Trattamento neoadiuvante di pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato con ribociclib e letrozolo (NEOLETRIB)
1 agosto 2024 aggiornato da: Jurgen Geisler, University Hospital, Akershus
Trattamento prechirurgico con ribociclib e letrozolo in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato: lo studio NEOLETRIB.
Le pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato (stadio III) (LABC) sono caratterizzate da una prognosi significativamente peggiore rispetto alle pazienti con carcinoma mammario principalmente operabile.
Mentre la chemioterapia neoadiuvante è stata la prima scelta in questa situazione per diversi decenni, prove recenti suggeriscono che alcuni pazienti potrebbero sperimentare un effetto straordinario dai trattamenti endocrini neoadiuvanti che coinvolgono gli inibitori dell'aromatasi come monoterapia o nelle moderne combinazioni di farmaci. Verranno offerti pazienti selezionati con LABC ricoverati per il trattamento terapia di combinazione comprendente letrozolo e ribociclib.
L'obiettivo generale del progetto è migliorare la comprensione delle risposte e della resistenza del tumore nei pazienti affetti da carcinoma mammario localmente avanzato ER-positivo/HER-2 negativo, concentrandosi sul ruolo del sistema immunitario, compreso il microbioma intestinale.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La terapia endocrina neoadiuvante (NET) offre una buona opzione terapeutica per ridurre le dimensioni di tumori mammari primari di grandi dimensioni (inoperabili) e/o metastasi linfonodali ascellari avanzate prima di un intervento chirurgico definitivo. Per pazienti selezionate (donne in postmenopausa con carcinoma mammario ER-positivo), la terapia endocrina primaria si è dimostrata efficace quanto la chemioterapia neoadiuvante standard. È opinione generale che gli inibitori dell'aromatasi di "terza generazione" (letrozolo, anastrozolo, exemestane) siano i farmaci da preferire per la terapia endocrina neoadiuvante nelle pazienti con carcinoma mammario ER-positivo in postmenopausa. È stato dimostrato che anastrozolo, letrozolo ed exemestane sopprimono l'aromatizzazione totale del corpo così come i livelli di estrogeni plasmatici e tissutali di > 90% in vivo. Tutti e tre i farmaci sono attualmente utilizzati come cura standard nel contesto neoadiuvante, adiuvante e metastatico in tutto il mondo, inclusa la Norvegia.
Nel 2015 è stata introdotta una nuova classe di farmaci antitumorali noti come inibitori della chinasi 4 e 6 ciclina-dipendenti (CDK4/6). A seguito di studi cardine che mostrano effetti drammatici quando combinati con inibitori dell'aromatasi o antiestrogeni steroidei come fulvestrant, questi composti sono ora ben consolidati in combinazioni distinte durante la terapia per il carcinoma mammario metastatico. Tutto sommato, l'aggiunta di un inibitore CDK4/6 alla terapia anti-ormonale standard per il cancro al seno ha raddoppiato il tempo alla progressione della malattia e ha causato miglioramenti significativi nella sopravvivenza globale. Sulla base di questi risultati, gli inibitori CDK4/6 sono stati testati anche in ambito neoadiuvante in studi clinici con risultati molto promettenti. Tuttavia, la combinazione di un inibitore dell'aromatasi e di un inibitore CDK4/6 non è attualmente approvata come trattamento neoadiuvante standard per le pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato (LABC) in Norvegia. Pertanto, lo studio qui descritto renderà disponibile questa combinazione di farmaci altamente promettente per tutti i pazienti che partecipano a questo studio. Allo stesso tempo, il protocollo consentirà ai ricercatori di ottimizzare la selezione dei pazienti che beneficiano di questo trattamento, evidenziare i biomarcatori rilevanti per la medicina e il trattamento personalizzati, valutare i marcatori predittivi e studiare la biologia di base alla base degli effetti e della resistenza del trattamento.
Negli ultimi anni i ricercatori hanno notato un numero crescente di prove riguardanti il coinvolgimento del sistema immunitario nell'insorgenza e nella prognosi del cancro al seno sia a livello locale (nel tumore o nei tessuti collegati) sia attraverso il coinvolgimento del sistema immunitario nel suo complesso. È interessante notare che il microbiota gastrointestinale (intestino) sembra svolgere un ruolo importante nel determinare se il sistema immunitario è in grado di combattere diversi tipi di cancro. Studi preclinici hanno dimostrato che i microbi nell'intestino possono influenzare il repertorio e l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule T, innescando potenzialmente il sistema immunitario per il riconoscimento e la distruzione delle cellule tumorali. Questa ipotesi è supportata dalla scoperta che le risposte terapeutiche agli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) in una varietà di tipi di cancro dipendono dal microbioma intestinale distinto di un singolo paziente poiché l'efficacia degli ICI si basa sulla presenza di cellule T che riconoscono il cancro .
Inoltre, recenti scoperte indicano che un gruppo emergente di piccole molecole/terapie antitumorali mirate ha proprietà di alterazione immunitaria. Gli inibitori della MAPK chinasi (MEK) esemplificano ciò contribuendo all'immunità antitumorale attraverso l'aumento dei livelli di linfociti T citotossici nei sistemi modello preclinici. Risultati simili sono stati recentemente riportati sia per gli inibitori CDK4/6 che per gli inibitori PI3K. Pertanto, si ritiene che gli inibitori CDK4/6 aumentino la presentazione dell'antigene delle cellule tumorali, aumentino l'attività di infiltrazione tumorale da parte delle cellule CD45+ e l'attivazione delle cellule T effettrici, oltre a diminuire la proliferazione delle cellule Treg. Sebbene questi meccanismi siano stati ben descritti in modelli in vitro e animali, devono essere studiati sugli esseri umani il prima possibile per comprenderli e consentire ai ricercatori di sfruttare questi nuovi aspetti nel processo decisionale clinico. Questi risultati possono anche aprire la strada all'utilizzo di dati relativi al microbioma e al sistema immunitario come potenziali biomarcatori per la selezione dei pazienti e le valutazioni della risposta durante la terapia.
Oltre agli effetti clinici di essere la cura standard per le pazienti affette da carcinoma mammario localmente avanzato, la terapia neoadiuvante è ampiamente utilizzata per studiare l'endocrinologia del carcinoma mammario in generale ed è riconosciuta come uno dei migliori sistemi modello per prevedere le risposte in altri contesti clinici (carcinoma mammario in fase iniziale o carcinoma mammario metastatico). Le biopsie tumorali ottenute prima dell'inizio del trattamento e dopo sei mesi di terapia consentiranno correlazioni al tipo individuale di risposta clinica (risposte parziali vs risposte complete ecc.). La ricerca si concentrerà sui meccanismi intratumorali di adattamento attraverso la caratterizzazione del tumore utilizzando la tecnologia a singola cellula che consentirà ai ricercatori di seguire sia i diversi cloni tumorali sia l'evoluzione delle diverse cellule immunitarie durante la terapia. I ricercatori utilizzeranno nuovi approcci per valutare le biopsie liquide (misurazione dei livelli di citochine, metaboliti e frammenti di DNA liberi di cellule ecc.) durante la terapia con letrozolo e ribociclib utilizzando metodi di laboratorio all'avanguardia disponibili presso l'ospedale ospitante e nei laboratori dei collaboratori elencati .
Pertanto, tutto sommato, lo studio pianificato sarà in grado di contribuire alla comprensione di base di questa nuova potentissima combinazione di farmaci che in futuro potrebbe essere utilizzata in ampi gruppi di pazienti con carcinoma mammario, compreso il carcinoma mammario localmente avanzato, con la speranza di ridurre l'uso della chemioterapia tradizionale in questo contesto.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
85
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Viken
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Lørenskog, Viken, Norvegia, 1478
- Akershus University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne di età ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF
- carcinoma mammario localmente avanzato istologicamente confermato, definito come carcinoma mammario primario T2 (>3 cm di diametro) o T3-T4 e/o carcinoma mammario primario N2-3
- ER-positivo (definito da ER-pos. in ≥ 50% delle cellule tumorali) e HER-2 negativo, carcinoma mammario luminale A/B
- stato postmenopausale (stato naturale o indotto dal trattamento con l'analogo dell'LHRH goserelin 3,6 mg impianto s.c. somministrato ogni 4 settimane); definizione di stato post-menopausale naturale: età superiore a 55 anni o età superiore a 50 anni e almeno 2 anni di amenorrea in aggiunta ai livelli di LH-, FSH- ed estradiolo plasmatico nell'intervallo post-menopausale.
- Il paziente ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definito dai seguenti valori di laboratorio (valutati dall'idoneità del laboratorio centrale): Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0x109/L; piastrine ≥ 100 x 109/L; Emoglobina ≥ 9,0 g/dL; INR≤1,5 (a meno che il paziente non stia assumendo anticoagulanti e l'INR rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto per quell'anticoagulante entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio); Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 secondo la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD); bilirubina totale < ULN ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che possono essere inclusi solo se la bilirubina totale è ≤ 3,0 x ULN o la bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN; aspartato transaminasi (AST) < 2,5 x ULN; Alanina transaminasi (ALT) < 2,5 x ULN; - il paziente deve avere i seguenti valori di laboratorio entro limiti normali o corretti entro limiti normali con supplementi prima della prima dose del farmaco in studio: potassio, magnesio, calcio totale (corretto per l'albumina sierica).
- Valori standard dell'ECG a 12 derivazioni definiti come media degli ECG triplicati [intervallo QTcF allo screening < 450 msec (intervallo QT utilizzando la correzione di Fridericia), frequenza cardiaca media a riposo 50-90 bpm (determinata dall'ECG)]
- Performance status: punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
- Capacità e disponibilità a rispettare le visite di studio, il trattamento, i test e a rispettare il protocollo.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi trattamento precedente per carcinoma mammario invasivo primario
- Paziente con nota ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti di ribociclib o letrozolo
- Paziente con nota ipersensibilità alle arachidi o ai prodotti a base di soia
- Qualsiasi evidenza di metastasi a distanza
- Cancro al seno triplo negativo
- Malattia HER-2 positiva, adatta alla terapia neoadiuvante con trastuzumab, pertuzumab e taxani, ecc.
- Altre condizioni rendono i pazienti bisognosi di altre opzioni terapeutiche con effetto immediato come la chemioterapia
- Farmaci concomitanti che sono noti forti induttori del CYP3A4/5
- Malattia cardiaca incontrollata clinicamente significativa e/o anomalia della ripolarizzazione cardiaca, inclusa una delle seguenti: Storia di infarto del miocardio (MI), angina pectoris, pericardite sintomatica o bypass coronarico (CABG) documentato entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; cardiomiopatia documentata; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% come determinato dalla scansione con acquisizione multipla (MUGA) o dall'ecocardiogramma (ECHO); Sindrome del QT lungo o anamnesi familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome del QT lungo congenita, o uno qualsiasi dei seguenti: bradicardia sintomatica, farmaci concomitanti con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT e/o noti per causare torsioni di punta che non possono essere interrotti o sostituiti da farmaci alternativi sicuri (ad esempio, entro 5 emivite o 7 giorni prima di iniziare farmaco in studio) o Incapacità di determinare l'intervallo QTcF; Aritmie cardiache clinicamente significative (ad esempio, tachicardia ventricolare), blocco di branca sinistro completo, blocco AV di alto grado (ad esempio, blocco bifascicolare, blocco AV di tipo Mobitz II e di terzo grado); Pressione sanguigna sistolica (SBP) >160 o
- - Il paziente sta attualmente ricevendo o ha ricevuto corticosteroidi sistemici ≤ 2 settimane prima di iniziare il farmaco in studio o che non si è completamente ripreso dagli effetti collaterali di tale trattamento. Nota: sono consentiti i seguenti usi di corticosteroidi: di breve durata (
- Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento) o donne che intendono iniziare una gravidanza o allattare durante lo studio
- Donne in età fertile definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento in studio e per 21 giorni dopo l'interruzione del trattamento. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono: Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili; - Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno 6 settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up; Sterilizzazione del partner maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per le pazienti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato deve essere l'unico partner per quel paziente e il successo della vasectomia deve essere confermato dal punto di vista medico secondo la pratica locale; Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD); Nota: in questo studio non è consentito l'uso di sistemi intrauterini contenenti ormoni (IUS) orali (estrogeni e progesterone), transdermici, iniettati, impiantati o qualsiasi altro metodo contraccettivo ormonale
- Disturbi autoimmuni o allergie significative (es. artrite reumatoide, asma, psoriasi, ecc.)
- Infezione da HIV nota, infezione da epatite B o C (test non obbligatorio)
- Storia di celiachia autoimmune, malattia infiammatoria intestinale o altra malattia gastrointestinale cronica
- Uso recente (nell'ultimo mese) di più di 3 giorni di uso di antibiotici
- Uso attuale di integratori probiotici
- Assunzione di inibitori della pompa protonica, steroidi, altri farmaci antinfiammatori non steroidei come ibuprofene o acido acetilsalicilico
- Chirurgia bariatrica passata
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio Ribociclib e Letrozolo
Ai pazienti inseriti in questo studio verrà somministrato letrozolo (FemarTM) in combinazione con ribociclib (KisqaliTM) per almeno 6 mesi.
Anche le donne in premenopausa riceveranno un trattamento con goserelin 3,6 mg s.c.
ogni 4 settimane.
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Ai pazienti verrà somministrato letrozolo 2,5 mg e ribociclib 600 mg al giorno, per via orale per un periodo di 21 giorni seguito da 7 giorni di solo letrozolo.
Altri nomi:
Alle donne in premenopausa verrà somministrato goserelin 3,6 mg (sottocutaneo) ogni 4 settimane insieme al trattamento con letrozolo e ribociclib.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per studiare il cambiamento nei livelli di biomarcatori immunologici diretti e indiretti della terapia antitumorale mirata con letrozolo e ribociclib somministrati in combinazione per pazienti con carcinoma mammario A7B localmente avanzato, ER-positivo, HER-2 negativo, luminale
Lasso di tempo: Basale, giorno 21 e al momento dell'intervento (giorno 180)
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Al fine di profilare accuratamente i cambiamenti nella composizione del tumore nel tempo e identificare biomarcatori di risposta potenzialmente correlati all'interno del tumore, verranno eseguiti pannelli di RNA a singola cellula in tre punti durante il periodo di trattamento.
Saranno ottenuti campioni di tessuto tumorale e le cellule saranno dissociate a livello di singola cellula.
Queste cellule dissociate saranno quindi sottoposte a profilatura dell'RNA tramite scRNA-seq.
I geni espressi a un tasso superiore alla soglia (generalmente 50 letture per kb per milione di letture) saranno esaminati utilizzando t-Distributed Stochastic Neighbor Embedding, (tSNE) clustering, generalmente mostrato come un grafico a dispersione, per consentire la caratterizzazione dei fenotipi (cloni) .
Utilizzando questa tecnica, sarà evidente quali fenotipi tumorali vengono sradicati dalla combinazione di trattamento e quali no.
Questo esame aiuterà anche a monitorare la risposta del paziente.
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Basale, giorno 21 e al momento dell'intervento (giorno 180)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misurazione dei cambiamenti nel tumore attraverso la profilazione del DNA durante tutto il ciclo di trattamento con letrozolo e ribociclib
Lasso di tempo: Basale, giorno 21 e al momento dell'intervento (giorno 180)
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Al fine di esaminare i potenziali cambiamenti genetici all'interno del tumore durante il trattamento, verranno prelevati ed esaminati campioni di tessuto tumorale utilizzando la profilazione del DNA standard.
I campioni basali saranno confrontati con quelli al giorno 21 e al momento dell'intervento (6 mesi).
Questo risultato consentirà l'identificazione della composizione complessiva del tumore e le modifiche nel corso della terapia.
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Basale, giorno 21 e al momento dell'intervento (giorno 180)
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Conferma del sottotipo di cancro al seno
Lasso di tempo: Linea di base
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Per determinare i sottotipi del tumore, verrà effettuato un test PROSIGNA su tutti i campioni per confermarne il sottotipo.
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Linea di base
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Cambiamenti nei neoantigeni e nella funzione del singolo recettore delle cellule T dopo il trattamento con letrozolo e ribociclib
Lasso di tempo: Basale, giorno 21 e al momento dell'intervento (giorno 180)
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Al fine di esaminare gli effetti di letrozolo e ribociclib sulla presenza di cellule immunitarie all'interno del tumore durante il trattamento, verranno estratti campioni di tessuto tumorale e le cellule saranno dissociate a livello di singola cellula utilizzando mezzi enzimatici e meccanici.
La misurazione dei neoantigeni tumorali e il test della capacità dei recettori delle cellule T di riconoscere questi neoantigeni aiuteranno nella comprensione delle "regole" e degli eventi molecolari alla base della distruzione tumorale immuno-mediata.
Inoltre, rispondenti e non rispondenti saranno confrontati per identificare se appartengono a un nuovo sottotipo ancora da scoprire.
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Basale, giorno 21 e al momento dell'intervento (giorno 180)
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Determinazione del sottotipo istopatologico e dello stato del tumore
Lasso di tempo: Basale, giorno 21 e al momento dell'intervento (giorno 180)
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Per garantire che vengano identificati i pazienti corretti per la partecipazione a questo studio e per registrare le informazioni generali di riferimento, i campioni di tessuto tumorale saranno esaminati tramite indagini istopatologiche standard tra cui sottotipizzazione, classificazione, stato ER, stato PGR, stato e livello HER-2 dell'espressione di Ki67 sarà intrapresa da un patologo qualificato.
Dopo il basale, l'esame confermerà che le biopsie sono costituite da tessuto tumorale.
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Basale, giorno 21 e al momento dell'intervento (giorno 180)
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Determinazione dei meccanismi precoci e tardivi di adattamento e/o resistenza al letrozolo in combinazione con ribociclib
Lasso di tempo: Basale e al momento dell'intervento (giorno 180)
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Utilizzando l'RNA-seq a cellula singola (scRNA-seq), migliaia di singole cellule saranno profilate per costruire un atlante cellulare di interi biomarcatori tumorali per trattamenti mirati contro il cancro.
scRNA-seq consente la caratterizzazione dei fenotipi (cloni) per assistere nella determinazione dei fenotipi sradicati dal trattamento e per trovare biomarcatori di risposta.
Un'ulteriore conoscenza dei fenotipi delle cellule più colpite dalla terapia può aiutare nell'identificazione di ulteriori farmaci mirati a qualsiasi cellula che rimane o prospera.
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Basale e al momento dell'intervento (giorno 180)
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Modifica dello stato PEPI rispetto al basale in risposta alla terapia neoadiuvante mirata con letrozolo e ribociclib
Lasso di tempo: Basale, giorno 21, giorno 90, giorno 180
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Lo stato dell'indice prognostico endocrino preoperatorio (PEPI) sarà valutato durante il periodo di trattamento utilizzando la procedura delineata in Ellis et al, 2008.
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Basale, giorno 21, giorno 90, giorno 180
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Variazione del Ki67 rispetto al basale in risposta alla terapia neoadiuvante mirata con letrozolo e ribociclib
Lasso di tempo: Basale, giorno 21, giorno 90, giorno 180
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I livelli di Ki67 saranno valutati durante il periodo di studio utilizzando il protocollo XXXXX.
L'arresto completo del ciclo cellulare (CCCA) sarà registrato come un Ki67 inferiore al 2,7%.
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Basale, giorno 21, giorno 90, giorno 180
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Variazione del punteggio PROSIGNA di rischio di recidiva (ROR) rispetto al basale in risposta alla terapia neoadiuvante mirata con letrozolo e ribociclib
Lasso di tempo: Basale, giorno 21, giorno 90, giorno 180
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Basale, giorno 21, giorno 90, giorno 180
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Cambiamenti nella composizione del microbiota intestinale
Lasso di tempo: Basale, 21 e 90, al momento dell'intervento (giorno 180) e annualmente negli anni 1-5 (estensione in caso di recidiva del paziente)
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Verrà eseguito un approccio basato sul DNA per la determinazione della composizione microbica fecale.
I campioni di feci verranno raccolti al basale e durante i follow-up al giorno 21, al giorno 90 e al momento dell'intervento chirurgico (giorno 180), e successivamente ogni anno negli anni 1-5 (inoltre se il paziente recidiva).
La purificazione del DNA da campioni fecali sarà eseguita utilizzando il kit PSP Spin Stool DNA Plus (Stratec Molecular GMBH).
Il sequenziamento dell'amplicone di nuova generazione mirato alla regione V4 del gene 16S rRNA (DNA) verrà applicato per rilevare i membri del microbiota fecale.
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Basale, 21 e 90, al momento dell'intervento (giorno 180) e annualmente negli anni 1-5 (estensione in caso di recidiva del paziente)
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Identificazione degli effetti antitumorali attraverso i cambiamenti nei livelli di citochine sieriche circolanti nelle biopsie liquide
Lasso di tempo: Basale, 21 e 90, e al momento dell'intervento (giorno 180).
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Le citochine sieriche saranno misurate utilizzando un pannello di citochine 54-plex e analizzate con Luminex xMAP 200.
Il saggio include una serie di concentrazioni note che forniscono curve standard.
I campioni saranno analizzati in duplicato.
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Basale, 21 e 90, e al momento dell'intervento (giorno 180).
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Identificazione degli effetti antitumorali attraverso i cambiamenti nei livelli dei metaboliti sierici circolanti nelle biopsie liquide
Lasso di tempo: Basale, 21 e 90, e al momento dell'intervento (giorno 180).
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I metaboliti circolanti saranno identificati mediante spettrometria di massa rotante ad angolo magico ad alta risoluzione come descritto in Bathen et al (2013).
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Basale, 21 e 90, e al momento dell'intervento (giorno 180).
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Identificazione degli effetti antitumorali tramite DNA tumorale libero circolante (cftDNA) in biopsie liquide
Lasso di tempo: Basale, 21 e 90, e al momento dell'intervento (giorno 180).
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Il DNA tumorale libero circolante sarà raccolto e identificato utilizzando tecniche standard di estrazione e analisi del DNA.
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Basale, 21 e 90, e al momento dell'intervento (giorno 180).
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jürgen Geisler, MD, PhD, University Hospital, Akershus
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, Reuben A, Andrews MC, Karpinets TV, Prieto PA, Vicente D, Hoffman K, Wei SC, Cogdill AP, Zhao L, Hudgens CW, Hutchinson DS, Manzo T, Petaccia de Macedo M, Cotechini T, Kumar T, Chen WS, Reddy SM, Szczepaniak Sloane R, Galloway-Pena J, Jiang H, Chen PL, Shpall EJ, Rezvani K, Alousi AM, Chemaly RF, Shelburne S, Vence LM, Okhuysen PC, Jensen VB, Swennes AG, McAllister F, Marcelo Riquelme Sanchez E, Zhang Y, Le Chatelier E, Zitvogel L, Pons N, Austin-Breneman JL, Haydu LE, Burton EM, Gardner JM, Sirmans E, Hu J, Lazar AJ, Tsujikawa T, Diab A, Tawbi H, Glitza IC, Hwu WJ, Patel SP, Woodman SE, Amaria RN, Davies MA, Gershenwald JE, Hwu P, Lee JE, Zhang J, Coussens LM, Cooper ZA, Futreal PA, Daniel CR, Ajami NJ, Petrosino JF, Tetzlaff MT, Sharma P, Allison JP, Jenq RR, Wargo JA. Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science. 2018 Jan 5;359(6371):97-103. doi: 10.1126/science.aan4236. Epub 2017 Nov 2.
- Viaud S, Saccheri F, Mignot G, Yamazaki T, Daillere R, Hannani D, Enot DP, Pfirschke C, Engblom C, Pittet MJ, Schlitzer A, Ginhoux F, Apetoh L, Chachaty E, Woerther PL, Eberl G, Berard M, Ecobichon C, Clermont D, Bizet C, Gaboriau-Routhiau V, Cerf-Bensussan N, Opolon P, Yessaad N, Vivier E, Ryffel B, Elson CO, Dore J, Kroemer G, Lepage P, Boneca IG, Ghiringhelli F, Zitvogel L. The intestinal microbiota modulates the anticancer immune effects of cyclophosphamide. Science. 2013 Nov 22;342(6161):971-6. doi: 10.1126/science.1240537.
- Vetizou M, Pitt JM, Daillere R, Lepage P, Waldschmitt N, Flament C, Rusakiewicz S, Routy B, Roberti MP, Duong CP, Poirier-Colame V, Roux A, Becharef S, Formenti S, Golden E, Cording S, Eberl G, Schlitzer A, Ginhoux F, Mani S, Yamazaki T, Jacquelot N, Enot DP, Berard M, Nigou J, Opolon P, Eggermont A, Woerther PL, Chachaty E, Chaput N, Robert C, Mateus C, Kroemer G, Raoult D, Boneca IG, Carbonnel F, Chamaillard M, Zitvogel L. Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1079-84. doi: 10.1126/science.aad1329. Epub 2015 Nov 5.
- Turner NC, Ro J, Andre F, Loi S, Verma S, Iwata H, Harbeck N, Loibl S, Huang Bartlett C, Zhang K, Giorgetti C, Randolph S, Koehler M, Cristofanilli M; PALOMA3 Study Group. Palbociclib in Hormone-Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):209-19. doi: 10.1056/NEJMoa1505270. Epub 2015 Jun 1.
- Turner NC, Slamon DJ, Ro J, Bondarenko I, Im SA, Masuda N, Colleoni M, DeMichele A, Loi S, Verma S, Iwata H, Harbeck N, Loibl S, Andre F, Puyana Theall K, Huang X, Giorgetti C, Huang Bartlett C, Cristofanilli M. Overall Survival with Palbociclib and Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 15;379(20):1926-1936. doi: 10.1056/NEJMoa1810527. Epub 2018 Oct 20.
- Semiglazov VF, Semiglazov VV, Dashyan GA, Ziltsova EK, Ivanov VG, Bozhok AA, Melnikova OA, Paltuev RM, Kletzel A, Berstein LM. Phase 2 randomized trial of primary endocrine therapy versus chemotherapy in postmenopausal patients with estrogen receptor-positive breast cancer. Cancer. 2007 Jul 15;110(2):244-54. doi: 10.1002/cncr.22789.
- Lim JS, Turner NC, Yap TA. CDK4/6 Inhibitors: Promising Opportunities beyond Breast Cancer. Cancer Discov. 2016 Jul;6(7):697-9. doi: 10.1158/2159-8290.CD-16-0563.
- Finn RS, Martin M, Rugo HS, Jones S, Im SA, Gelmon K, Harbeck N, Lipatov ON, Walshe JM, Moulder S, Gauthier E, Lu DR, Randolph S, Dieras V, Slamon DJ. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):1925-1936. doi: 10.1056/NEJMoa1607303.
- Slamon DJ, Neven P, Chia S, Fasching PA, De Laurentiis M, Im SA, Petrakova K, Bianchi GV, Esteva FJ, Martin M, Nusch A, Sonke GS, De la Cruz-Merino L, Beck JT, Pivot X, Vidam G, Wang Y, Rodriguez Lorenc K, Miller M, Taran T, Jerusalem G. Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol. 2018 Aug 20;36(24):2465-2472. doi: 10.1200/JCO.2018.78.9909. Epub 2018 Jun 3.
- Prat A, Saura C, Pascual T, Hernando C, Munoz M, Pare L, Gonzalez Farre B, Fernandez PL, Galvan P, Chic N, Gonzalez Farre X, Oliveira M, Gil-Gil M, Arumi M, Ferrer N, Montano A, Izarzugaza Y, Llombart-Cussac A, Bratos R, Gonzalez Santiago S, Martinez E, Hoyos S, Rojas B, Virizuela JA, Ortega V, Lopez R, Celiz P, Ciruelos E, Villagrasa P, Gavila J. Ribociclib plus letrozole versus chemotherapy for postmenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative, luminal B breast cancer (CORALLEEN): an open-label, multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Jan;21(1):33-43. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30786-7. Epub 2019 Dec 11.
- Slamon DJ, Neven P, Chia S, Fasching PA, De Laurentiis M, Im SA, Petrakova K, Bianchi GV, Esteva FJ, Martin M, Nusch A, Sonke GS, De la Cruz-Merino L, Beck JT, Pivot X, Sondhi M, Wang Y, Chakravartty A, Rodriguez-Lorenc K, Taran T, Jerusalem G. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):514-524. doi: 10.1056/NEJMoa1911149. Epub 2019 Dec 11.
- Im SA, Lu YS, Bardia A, Harbeck N, Colleoni M, Franke F, Chow L, Sohn J, Lee KS, Campos-Gomez S, Villanueva-Vazquez R, Jung KH, Chakravartty A, Hughes G, Gounaris I, Rodriguez-Lorenc K, Taran T, Hurvitz S, Tripathy D. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):307-316. doi: 10.1056/NEJMoa1903765. Epub 2019 Jun 4.
- Johnston S, Puhalla S, Wheatley D, Ring A, Barry P, Holcombe C, Boileau JF, Provencher L, Robidoux A, Rimawi M, McIntosh SA, Shalaby I, Stein RC, Thirlwell M, Dolling D, Morden J, Snowdon C, Perry S, Cornman C, Batten LM, Jeffs LK, Dodson A, Martins V, Modi A, Osborne CK, Pogue-Geile KL, Cheang MCU, Wolmark N, Julian TB, Fisher K, MacKenzie M, Wilcox M, Huang Bartlett C, Koehler M, Dowsett M, Bliss JM, Jacobs SA. Randomized Phase II Study Evaluating Palbociclib in Addition to Letrozole as Neoadjuvant Therapy in Estrogen Receptor-Positive Early Breast Cancer: PALLET Trial. J Clin Oncol. 2019 Jan 20;37(3):178-189. doi: 10.1200/JCO.18.01624. Epub 2018 Dec 6.
- Gianni L, Bisagni G, Colleoni M, Del Mastro L, Zamagni C, Mansutti M, Zambetti M, Frassoldati A, De Fato R, Valagussa P, Viale G. Neoadjuvant treatment with trastuzumab and pertuzumab plus palbociclib and fulvestrant in HER2-positive, ER-positive breast cancer (NA-PHER2): an exploratory, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2018 Feb;19(2):249-256. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30001-9. Epub 2018 Jan 8.
- Cottu P, D'Hondt V, Dureau S, Lerebours F, Desmoulins I, Heudel PE, Duhoux FP, Levy C, Mouret-Reynier MA, Dalenc F, Frenel JS, Jouannaud C, Venat-Bouvet L, Nguyen S, Ferrero JM, Canon JL, Grenier J, Callens C, Gentien D, Lemonnier J, Vincent-Salomon A, Delaloge S. Letrozole and palbociclib versus chemotherapy as neoadjuvant therapy of high-risk luminal breast cancer. Ann Oncol. 2018 Dec 1;29(12):2334-2340. doi: 10.1093/annonc/mdy448.
- Chow LWC, Morita S, Chow CYC, Ng WK, Toi M. Neoadjuvant palbociclib on ER+ breast cancer (N007): clinical response and EndoPredict's value. Endocr Relat Cancer. 2018 Feb;25(2):123-130. doi: 10.1530/ERC-17-0396. Epub 2017 Nov 20.
- Ma CX, Gao F, Luo J, Northfelt DW, Goetz M, Forero A, Hoog J, Naughton M, Ademuyiwa F, Suresh R, Anderson KS, Margenthaler J, Aft R, Hobday T, Moynihan T, Gillanders W, Cyr A, Eberlein TJ, Hieken T, Krontiras H, Guo Z, Lee MV, Spies NC, Skidmore ZL, Griffith OL, Griffith M, Thomas S, Bumb C, Vij K, Bartlett CH, Koehler M, Al-Kateb H, Sanati S, Ellis MJ. NeoPalAna: Neoadjuvant Palbociclib, a Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitor, and Anastrozole for Clinical Stage 2 or 3 Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2017 Aug 1;23(15):4055-4065. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-3206. Epub 2017 Mar 7.
- Elkrief A, Derosa L, Zitvogel L, Kroemer G, Routy B. The intimate relationship between gut microbiota and cancer immunotherapy. Gut Microbes. 2019;10(3):424-428. doi: 10.1080/19490976.2018.1527167. Epub 2018 Oct 19.
- Chew CS. Parietal cell protein kinases. Selective activation of type I cAMP-dependent protein kinase by histamine. J Biol Chem. 1985 Jun 25;260(12):7540-50.
- Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, Duong CPM, Alou MT, Daillere R, Fluckiger A, Messaoudene M, Rauber C, Roberti MP, Fidelle M, Flament C, Poirier-Colame V, Opolon P, Klein C, Iribarren K, Mondragon L, Jacquelot N, Qu B, Ferrere G, Clemenson C, Mezquita L, Masip JR, Naltet C, Brosseau S, Kaderbhai C, Richard C, Rizvi H, Levenez F, Galleron N, Quinquis B, Pons N, Ryffel B, Minard-Colin V, Gonin P, Soria JC, Deutsch E, Loriot Y, Ghiringhelli F, Zalcman G, Goldwasser F, Escudier B, Hellmann MD, Eggermont A, Raoult D, Albiges L, Kroemer G, Zitvogel L. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science. 2018 Jan 5;359(6371):91-97. doi: 10.1126/science.aan3706. Epub 2017 Nov 2.
- Ebert PJR, Cheung J, Yang Y, McNamara E, Hong R, Moskalenko M, Gould SE, Maecker H, Irving BA, Kim JM, Belvin M, Mellman I. MAP Kinase Inhibition Promotes T Cell and Anti-tumor Activity in Combination with PD-L1 Checkpoint Blockade. Immunity. 2016 Mar 15;44(3):609-621. doi: 10.1016/j.immuni.2016.01.024. Epub 2016 Mar 2.
- Deng J, Wang ES, Jenkins RW, Li S, Dries R, Yates K, Chhabra S, Huang W, Liu H, Aref AR, Ivanova E, Paweletz CP, Bowden M, Zhou CW, Herter-Sprie GS, Sorrentino JA, Bisi JE, Lizotte PH, Merlino AA, Quinn MM, Bufe LE, Yang A, Zhang Y, Zhang H, Gao P, Chen T, Cavanaugh ME, Rode AJ, Haines E, Roberts PJ, Strum JC, Richards WG, Lorch JH, Parangi S, Gunda V, Boland GM, Bueno R, Palakurthi S, Freeman GJ, Ritz J, Haining WN, Sharpless NE, Arthanari H, Shapiro GI, Barbie DA, Gray NS, Wong KK. CDK4/6 Inhibition Augments Antitumor Immunity by Enhancing T-cell Activation. Cancer Discov. 2018 Feb;8(2):216-233. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0915. Epub 2017 Nov 3.
- Goel S, DeCristo MJ, Watt AC, BrinJones H, Sceneay J, Li BB, Khan N, Ubellacker JM, Xie S, Metzger-Filho O, Hoog J, Ellis MJ, Ma CX, Ramm S, Krop IE, Winer EP, Roberts TM, Kim HJ, McAllister SS, Zhao JJ. CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity. Nature. 2017 Aug 24;548(7668):471-475. doi: 10.1038/nature23465. Epub 2017 Aug 16.
- Wang L, Ellsworth KA, Moon I, Pelleymounter LL, Eckloff BW, Martin YN, Fridley BL, Jenkins GD, Batzler A, Suman VJ, Ravi S, Dixon JM, Miller WR, Wieben ED, Buzdar A, Weinshilboum RM, Ingle JN. Functional genetic polymorphisms in the aromatase gene CYP19 vary the response of breast cancer patients to neoadjuvant therapy with aromatase inhibitors. Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):319-28. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-3224.
- Bathen TF, Geurts B, Sitter B, Fjosne HE, Lundgren S, Buydens LM, Gribbestad IS, Postma G, Giskeodegard GF. Feasibility of MR metabolomics for immediate analysis of resection margins during breast cancer surgery. PLoS One. 2013 Apr 17;8(4):e61578. doi: 10.1371/journal.pone.0061578. Print 2013.
- Ellis MJ, Tao Y, Luo J, A'Hern R, Evans DB, Bhatnagar AS, Chaudri Ross HA, von Kameke A, Miller WR, Smith I, Eiermann W, Dowsett M. Outcome prediction for estrogen receptor-positive breast cancer based on postneoadjuvant endocrine therapy tumor characteristics. J Natl Cancer Inst. 2008 Oct 1;100(19):1380-8. doi: 10.1093/jnci/djn309. Epub 2008 Sep 23.
- Smith IE, Dowsett M, Ebbs SR, Dixon JM, Skene A, Blohmer JU, Ashley SE, Francis S, Boeddinghaus I, Walsh G; IMPACT Trialists Group. Neoadjuvant treatment of postmenopausal breast cancer with anastrozole, tamoxifen, or both in combination: the Immediate Preoperative Anastrozole, Tamoxifen, or Combined with Tamoxifen (IMPACT) multicenter double-blind randomized trial. J Clin Oncol. 2005 Aug 1;23(22):5108-16. doi: 10.1200/JCO.2005.04.005. Epub 2005 Jul 5.
- Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, Ro J, Im SA, Masuda N, Colleoni M, DeMichele A, Loi S, Verma S, Iwata H, Harbeck N, Zhang K, Theall KP, Jiang Y, Bartlett CH, Koehler M, Slamon D. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):425-439. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00613-0. Epub 2016 Mar 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):e136. doi: 10.1016/S1470-2045(16)00155-8. Lancet Oncol. 2016 Jul;17(7):e270. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30222-4.
- Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, Yap YS, Sonke GS, Paluch-Shimon S, Campone M, Petrakova K, Blackwell KL, Winer EP, Janni W, Verma S, Conte P, Arteaga CL, Cameron DA, Mondal S, Su F, Miller M, Elmeliegy M, Germa C, O'Shaughnessy J. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol. 2018 Jul 1;29(7):1541-1547. doi: 10.1093/annonc/mdy155. Erratum In: Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(11):1842. doi: 10.1093/annonc/mdz215.
- Geisler J, Detre S, Berntsen H, Ottestad L, Lindtjorn B, Dowsett M, Einstein Lonning P. Influence of neoadjuvant anastrozole (Arimidex) on intratumoral estrogen levels and proliferation markers in patients with locally advanced breast cancer. Clin Cancer Res. 2001 May;7(5):1230-6.
- Geisler J, Haynes B, Anker G, Dowsett M, Lonning PE. Influence of letrozole and anastrozole on total body aromatization and plasma estrogen levels in postmenopausal breast cancer patients evaluated in a randomized, cross-over study. J Clin Oncol. 2002 Feb 1;20(3):751-7. doi: 10.1200/JCO.2002.20.3.751.
- Geisler J, Helle H, Ekse D, Duong NK, Evans DB, Nordbo Y, Aas T, Lonning PE. Letrozole is superior to anastrozole in suppressing breast cancer tissue and plasma estrogen levels. Clin Cancer Res. 2008 Oct 1;14(19):6330-5. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-5221.
- Geisler J, King N, Anker G, Ornati G, Di Salle E, Lonning PE, Dowsett M. In vivo inhibition of aromatization by exemestane, a novel irreversible aromatase inhibitor, in postmenopausal breast cancer patients. Clin Cancer Res. 1998 Sep;4(9):2089-93.
- Geisler J, King N, Dowsett M, Ottestad L, Lundgren S, Walton P, Kormeset PO, Lonning PE. Influence of anastrozole (Arimidex), a selective, non-steroidal aromatase inhibitor, on in vivo aromatisation and plasma oestrogen levels in postmenopausal women with breast cancer. Br J Cancer. 1996 Oct;74(8):1286-91. doi: 10.1038/bjc.1996.531.
- Gnant M, Steger GG, Bartsch R. CDK4/6 inhibitors in luminal breast cancer. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):2-3. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71188-X. Epub 2014 Dec 16. No abstract available.
- Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, Yap YS, Sonke GS, Paluch-Shimon S, Campone M, Petrakova K, Blackwell KL, Winer EP, Janni W, Verma S, Conte P, Arteaga CL, Cameron DA, Mondal S, Su F, Miller M, Elmeliegy M, Germa C, O'Shaughnessy J. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(11):1842. doi: 10.1093/annonc/mdz215. No abstract available.
- McCaw ZR, Vassy JL, Wei LJ. Palbociclib and Fulvestrant in Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Feb 21;380(8):796. doi: 10.1056/NEJMc1816595. No abstract available.
- Rocca A, Melegari E, Palleschi M. Ribociclib and Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Oct 17;381(16):1592. doi: 10.1056/NEJMc1911188. No abstract available.
- Buyukkaramikli NC, de Groot S, Riemsma R, Fayter D, Armstrong N, Portegijs P, Duffy S, Kleijnen J, Al MJ. Ribociclib with an Aromatase Inhibitor for Previously Untreated, HR-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer: An Evidence Review Group Perspective of a NICE Single Technology Appraisal. Pharmacoeconomics. 2019 Feb;37(2):141-153. doi: 10.1007/s40273-018-0708-4.
- Tekpli X, Lien T, Rossevold AH, Nebdal D, Borgen E, Ohnstad HO, Kyte JA, Vallon-Christersson J, Fongaard M, Due EU, Svartdal LG, Sveli MAT, Garred O; OSBREAC; Frigessi A, Sahlberg KK, Sorlie T, Russnes HG, Naume B, Kristensen VN. An independent poor-prognosis subtype of breast cancer defined by a distinct tumor immune microenvironment. Nat Commun. 2019 Dec 3;10(1):5499. doi: 10.1038/s41467-019-13329-5.
- Jabeen S, Zucknick M, Nome M, Dannenfelser R, Fleischer T, Kumar S, Luders T, von der Lippe Gythfeldt H, Troyanskaya O, Kyte JA, Borresen-Dale AL, Naume B, Tekpli X, Engebraaten O, Kristensen V. Serum cytokine levels in breast cancer patients during neoadjuvant treatment with bevacizumab. Oncoimmunology. 2018 Aug 6;7(11):e1457598. doi: 10.1080/2162402X.2018.1457598. eCollection 2018.
- Routy B, Gopalakrishnan V, Daillere R, Zitvogel L, Wargo JA, Kroemer G. The gut microbiota influences anticancer immunosurveillance and general health. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Jun;15(6):382-396. doi: 10.1038/s41571-018-0006-2.
- Kroemer G, Zitvogel L. Cancer immunotherapy in 2017: The breakthrough of the microbiota. Nat Rev Immunol. 2018 Jan 30;18(2):87-88. doi: 10.1038/nri.2018.4. No abstract available.
- Zitvogel L, Galluzzi L, Viaud S, Vetizou M, Daillere R, Merad M, Kroemer G. Cancer and the gut microbiota: an unexpected link. Sci Transl Med. 2015 Jan 21;7(271):271ps1. doi: 10.1126/scitranslmed.3010473.
- Kala M, Chrobok J, Dvorak P. A surprising finding by a surgery for lumbar intervertebral disk herniation--Ewing's sarcoma. Acta Univ Palacki Olomuc Fac Med. 1987;117:185-9. No abstract available.
- Zhang J, Bu X, Wang H, Zhu Y, Geng Y, Nihira NT, Tan Y, Ci Y, Wu F, Dai X, Guo J, Huang YH, Fan C, Ren S, Sun Y, Freeman GJ, Sicinski P, Wei W. Cyclin D-CDK4 kinase destabilizes PD-L1 via cullin 3-SPOP to control cancer immune surveillance. Nature. 2018 Jan 4;553(7686):91-95. doi: 10.1038/nature25015. Epub 2017 Nov 16. Erratum In: Nature. 2019 Jul;571(7766):E10. doi: 10.1038/s41586-019-1351-8.
- Petroni G, Formenti SC, Chen-Kiang S, Galluzzi L. Immunomodulation by anticancer cell cycle inhibitors. Nat Rev Immunol. 2020 Nov;20(11):669-679. doi: 10.1038/s41577-020-0300-y. Epub 2020 Apr 28.
- Goel S, Tolaney SM. CDK4/6 inhibitors in breast cancer: a role in triple-negative disease? Lancet Oncol. 2019 Nov;20(11):1479-1481. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30627-8. Epub 2019 Sep 28. No abstract available.
- Geisler J, Smith I, Miller W. Presurgical (neoadjuvant) endocrine therapy is a useful model to predict response and outcome to endocrine treatment in breast cancer patients. J Steroid Biochem Mol Biol. 2012 Sep;131(3-5):93-100. doi: 10.1016/j.jsbmb.2011.12.006. Epub 2011 Dec 22.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 dicembre 2022
Completamento primario (Effettivo)
30 luglio 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
30 luglio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 agosto 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 dicembre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
20 dicembre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 agosto 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 agosto 2024
Ultimo verificato
1 agosto 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Antagonisti ormonali
- Inibitori dell'aromatasi
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Antagonisti degli estrogeni
- Letrozolo
- Goserelin
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2021/193780(REK)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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