena J, Jiang H, Chen PL, Shpall EJ, Rezvani K, Alousi AM, Chemaly RF, Shelburne S, Vence LM, Okhuysen PC, Jensen VB, Swennes AG, McAllister F, Marcelo Riquelme Sanchez E, Zhang Y, Le Chatelier E, Zitvogel L, Pons N, Austin-Breneman JL, Haydu LE, Burton EM, Gardner JM, Sirmans E, Hu J, Lazar AJ, Tsujikawa T, Diab A, Tawbi H, Glitza IC, Hwu WJ, Patel SP, Woodman SE, Amaria RN, Davies MA, Gershenwald JE, Hwu P, Lee JE, Zhang J, Coussens LM, Cooper ZA, Futreal PA, Daniel CR, Ajami NJ, Petrosino JF, Tetzlaff MT, Sharma P, Allison JP, Jenq RR, Wargo JA. Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science. 2018 Jan 5;359(6371):97-103. doi: 10.1126/science.aan4236. Epub 2017 Nov 2.
- Viaud S, Saccheri F, Mignot G, Yamazaki T, Daillere R, Hannani D, Enot DP, Pfirschke C, Engblom C, Pittet MJ, Schlitzer A, Ginhoux F, Apetoh L, Chachaty E, Woerther PL, Eberl G, Berard M, Ecobichon C, Clermont D, Bizet C, Gaboriau-Routhiau V, Cerf-Bensussan N, Opolon P, Yessaad N, Vivier E, Ryffel B, Elson CO, Dore J, Kroemer G, Lepage P, Boneca IG, Ghiringhelli F, Zitvogel L. The intestinal microbiota modulates the anticancer immune effects of cyclophosphamide. Science. 2013 Nov 22;342(6161):971-6. doi: 10.1126/science.1240537.
- Vetizou M, Pitt JM, Daillere R, Lepage P, Waldschmitt N, Flament C, Rusakiewicz S, Routy B, Roberti MP, Duong CP, Poirier-Colame V, Roux A, Becharef S, Formenti S, Golden E, Cording S, Eberl G, Schlitzer A, Ginhoux F, Mani S, Yamazaki T, Jacquelot N, Enot DP, Berard M, Nigou J, Opolon P, Eggermont A, Woerther PL, Chachaty E, Chaput N, Robert C, Mateus C, Kroemer G, Raoult D, Boneca IG, Carbonnel F, Chamaillard M, Zitvogel L. Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1079-84. doi: 10.1126/science.aad1329. Epub 2015 Nov 5.
- Turner NC, Ro J, Andre F, Loi S, Verma S, Iwata H, Harbeck N, Loibl S, Huang Bartlett C, Zhang K, Giorgetti C, Randolph S, Koehler M, Cristofanilli M; PALOMA3 Study Group. Palbociclib in Hormone-Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):209-19. doi: 10.1056/NEJMoa1505270. Epub 2015 Jun 1.
- Turner NC, Slamon DJ, Ro J, Bondarenko I, Im SA, Masuda N, Colleoni M, DeMichele A, Loi S, Verma S, Iwata H, Harbeck N, Loibl S, Andre F, Puyana Theall K, Huang X, Giorgetti C, Huang Bartlett C, Cristofanilli M. Overall Survival with Palbociclib and Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 15;379(20):1926-1936. doi: 10.1056/NEJMoa1810527. Epub 2018 Oct 20.
- Semiglazov VF, Semiglazov VV, Dashyan GA, Ziltsova EK, Ivanov VG, Bozhok AA, Melnikova OA, Paltuev RM, Kletzel A, Berstein LM. Phase 2 randomized trial of primary endocrine therapy versus chemotherapy in postmenopausal patients with estrogen receptor-positive breast cancer. Cancer. 2007 Jul 15;110(2):244-54. doi: 10.1002/cncr.22789.
- Lim JS, Turner NC, Yap TA. CDK4/6 Inhibitors: Promising Opportunities beyond Breast Cancer. Cancer Discov. 2016 Jul;6(7):697-9. doi: 10.1158/2159-8290.CD-16-0563.
- Finn RS, Martin M, Rugo HS, Jones S, Im SA, Gelmon K, Harbeck N, Lipatov ON, Walshe JM, Moulder S, Gauthier E, Lu DR, Randolph S, Dieras V, Slamon DJ. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):1925-1936. doi: 10.1056/NEJMoa1607303.
- Slamon DJ, Neven P, Chia S, Fasching PA, De Laurentiis M, Im SA, Petrakova K, Bianchi GV, Esteva FJ, Martin M, Nusch A, Sonke GS, De la Cruz-Merino L, Beck JT, Pivot X, Vidam G, Wang Y, Rodriguez Lorenc K, Miller M, Taran T, Jerusalem G. Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol. 2018 Aug 20;36(24):2465-2472. doi: 10.1200/JCO.2018.78.9909. Epub 2018 Jun 3.
- Prat A, Saura C, Pascual T, Hernando C, Munoz M, Pare L, Gonzalez Farre B, Fernandez PL, Galvan P, Chic N, Gonzalez Farre X, Oliveira M, Gil-Gil M, Arumi M, Ferrer N, Montano A, Izarzugaza Y, Llombart-Cussac A, Bratos R, Gonzalez Santiago S, Martinez E, Hoyos S, Rojas B, Virizuela JA, Ortega V, Lopez R, Celiz P, Ciruelos E, Villagrasa P, Gavila J. Ribociclib plus letrozole versus chemotherapy for postmenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative, luminal B breast cancer (CORALLEEN): an open-label, multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Jan;21(1):33-43. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30786-7. Epub 2019 Dec 11.
- Slamon DJ, Neven P, Chia S, Fasching PA, De Laurentiis M, Im SA, Petrakova K, Bianchi GV, Esteva FJ, Martin M, Nusch A, Sonke GS, De la Cruz-Merino L, Beck JT, Pivot X, Sondhi M, Wang Y, Chakravartty A, Rodriguez-Lorenc K, Taran T, Jerusalem G. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):514-524. doi: 10.1056/NEJMoa1911149. Epub 2019 Dec 11.
- Im SA, Lu YS, Bardia A, Harbeck N, Colleoni M, Franke F, Chow L, Sohn J, Lee KS, Campos-Gomez S, Villanueva-Vazquez R, Jung KH, Chakravartty A, Hughes G, Gounaris I, Rodriguez-Lorenc K, Taran T, Hurvitz S, Tripathy D. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):307-316. doi: 10.1056/NEJMoa1903765. Epub 2019 Jun 4.
- Johnston S, Puhalla S, Wheatley D, Ring A, Barry P, Holcombe C, Boileau JF, Provencher L, Robidoux A, Rimawi M, McIntosh SA, Shalaby I, Stein RC, Thirlwell M, Dolling D, Morden J, Snowdon C, Perry S, Cornman C, Batten LM, Jeffs LK, Dodson A, Martins V, Modi A, Osborne CK, Pogue-Geile KL, Cheang MCU, Wolmark N, Julian TB, Fisher K, MacKenzie M, Wilcox M, Huang Bartlett C, Koehler M, Dowsett M, Bliss JM, Jacobs SA. Randomized Phase II Study Evaluating Palbociclib in Addition to Letrozole as Neoadjuvant Therapy in Estrogen Receptor-Positive Early Breast Cancer: PALLET Trial. J Clin Oncol. 2019 Jan 20;37(3):178-189. doi: 10.1200/JCO.18.01624. Epub 2018 Dec 6.
- Gianni L, Bisagni G, Colleoni M, Del Mastro L, Zamagni C, Mansutti M, Zambetti M, Frassoldati A, De Fato R, Valagussa P, Viale G. Neoadjuvant treatment with trastuzumab and pertuzumab plus palbociclib and fulvestrant in HER2-positive, ER-positive breast cancer (NA-PHER2): an exploratory, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2018 Feb;19(2):249-256. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30001-9. Epub 2018 Jan 8.
- Cottu P, D'Hondt V, Dureau S, Lerebours F, Desmoulins I, Heudel PE, Duhoux FP, Levy C, Mouret-Reynier MA, Dalenc F, Frenel JS, Jouannaud C, Venat-Bouvet L, Nguyen S, Ferrero JM, Canon JL, Grenier J, Callens C, Gentien D, Lemonnier J, Vincent-Salomon A, Delaloge S. Letrozole and palbociclib versus chemotherapy as neoadjuvant therapy of high-risk luminal breast cancer. Ann Oncol. 2018 Dec 1;29(12):2334-2340. doi: 10.1093/annonc/mdy448.
- Chow LWC, Morita S, Chow CYC, Ng WK, Toi M. Neoadjuvant palbociclib on ER+ breast cancer (N007): clinical response and EndoPredict's value. Endocr Relat Cancer. 2018 Feb;25(2):123-130. doi: 10.1530/ERC-17-0396. Epub 2017 Nov 20.
- Ma CX, Gao F, Luo J, Northfelt DW, Goetz M, Forero A, Hoog J, Naughton M, Ademuyiwa F, Suresh R, Anderson KS, Margenthaler J, Aft R, Hobday T, Moynihan T, Gillanders W, Cyr A, Eberlein TJ, Hieken T, Krontiras H, Guo Z, Lee MV, Spies NC, Skidmore ZL, Griffith OL, Griffith M, Thomas S, Bumb C, Vij K, Bartlett CH, Koehler M, Al-Kateb H, Sanati S, Ellis MJ. NeoPalAna: Neoadjuvant Palbociclib, a Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitor, and Anastrozole for Clinical Stage 2 or 3 Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2017 Aug 1;23(15):4055-4065. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-3206. Epub 2017 Mar 7.
- Elkrief A, Derosa L, Zitvogel L, Kroemer G, Routy B. The intimate relationship between gut microbiota and cancer immunotherapy. Gut Microbes. 2019;10(3):424-428. doi: 10.1080/19490976.2018.1527167. Epub 2018 Oct 19.
- Chew CS. Parietal cell protein kinases. Selective activation of type I cAMP-dependent protein kinase by histamine. J Biol Chem. 1985 Jun 25;260(12):7540-50.
- Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, Duong CPM, Alou MT, Daillere R, Fluckiger A, Messaoudene M, Rauber C, Roberti MP, Fidelle M, Flament C, Poirier-Colame V, Opolon P, Klein C, Iribarren K, Mondragon L, Jacquelot N, Qu B, Ferrere G, Clemenson C, Mezquita L, Masip JR, Naltet C, Brosseau S, Kaderbhai C, Richard C, Rizvi H, Levenez F, Galleron N, Quinquis B, Pons N, Ryffel B, Minard-Colin V, Gonin P, Soria JC, Deutsch E, Loriot Y, Ghiringhelli F, Zalcman G, Goldwasser F, Escudier B, Hellmann MD, Eggermont A, Raoult D, Albiges L, Kroemer G, Zitvogel L. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science. 2018 Jan 5;359(6371):91-97. doi: 10.1126/science.aan3706. Epub 2017 Nov 2.
- Ebert PJR, Cheung J, Yang Y, McNamara E, Hong R, Moskalenko M, Gould SE, Maecker H, Irving BA, Kim JM, Belvin M, Mellman I. MAP Kinase Inhibition Promotes T Cell and Anti-tumor Activity in Combination with PD-L1 Checkpoint Blockade. Immunity. 2016 Mar 15;44(3):609-621. doi: 10.1016/j.immuni.2016.01.024. Epub 2016 Mar 2.
- Deng J, Wang ES, Jenkins RW, Li S, Dries R, Yates K, Chhabra S, Huang W, Liu H, Aref AR, Ivanova E, Paweletz CP, Bowden M, Zhou CW, Herter-Sprie GS, Sorrentino JA, Bisi JE, Lizotte PH, Merlino AA, Quinn MM, Bufe LE, Yang A, Zhang Y, Zhang H, Gao P, Chen T, Cavanaugh ME, Rode AJ, Haines E, Roberts PJ, Strum JC, Richards WG, Lorch JH, Parangi S, Gunda V, Boland GM, Bueno R, Palakurthi S, Freeman GJ, Ritz J, Haining WN, Sharpless NE, Arthanari H, Shapiro GI, Barbie DA, Gray NS, Wong KK. CDK4/6 Inhibition Augments Antitumor Immunity by Enhancing T-cell Activation. Cancer Discov. 2018 Feb;8(2):216-233. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0915. Epub 2017 Nov 3.
- Goel S, DeCristo MJ, Watt AC, BrinJones H, Sceneay J, Li BB, Khan N, Ubellacker JM, Xie S, Metzger-Filho O, Hoog J, Ellis MJ, Ma CX, Ramm S, Krop IE, Winer EP, Roberts TM, Kim HJ, McAllister SS, Zhao JJ. CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity. Nature. 2017 Aug 24;548(7668):471-475. doi: 10.1038/nature23465. Epub 2017 Aug 16.
- Wang L, Ellsworth KA, Moon I, Pelleymounter LL, Eckloff BW, Martin YN, Fridley BL, Jenkins GD, Batzler A, Suman VJ, Ravi S, Dixon JM, Miller WR, Wieben ED, Buzdar A, Weinshilboum RM, Ingle JN. Functional genetic polymorphisms in the aromatase gene CYP19 vary the response of breast cancer patients to neoadjuvant therapy with aromatase inhibitors. Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):319-28. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-3224.
- Bathen TF, Geurts B, Sitter B, Fjosne HE, Lundgren S, Buydens LM, Gribbestad IS, Postma G, Giskeodegard GF. Feasibility of MR metabolomics for immediate analysis of resection margins during breast cancer surgery. PLoS One. 2013 Apr 17;8(4):e61578. doi: 10.1371/journal.pone.0061578. Print 2013.
- Ellis MJ, Tao Y, Luo J, A'Hern R, Evans DB, Bhatnagar AS, Chaudri Ross HA, von Kameke A, Miller WR, Smith I, Eiermann W, Dowsett M. Outcome prediction for estrogen receptor-positive breast cancer based on postneoadjuvant endocrine therapy tumor characteristics. J Natl Cancer Inst. 2008 Oct 1;100(19):1380-8. doi: 10.1093/jnci/djn309. Epub 2008 Sep 23.
- Smith IE, Dowsett M, Ebbs SR, Dixon JM, Skene A, Blohmer JU, Ashley SE, Francis S, Boeddinghaus I, Walsh G; IMPACT Trialists Group. Neoadjuvant treatment of postmenopausal breast cancer with anastrozole, tamoxifen, or both in combination: the Immediate Preoperative Anastrozole, Tamoxifen, or Combined with Tamoxifen (IMPACT) multicenter double-blind randomized trial. J Clin Oncol. 2005 Aug 1;23(22):5108-16. doi: 10.1200/JCO.2005.04.005. Epub 2005 Jul 5.
- Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, Ro J, Im SA, Masuda N, Colleoni M, DeMichele A, Loi S, Verma S, Iwata H, Harbeck N, Zhang K, Theall KP, Jiang Y, Bartlett CH, Koehler M, Slamon D. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):425-439. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00613-0. Epub 2016 Mar 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):e136. doi: 10.1016/S1470-2045(16)00155-8. Lancet Oncol. 2016 Jul;17(7):e270. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30222-4.
- Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, Yap YS, Sonke GS, Paluch-Shimon S, Campone M, Petrakova K, Blackwell KL, Winer EP, Janni W, Verma S, Conte P, Arteaga CL, Cameron DA, Mondal S, Su F, Miller M, Elmeliegy M, Germa C, O'Shaughnessy J. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol. 2018 Jul 1;29(7):1541-1547. doi: 10.1093/annonc/mdy155. Erratum In: Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(11):1842. doi: 10.1093/annonc/mdz215.
- Geisler J, Detre S, Berntsen H, Ottestad L, Lindtjorn B, Dowsett M, Einstein Lonning P. Influence of neoadjuvant anastrozole (Arimidex) on intratumoral estrogen levels and proliferation markers in patients with locally advanced breast cancer. Clin Cancer Res. 2001 May;7(5):1230-6.
- Geisler J, Haynes B, Anker G, Dowsett M, Lonning PE. Influence of letrozole and anastrozole on total body aromatization and plasma estrogen levels in postmenopausal breast cancer patients evaluated in a randomized, cross-over study. J Clin Oncol. 2002 Feb 1;20(3):751-7. doi: 10.1200/JCO.2002.20.3.751.
- Geisler J, Helle H, Ekse D, Duong NK, Evans DB, Nordbo Y, Aas T, Lonning PE. Letrozole is superior to anastrozole in suppressing breast cancer tissue and plasma estrogen levels. Clin Cancer Res. 2008 Oct 1;14(19):6330-5. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-5221.
- Geisler J, King N, Anker G, Ornati G, Di Salle E, Lonning PE, Dowsett M. In vivo inhibition of aromatization by exemestane, a novel irreversible aromatase inhibitor, in postmenopausal breast cancer patients. Clin Cancer Res. 1998 Sep;4(9):2089-93.
- Geisler J, King N, Dowsett M, Ottestad L, Lundgren S, Walton P, Kormeset PO, Lonning PE. Influence of anastrozole (Arimidex), a selective, non-steroidal aromatase inhibitor, on in vivo aromatisation and plasma oestrogen levels in postmenopausal women with breast cancer. Br J Cancer. 1996 Oct;74(8):1286-91. doi: 10.1038/bjc.1996.531.
- Gnant M, Steger GG, Bartsch R. CDK4/6 inhibitors in luminal breast cancer. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):2-3. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71188-X. Epub 2014 Dec 16. No abstract available.
- Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, Yap YS, Sonke GS, Paluch-Shimon S, Campone M, Petrakova K, Blackwell KL, Winer EP, Janni W, Verma S, Conte P, Arteaga CL, Cameron DA, Mondal S, Su F, Miller M, Elmeliegy M, Germa C, O'Shaughnessy J. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(11):1842. doi: 10.1093/annonc/mdz215. No abstract available.
- McCaw ZR, Vassy JL, Wei LJ. Palbociclib and Fulvestrant in Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Feb 21;380(8):796. doi: 10.1056/NEJMc1816595. No abstract available.
- Rocca A, Melegari E, Palleschi M. Ribociclib and Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Oct 17;381(16):1592. doi: 10.1056/NEJMc1911188. No abstract available.
- Buyukkaramikli NC, de Groot S, Riemsma R, Fayter D, Armstrong N, Portegijs P, Duffy S, Kleijnen J, Al MJ. Ribociclib with an Aromatase Inhibitor for Previously Untreated, HR-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer: An Evidence Review Group Perspective of a NICE Single Technology Appraisal. Pharmacoeconomics. 2019 Feb;37(2):141-153. doi: 10.1007/s40273-018-0708-4.
- Tekpli X, Lien T, Rossevold AH, Nebdal D, Borgen E, Ohnstad HO, Kyte JA, Vallon-Christersson J, Fongaard M, Due EU, Svartdal LG, Sveli MAT, Garred O; OSBREAC; Frigessi A, Sahlberg KK, Sorlie T, Russnes HG, Naume B, Kristensen VN. An independent poor-prognosis subtype of breast cancer defined by a distinct tumor immune microenvironment. Nat Commun. 2019 Dec 3;10(1):5499. doi: 10.1038/s41467-019-13329-5.
- Jabeen S, Zucknick M, Nome M, Dannenfelser R, Fleischer T, Kumar S, Luders T, von der Lippe Gythfeldt H, Troyanskaya O, Kyte JA, Borresen-Dale AL, Naume B, Tekpli X, Engebraaten O, Kristensen V. Serum cytokine levels in breast cancer patients during neoadjuvant treatment with bevacizumab. Oncoimmunology. 2018 Aug 6;7(11):e1457598. doi: 10.1080/2162402X.2018.1457598. eCollection 2018.
- Routy B, Gopalakrishnan V, Daillere R, Zitvogel L, Wargo JA, Kroemer G. The gut microbiota influences anticancer immunosurveillance and general health. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Jun;15(6):382-396. doi: 10.1038/s41571-018-0006-2.
- Kroemer G, Zitvogel L. Cancer immunotherapy in 2017: The breakthrough of the microbiota. Nat Rev Immunol. 2018 Jan 30;18(2):87-88. doi: 10.1038/nri.2018.4. No abstract available.
- Zitvogel L, Galluzzi L, Viaud S, Vetizou M, Daillere R, Merad M, Kroemer G. Cancer and the gut microbiota: an unexpected link. Sci Transl Med. 2015 Jan 21;7(271):271ps1. doi: 10.1126/scitranslmed.3010473.
- Kala M, Chrobok J, Dvorak P. A surprising finding by a surgery for lumbar intervertebral disk herniation--Ewing's sarcoma. Acta Univ Palacki Olomuc Fac Med. 1987;117:185-9. No abstract available.
- Zhang J, Bu X, Wang H, Zhu Y, Geng Y, Nihira NT, Tan Y, Ci Y, Wu F, Dai X, Guo J, Huang YH, Fan C, Ren S, Sun Y, Freeman GJ, Sicinski P, Wei W. Cyclin D-CDK4 kinase destabilizes PD-L1 via cullin 3-SPOP to control cancer immune surveillance. Nature. 2018 Jan 4;553(7686):91-95. doi: 10.1038/nature25015. Epub 2017 Nov 16. Erratum In: Nature. 2019 Jul;571(7766):E10. doi: 10.1038/s41586-019-1351-8.
- Petroni G, Formenti SC, Chen-Kiang S, Galluzzi L. Immunomodulation by anticancer cell cycle inhibitors. Nat Rev Immunol. 2020 Nov;20(11):669-679. doi: 10.1038/s41577-020-0300-y. Epub 2020 Apr 28.
- Goel S, Tolaney SM. CDK4/6 inhibitors in breast cancer: a role in triple-negative disease? Lancet Oncol. 2019 Nov;20(11):1479-1481. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30627-8. Epub 2019 Sep 28. No abstract available.
- Geisler J, Smith I, Miller W. Presurgical (neoadjuvant) endocrine therapy is a useful model to predict response and outcome to endocrine treatment in breast cancer patients. J Steroid Biochem Mol Biol. 2012 Sep;131(3-5):93-100. doi: 10.1016/j.jsbmb.2011.12.006. Epub 2011 Dec 22.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2022
Primární dokončení (Aktuální)
30. července 2024
Dokončení studie (Aktuální)
30. července 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. srpna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. prosince 2021
První zveřejněno (Aktuální)
20. prosince 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antagonisté hormonů
- Inhibitory aromatázy
- Inhibitory syntézy steroidů
- Antagonisté estrogenu
- Letrozol
- Goserelin
Další identifikační čísla studie
- 2021/193780(REK)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Norské zákony na ochranu dat jsou velmi přísné a volný přístup k datům pacientů není možný.
Autorizovaní norští vědci, kteří chtějí získat přístup k údajům, se mohou individuálně přihlásit do studie PI.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .