Neoadjuverende behandling af lokalt avancerede brystkræftpatienter med Ribociclib og Letrozol (NEOLETRIB)
1. august 2024 opdateret af: Jurgen Geisler, University Hospital, Akershus
Prækirurgisk behandling med Ribociclib og Letrozol hos patienter med lokalt avanceret brystkræft: NEOLETRIB-undersøgelsen.
Patienter med lokalt fremskreden (stadium III) brystkræft (LABC) er karakteriseret ved en signifikant dårligere prognose sammenlignet med patienter med primært operabel brystkræft.
Mens neoadjuverende kemoterapi har været førstevalg i denne situation i adskillige årtier, tyder nyere beviser på, at nogle patienter kan opleve en ekstraordinær effekt af neoadjuverende endokrine behandlinger, der involverer aromatasehæmmere som monoterapi eller i moderne lægemiddelkombinationer. Udvalgte LABC-patienter indlagt til behandling vil blive tilbudt kombinationsbehandling inklusive letrozol og ribociclib.
Det overordnede mål med projektet er at forbedre forståelsen af tumorrespons og resistens hos patienter, der lider af ER-positiv/HER-2 negativ lokalt fremskreden brystkræft, med fokus på immunsystemets rolle, herunder tarmmikrobiomet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Neoadjuverende endokrin terapi (NET) tilbyder en god behandlingsmulighed for at reducere størrelsen af store (inoperable) primære brysttumorer og/eller fremskreden aksillær lymfeknudemetastasering forud for en endelig operation. For udvalgte patienter (postmenopausale kvinder med ER-positiv brystkræft) har primær endokrin behandling vist sig at være lige så effektiv som standard neoadjuverende kemoterapi. Det er den generelle opfattelse, at aromatasehæmmere af "tredje generation" (letrozol, anastrozol, exemestan) er de foretrukne lægemidler til neoadjuverende endokrin terapi hos ER-positive, postmenopausale brystkræftpatienter. Anastrozol, letrozol og exemestan har vist sig at undertrykke total kropsaromatisering samt plasma- og vævs-østrogenniveauer med > 90 % in vivo. Alle tre lægemidler anvendes i øjeblikket som standardbehandling i neoadjuverende, adjuverende og metastatiske omgivelser over hele verden, herunder i Norge.
I 2015 blev en ny klasse af anti-cancer lægemidler introduceret kendt som cyclin-afhængige kinase 4 og 6 (CDK4/6) hæmmere. Efter pivotale forsøg, der viser dramatiske virkninger, når de kombineres med aromatasehæmmere eller steroide antiøstrogener såsom fulvestrant, er disse forbindelser nu veletablerede i forskellige kombinationer under behandling af metastatisk brystkræft. Alt i alt fordoblede tilføjelsen af en CDK4/6-hæmmer til standard anti-hormonbehandling for brystkræft tiden til sygdomsprogression og forårsagede betydelige forbedringer i den samlede overlevelse. Baseret på disse fund er CDK4/6-hæmmere også blevet testet i neoadjuverende omgivelser i kliniske forsøg med meget lovende resultater. Imidlertid er kombinationen af en aromatasehæmmer og en CDK4/6-hæmmer ikke godkendt som standard neoadjuverende behandling til patienter med lokalt fremskreden brystkræft (LABC) i Norge. Studiet beskrevet her vil således gøre denne meget lovende lægemiddelkombination tilgængelig for alle patienter, der deltager i denne undersøgelse. Samtidig vil protokollen give efterforskere mulighed for at optimere udvælgelsen af patienter, der nyder godt af denne behandling, fremhæve relevante biomarkører for personlig medicin og behandling, evaluere prædiktive markører og studere den grundlæggende biologi, der ligger til grund for behandlingseffekter og resistens.
I de senere år har forskere bemærket en voksende mængde af beviser vedrørende involvering af immunsystemet i debut og prognose af brystkræft både lokalt (i tumoren eller forbundet væv) og gennem involveringen af immunsystemet som helhed. Interessant nok ser den gastrointestinale (tarm) mikrobiota ud til at spille en vigtig rolle i at bestemme, om immunsystemet er i stand til at kæmpe mod flere kræfttyper. Prækliniske undersøgelser har vist, at mikroberne i tarmen kan påvirke repertoiret og aktiviteten af immunceller, såsom T-celler, hvilket potentielt kan prime immunsystemet til kræftcellers genkendelse og ødelæggelse. Denne hypotese understøttes af opdagelsen af, at behandlingsreaktioner på immune checkpoint-hæmmere (ICI'er) i en række kræfttyper er afhængig af en individuel patients distinkte tarmmikrobiom, da effektiviteten af ICI'erne afhænger af tilstedeværelsen af cancergenkendende T-celler .
Derudover tyder de seneste resultater på, at en ny gruppe af små molekyler/målrettet cancerterapi har immunforandrende egenskaber. MAPK-kinase-hæmmere (MEK)-hæmmere eksemplificerer dette ved at bidrage til antitumorimmunitet ved at øge niveauerne af cytotoksiske T-lymfocytter i prækliniske modelsystemer. Lignende fund er for nylig blevet rapporteret for både CDK4/6-hæmmere og PI3K-hæmmere. CDK4/6-hæmmere menes således at øge antigenpræsentationen af cancerceller, øge aktiviteten af tumorinfiltration af CD45+-celler og effektor-T-celleaktivering, samt at reducere Treg-celleproliferation. Selvom disse mekanismer er blevet godt beskrevet i in vitro- og dyremodeller, skal de studeres hos mennesker så hurtigt som muligt for at forstå dem og give efterforskere mulighed for at drage fordel af disse nye aspekter i klinisk beslutningstagning. Disse resultater kan også bane vejen for, at mikrobiom- og immunrelaterede data kan bruges som potentielle biomarkører til patientudvælgelse og responsevalueringer under behandlingen.
Ud over de kliniske virkninger af at være standardbehandlingen for brystkræftpatienter, der lider af lokalt fremskreden brystkræft, er neoadjuverende terapi i vid udstrækning brugt til at studere endokrinologien af brystkræft generelt og er anerkendt som et af de bedste modelsystemer til at forudsige reaktioner i andre kliniske indstillinger (tidlig brystkræft eller metastatisk brystkræft). Tumorbiopsier opnået før påbegyndelse af behandling og efter seks måneders behandling vil tillade korrelationer til den individuelle type klinisk respons (delvise responser vs. fuldstændige responser osv.). Forskningen vil fokusere på intratumorale tilpasningsmekanismer gennem tumorkarakterisering ved hjælp af enkeltcelleteknologi, som vil gøre det muligt for efterforskere at følge både de forskellige cancerkloner og udviklingen af forskellige immunceller under behandlingen. Efterforskere vil bruge nye metoder til at evaluere flydende biopsier (måling af cytokinniveauer, metabolitter og cellefri DNA-fragmenter osv.) under letrozol- og ribociclib-behandling ved brug af avancerede laboratoriemetoder, der er tilgængelige på værtshospitalet og i laboratorierne hos de anførte samarbejdspartnere .
Alt i alt vil det planlagte studie således kunne bidrage til den grundlæggende forståelse af denne meget potente nye lægemiddelkombination, der i fremtiden kan blive brugt i store grupper af brystkræftpatienter, herunder lokalt fremskreden brystkræft, hvilket forhåbentlig reducerer brugen. af traditionel kemoterapi i denne indstilling.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
85
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Viken
-
Lørenskog, Viken, Norge, 1478
- Akershus University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder ≥ 18 år på tidspunktet for ICF-signaturen
- histologisk bekræftet lokalt fremskreden brystcarcinom, defineret som enten stor T2 (>3 cm i diameter) eller T3-T4 og/eller N2-3 primær brystkræft
- ER-positiv (defineret ved ER-pos. i ≥ 50 % af kræftcellerne) og HER-2 negativ, luminal A/B brystkræft
- postmenopausal status (naturlig status eller induceret af behandling med LHRH-analog goserelin 3,6 mg implantat s.c. givet hver 4. uge); definition af naturlig postmenopausal status: alder over 55 år eller alder over 50 år og mindst 2 års amenoré ud over LH-, FSH- og plasmaestradiolniveauer i det postmenopausale område.
- Patienten har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier (som vurderet ved egnethed til centralt laboratorie): Absolut neutrofiltal ≥ 1,0x109/L; blodplader ≥ 100 x 109/L; Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; INR≤1,5 (medmindre patienten får antikoagulantia, og INR er inden for det terapeutiske område for den påtænkte anvendelse for det pågældende antikoagulant inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet); Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 30mL/min/1,73m2 i henhold til formlen mod ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD); total bilirubin < ULN bortset fra patienter med Gilberts syndrom, som kun må inkluderes, hvis total bilirubin er ≤ 3,0 x ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN; aspartattransaminase (AST) < 2,5 x ULN; Alanintransaminase (ALT) < 2,5 x ULN; patienten skal have følgende laboratorieværdier inden for normale grænser eller korrigeret til inden for normale grænser med tilskud før den første dosis af undersøgelsesmedicin: kalium, magnesium, total calcium (korrigeret for serumalbumin).
- Standard 12-aflednings-EKG-værdier defineret som gennemsnittet af de tredobbelte EKG'er [QTcF-interval ved screening < 450 msek (QT-interval ved hjælp af Fridericias korrektion), gennemsnitlig hvilepuls 50-90 bpm (bestemt ud fra EKG'et)]
- Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-1
- Evne og vilje til at overholde studiebesøg, behandling, testning og til at overholde protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tidligere behandling for primær invasiv brystkræft
- Patient med kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i ribociclib eller letrozol
- Patient med kendt overfølsomhed over for jordnødder eller sojaprodukter
- Ethvert tegn på fjernmetastaser
- Triple-negativ brystkræft
- HER-2 positiv sygdom, velegnet til neoadjuverende terapi med trastuzumab, pertuzumab og taxaner mv.
- Andre tilstande, der gør, at patienter har behov for andre behandlingsmuligheder med øjeblikkelig virkning, såsom kemoterapi
- Samtidig medicin, der er kendte stærke inducere af CYP3A4/5
- Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller hjerterepolariseringsabnormitet, inklusive et af følgende: Anamnese med dokumenteret myokardieinfarkt (MI), angina pectoris, symptomatisk pericarditis eller koronararterie-bypasstransplantat (CABG) inden for 6 måneder før studiestart; dokumenteret kardiomyopati; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO); Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom, eller et af følgende: Risikofaktorer for Torsades de Pointe (TdP) inklusive ukorrigeret hypocalcæmi, hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi, hjertesvigt i anamnesen eller historie med klinisk signifikant/ symptomatisk bradykardi, samtidig medicin(er) med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet og/eller kendt for at forårsage Torsades de Pointe, som ikke kan seponeres eller erstattes af sikker alternativ medicin (f.eks. inden for 5 halveringstider eller 7 dage før start studielægemiddel) eller manglende evne til at bestemme QTcF-intervallet; Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi), komplet venstre grenblok, højgradig AV-blok (f.eks. bifascikulær blok, Mobitz type II og tredje grads AV-blok); Systolisk blodtryk (SBP) >160 eller
- Patienten modtager i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er helt kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling. Bemærk: Følgende anvendelser af kortikosteroider er tilladt: en kort varighed (
- Gravide eller ammende (ammende) kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide eller ammer under forsøget
- Kvinder i den fødedygtige alder defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingen og i 21 dage efter behandlingens ophør. Meget effektive præventionsmetoder omfatter: Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder; Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst 6 uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet; Sterilisering af mandlig partner (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige patienter i undersøgelsen bør den vasektomerede mandlige partner være den eneste partner for den pågældende patient, og vasektomiens succes skal bekræftes medicinsk i henhold til lokal praksis; Placering af en intrauterin enhed (IUD); Bemærk: Brug af orale (østrogen og progesteron), transdermale, injicerede, implanterede, hormonholdige intrauterine systemer (IUS) eller andre hormonelle præventionsmetoder er ikke tilladt i denne undersøgelse
- Autoimmune lidelser eller betydelige allergier (dvs. reumatoid arthritis, astma, psoriasis osv.)
- Kendt HIV-infektion, Hepatitis B eller C-infektion (test ikke obligatorisk)
- Anamnese med autoimmun cøliaki, inflammatorisk tarmsygdom eller anden kronisk GI-sygdom
- Nylig brug (inden for den seneste måned) af mere end 3 dages brug af antibiotika
- Nuværende brug af probiotiske kosttilskud
- Tager protonpumpehæmmere, steroider, andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler såsom ibuprofen eller acetylsalicylsyre
- Tidligere fedmekirurgi
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ribociclib og Letrozol Arm
Patienter, der deltager i denne undersøgelse, vil få letrozol (FemarTM) i kombination med ribociclib (KisqaliTM) i mindst 6 måneder.
Præmenopausale kvinder vil også modtage behandling med goserelin 3,6 mg s.c.
hver 4. uge.
|
Patienterne vil få letrozol 2,5 mg og ribociclib 600 mg dagligt, per oralt i en periode på 21 dage efterfulgt af kun 7 dage med letrozol.
Andre navne:
Præmenopausale kvinder vil få goserelin 3,6 mg (subkutant) hver 4. uge sammen med deres Letrozol- og Ribociclib-behandling.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At studere ændringen i niveauer af direkte og indirekte immunologiske biomarkører af målrettet cancerterapi med letrozol og ribociclib givet i kombination til patienter med lokalt fremskreden, ER-positiv, HER-2 negativ, luminal A7B brystkræft
Tidsramme: Baseline, dag 21 og på tidspunktet for operationen (dag 180)
|
For nøjagtigt at kunne profilere ændringer i sammensætningen af tumoren over tid og identificere potentielt relaterede biomarkører for respons i tumoren, vil der blive udført enkeltcellede RNA-paneler på tre punkter i behandlingsperioden.
Prøver af tumorvæv vil blive opnået, og cellerne dissocieres på enkeltcelleniveau.
Disse dissocierede celler vil derefter blive udsat for RNA-profilering via scRNA-seq.
Gener udtrykt med en hastighed, der er højere end tærsklen (generelt 50 læsninger pr. kb pr. million læsninger) vil blive undersøgt ved hjælp af t-Distributed Stokastic Neighbor Embedding, (tSNE) clustering, generelt vist som et scatterplot, for at muliggøre karakterisering af fænotyper (kloner) .
Ved at bruge denne teknik vil det være tydeligt, hvilke tumorfænotyper der udryddes af behandlingskombinationen, og hvilke der ikke er det.
Denne undersøgelse vil også hjælpe med at overvåge patientens respons.
|
Baseline, dag 21 og på tidspunktet for operationen (dag 180)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling af ændringer i tumoren gennem DNA-profilering gennem hele behandlingscyklussen med letrozol og ribociclib
Tidsramme: Baseline, dag 21 og på tidspunktet for operationen (dag 180)
|
For at undersøge de potentielle genetiske ændringer i tumoren under behandlingen, vil der blive taget prøver af tumorvæv og undersøges ved hjælp af standard DNA-profilering.
Baselineprøver vil blive sammenlignet med dem på dag 21 og på operationstidspunktet (6 måneder).
Dette resultat vil tillade identifikation af den samlede tumorsammensætning og ændringer i løbet af behandlingen.
|
Baseline, dag 21 og på tidspunktet for operationen (dag 180)
|
|
Bekræftelse af brystkræftundertypen
Tidsramme: Baseline
|
For at bestemme undertyperne af tumoren vil der blive foretaget en PROSIGNA-test på alle prøver for at bekræfte deres undertype.
|
Baseline
|
|
Ændringer i neoantigener og enkelt T-celle receptor funktion efter behandling med letrozol og ribociclib
Tidsramme: Baseline, dag 21 og på tidspunktet for operationen (dag 180)
|
For at undersøge virkningerne af letrozol og ribociclib på tilstedeværelsen af immunceller i tumoren under hele behandlingen, vil prøver af tumorvæv blive ekstraheret, og celler vil blive dissocieret på enkeltcelleniveau ved hjælp af enzymatiske og mekaniske midler.
Måling af tumorneoantigener og test af T-cellereceptorernes evne til at genkende disse neoantigener vil hjælpe med forståelsen af "reglerne" og molekylære begivenheder, der ligger til grund for immunmedieret tumorødelæggelse.
Yderligere vil respondere og ikke-respondere blive sammenlignet for at identificere, om de tilhører en ny endnu uopdaget undertype.
|
Baseline, dag 21 og på tidspunktet for operationen (dag 180)
|
|
Bestemmelse af tumorens histopatologiske subtype og status
Tidsramme: Baseline, dag 21 og på tidspunktet for operationen (dag 180)
|
For at sikre, at de korrekte patienter identificeres til deltagelse i denne undersøgelse, og for at registrere overordnet baseline-information, vil prøver af tumorvæv blive undersøgt via standard histopatologiske undersøgelser, herunder subtypebestemmelse, gradering, ER-status, PGR-status, HER-2-status og niveau af Ki67-ekspression vil blive foretaget af en kvalificeret patolog.
Efter baseline vil undersøgelse bekræfte, at biopsier består af tumorvæv.
|
Baseline, dag 21 og på tidspunktet for operationen (dag 180)
|
|
Bestemmelse af de tidlige og sene mekanismer for tilpasning og/eller resistens over for letrozol i kombination med ribociclib
Tidsramme: Baseline og på tidspunktet for operationen (dag 180)
|
Ved hjælp af enkeltcellet RNA-seq (scRNA-seq) vil tusindvis af individuelle celler blive profileret til at bygge et cellulært atlas af hele tumorbiomarkører til målrettede cancerbehandlinger.
scRNA-seq tillader karakterisering af fænotyper (kloner) for at hjælpe med at bestemme de fænotyper, der er udryddet af behandlingen, og for at finde biomarkører for respons.
Yderligere viden om fænotyperne af de celler, der er mest påvirket af terapien, kan hjælpe med at identificere yderligere lægemidler, der er målrettet mod celler, der er tilbage eller trives.
|
Baseline og på tidspunktet for operationen (dag 180)
|
|
Ændring i PEPI-status fra baseline som reaktion på målrettet neoadjuverende behandling med letrozol og ribociclib
Tidsramme: Baseline, dag 21, dag 90, dag 180
|
Status for præoperativt endokrint prognostisk indeks (PEPI) vil blive evalueret på tværs af behandlingsperioden ved hjælp af proceduren skitseret i Ellis et al., 2008.
|
Baseline, dag 21, dag 90, dag 180
|
|
Ændring i Ki67 fra baseline som reaktion på målrettet neoadjuverende behandling med letrozol og ribociclib
Tidsramme: Baseline, dag 21, dag 90, dag 180
|
Niveauer af Ki67 vil blive evalueret på tværs af undersøgelsesperioden ved hjælp af XXXXX-protokollen.
Complete Cell Cycle Arrest (CCCA) vil blive registreret som en Ki67 på mindre end 2,7 %.
|
Baseline, dag 21, dag 90, dag 180
|
|
Ændring i PROSIGNA risiko for recidiv (ROR) score fra baseline som respons på målrettet neoadjuverende behandling med letrozol og ribociclib
Tidsramme: Baseline, dag 21, dag 90, dag 180
|
Baseline, dag 21, dag 90, dag 180
|
|
|
Ændringer i sammensætningen af tarmmikrobiotaen
Tidsramme: Baseline, 21 og 90, på tidspunktet for operationen (dag 180) og årligt i år 1-5 (forlængelse, hvis patienten får tilbagefald)
|
En DNA-baseret tilgang til bestemmelse af fækal mikrobiel sammensætning vil blive udført.
Afføringsprøver vil blive indsamlet ved baseline og under opfølgninger på dag 21, dag 90 og på tidspunktet for operationen (dag 180), og derefter årligt i år 1-5 (yderligere hvis patienten får tilbagefald).
DNA-oprensning fra fækale prøver vil blive udført ved hjælp af PSP Spin Stool DNA Plus Kit (Stratec Molecular GMBH).
Næste generation af amplikonsekventering rettet mod V4-regionen af 16S rRNA-genet (DNA) vil blive anvendt til at detektere medlemmerne af den fækale mikrobiota.
|
Baseline, 21 og 90, på tidspunktet for operationen (dag 180) og årligt i år 1-5 (forlængelse, hvis patienten får tilbagefald)
|
|
Identifikation af antitumoreffekter via ændringer i niveauer af cirkulerende serumcytokiner i flydende biopsier
Tidsramme: Baseline, 21 og 90, og på tidspunktet for operationen (dag 180).
|
Serumcytokiner vil blive målt ved hjælp af 54-plex cytokinpanel og analyseret med Luminex xMAP 200.
Analysen inkluderer en række kendte koncentrationer, der giver standardkurver.
Prøver vil blive analyseret i to eksemplarer.
|
Baseline, 21 og 90, og på tidspunktet for operationen (dag 180).
|
|
Identifikation af antitumoreffekter via ændringer i niveauer af cirkulerende serummetabolitter i flydende biopsier
Tidsramme: Baseline, 21 og 90, og på tidspunktet for operationen (dag 180).
|
Cirkulerende metabolitter vil blive identificeret ved hjælp af højopløsnings magisk vinkel-spinningsmassespektrometri som beskrevet i Bathen et al (2013).
|
Baseline, 21 og 90, og på tidspunktet for operationen (dag 180).
|
|
Identifikation af antitumoreffekter via cirkulerende frit tumor-DNA (cftDNA) i flydende biopsier
Tidsramme: Baseline, 21 og 90, og på tidspunktet for operationen (dag 180).
|
Cirkulerende frit tumor-DNA vil blive indsamlet og identificeret ved hjælp af standard DNA-ekstraktions- og analyseteknikker.
|
Baseline, 21 og 90, og på tidspunktet for operationen (dag 180).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jürgen Geisler, MD, PhD, University Hospital, Akershus
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, Reuben A, Andrews MC, Karpinets TV, Prieto PA, Vicente D, Hoffman K, Wei SC, Cogdill AP, Zhao L, Hudgens CW, Hutchinson DS, Manzo T, Petaccia de Macedo M, Cotechini T, Kumar T, Chen WS, Reddy SM, Szczepaniak Sloane R, Galloway-Pena J, Jiang H, Chen PL, Shpall EJ, Rezvani K, Alousi AM, Chemaly RF, Shelburne S, Vence LM, Okhuysen PC, Jensen VB, Swennes AG, McAllister F, Marcelo Riquelme Sanchez E, Zhang Y, Le Chatelier E, Zitvogel L, Pons N, Austin-Breneman JL, Haydu LE, Burton EM, Gardner JM, Sirmans E, Hu J, Lazar AJ, Tsujikawa T, Diab A, Tawbi H, Glitza IC, Hwu WJ, Patel SP, Woodman SE, Amaria RN, Davies MA, Gershenwald JE, Hwu P, Lee JE, Zhang J, Coussens LM, Cooper ZA, Futreal PA, Daniel CR, Ajami NJ, Petrosino JF, Tetzlaff MT, Sharma P, Allison JP, Jenq RR, Wargo JA. Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science. 2018 Jan 5;359(6371):97-103. doi: 10.1126/science.aan4236. Epub 2017 Nov 2.
- Viaud S, Saccheri F, Mignot G, Yamazaki T, Daillere R, Hannani D, Enot DP, Pfirschke C, Engblom C, Pittet MJ, Schlitzer A, Ginhoux F, Apetoh L, Chachaty E, Woerther PL, Eberl G, Berard M, Ecobichon C, Clermont D, Bizet C, Gaboriau-Routhiau V, Cerf-Bensussan N, Opolon P, Yessaad N, Vivier E, Ryffel B, Elson CO, Dore J, Kroemer G, Lepage P, Boneca IG, Ghiringhelli F, Zitvogel L. The intestinal microbiota modulates the anticancer immune effects of cyclophosphamide. Science. 2013 Nov 22;342(6161):971-6. doi: 10.1126/science.1240537.
- Vetizou M, Pitt JM, Daillere R, Lepage P, Waldschmitt N, Flament C, Rusakiewicz S, Routy B, Roberti MP, Duong CP, Poirier-Colame V, Roux A, Becharef S, Formenti S, Golden E, Cording S, Eberl G, Schlitzer A, Ginhoux F, Mani S, Yamazaki T, Jacquelot N, Enot DP, Berard M, Nigou J, Opolon P, Eggermont A, Woerther PL, Chachaty E, Chaput N, Robert C, Mateus C, Kroemer G, Raoult D, Boneca IG, Carbonnel F, Chamaillard M, Zitvogel L. Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1079-84. doi: 10.1126/science.aad1329. Epub 2015 Nov 5.
- Turner NC, Ro J, Andre F, Loi S, Verma S, Iwata H, Harbeck N, Loibl S, Huang Bartlett C, Zhang K, Giorgetti C, Randolph S, Koehler M, Cristofanilli M; PALOMA3 Study Group. Palbociclib in Hormone-Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):209-19. doi: 10.1056/NEJMoa1505270. Epub 2015 Jun 1.
- Turner NC, Slamon DJ, Ro J, Bondarenko I, Im SA, Masuda N, Colleoni M, DeMichele A, Loi S, Verma S, Iwata H, Harbeck N, Loibl S, Andre F, Puyana Theall K, Huang X, Giorgetti C, Huang Bartlett C, Cristofanilli M. Overall Survival with Palbociclib and Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 15;379(20):1926-1936. doi: 10.1056/NEJMoa1810527. Epub 2018 Oct 20.
- Semiglazov VF, Semiglazov VV, Dashyan GA, Ziltsova EK, Ivanov VG, Bozhok AA, Melnikova OA, Paltuev RM, Kletzel A, Berstein LM. Phase 2 randomized trial of primary endocrine therapy versus chemotherapy in postmenopausal patients with estrogen receptor-positive breast cancer. Cancer. 2007 Jul 15;110(2):244-54. doi: 10.1002/cncr.22789.
- Lim JS, Turner NC, Yap TA. CDK4/6 Inhibitors: Promising Opportunities beyond Breast Cancer. Cancer Discov. 2016 Jul;6(7):697-9. doi: 10.1158/2159-8290.CD-16-0563.
- Finn RS, Martin M, Rugo HS, Jones S, Im SA, Gelmon K, Harbeck N, Lipatov ON, Walshe JM, Moulder S, Gauthier E, Lu DR, Randolph S, Dieras V, Slamon DJ. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):1925-1936. doi: 10.1056/NEJMoa1607303.
- Slamon DJ, Neven P, Chia S, Fasching PA, De Laurentiis M, Im SA, Petrakova K, Bianchi GV, Esteva FJ, Martin M, Nusch A, Sonke GS, De la Cruz-Merino L, Beck JT, Pivot X, Vidam G, Wang Y, Rodriguez Lorenc K, Miller M, Taran T, Jerusalem G. Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol. 2018 Aug 20;36(24):2465-2472. doi: 10.1200/JCO.2018.78.9909. Epub 2018 Jun 3.
- Prat A, Saura C, Pascual T, Hernando C, Munoz M, Pare L, Gonzalez Farre B, Fernandez PL, Galvan P, Chic N, Gonzalez Farre X, Oliveira M, Gil-Gil M, Arumi M, Ferrer N, Montano A, Izarzugaza Y, Llombart-Cussac A, Bratos R, Gonzalez Santiago S, Martinez E, Hoyos S, Rojas B, Virizuela JA, Ortega V, Lopez R, Celiz P, Ciruelos E, Villagrasa P, Gavila J. Ribociclib plus letrozole versus chemotherapy for postmenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative, luminal B breast cancer (CORALLEEN): an open-label, multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Jan;21(1):33-43. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30786-7. Epub 2019 Dec 11.
- Slamon DJ, Neven P, Chia S, Fasching PA, De Laurentiis M, Im SA, Petrakova K, Bianchi GV, Esteva FJ, Martin M, Nusch A, Sonke GS, De la Cruz-Merino L, Beck JT, Pivot X, Sondhi M, Wang Y, Chakravartty A, Rodriguez-Lorenc K, Taran T, Jerusalem G. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):514-524. doi: 10.1056/NEJMoa1911149. Epub 2019 Dec 11.
- Im SA, Lu YS, Bardia A, Harbeck N, Colleoni M, Franke F, Chow L, Sohn J, Lee KS, Campos-Gomez S, Villanueva-Vazquez R, Jung KH, Chakravartty A, Hughes G, Gounaris I, Rodriguez-Lorenc K, Taran T, Hurvitz S, Tripathy D. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):307-316. doi: 10.1056/NEJMoa1903765. Epub 2019 Jun 4.
- Johnston S, Puhalla S, Wheatley D, Ring A, Barry P, Holcombe C, Boileau JF, Provencher L, Robidoux A, Rimawi M, McIntosh SA, Shalaby I, Stein RC, Thirlwell M, Dolling D, Morden J, Snowdon C, Perry S, Cornman C, Batten LM, Jeffs LK, Dodson A, Martins V, Modi A, Osborne CK, Pogue-Geile KL, Cheang MCU, Wolmark N, Julian TB, Fisher K, MacKenzie M, Wilcox M, Huang Bartlett C, Koehler M, Dowsett M, Bliss JM, Jacobs SA. Randomized Phase II Study Evaluating Palbociclib in Addition to Letrozole as Neoadjuvant Therapy in Estrogen Receptor-Positive Early Breast Cancer: PALLET Trial. J Clin Oncol. 2019 Jan 20;37(3):178-189. doi: 10.1200/JCO.18.01624. Epub 2018 Dec 6.
- Gianni L, Bisagni G, Colleoni M, Del Mastro L, Zamagni C, Mansutti M, Zambetti M, Frassoldati A, De Fato R, Valagussa P, Viale G. Neoadjuvant treatment with trastuzumab and pertuzumab plus palbociclib and fulvestrant in HER2-positive, ER-positive breast cancer (NA-PHER2): an exploratory, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2018 Feb;19(2):249-256. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30001-9. Epub 2018 Jan 8.
- Cottu P, D'Hondt V, Dureau S, Lerebours F, Desmoulins I, Heudel PE, Duhoux FP, Levy C, Mouret-Reynier MA, Dalenc F, Frenel JS, Jouannaud C, Venat-Bouvet L, Nguyen S, Ferrero JM, Canon JL, Grenier J, Callens C, Gentien D, Lemonnier J, Vincent-Salomon A, Delaloge S. Letrozole and palbociclib versus chemotherapy as neoadjuvant therapy of high-risk luminal breast cancer. Ann Oncol. 2018 Dec 1;29(12):2334-2340. doi: 10.1093/annonc/mdy448.
- Chow LWC, Morita S, Chow CYC, Ng WK, Toi M. Neoadjuvant palbociclib on ER+ breast cancer (N007): clinical response and EndoPredict's value. Endocr Relat Cancer. 2018 Feb;25(2):123-130. doi: 10.1530/ERC-17-0396. Epub 2017 Nov 20.
- Ma CX, Gao F, Luo J, Northfelt DW, Goetz M, Forero A, Hoog J, Naughton M, Ademuyiwa F, Suresh R, Anderson KS, Margenthaler J, Aft R, Hobday T, Moynihan T, Gillanders W, Cyr A, Eberlein TJ, Hieken T, Krontiras H, Guo Z, Lee MV, Spies NC, Skidmore ZL, Griffith OL, Griffith M, Thomas S, Bumb C, Vij K, Bartlett CH, Koehler M, Al-Kateb H, Sanati S, Ellis MJ. NeoPalAna: Neoadjuvant Palbociclib, a Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitor, and Anastrozole for Clinical Stage 2 or 3 Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2017 Aug 1;23(15):4055-4065. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-3206. Epub 2017 Mar 7.
- Elkrief A, Derosa L, Zitvogel L, Kroemer G, Routy B. The intimate relationship between gut microbiota and cancer immunotherapy. Gut Microbes. 2019;10(3):424-428. doi: 10.1080/19490976.2018.1527167. Epub 2018 Oct 19.
- Chew CS. Parietal cell protein kinases. Selective activation of type I cAMP-dependent protein kinase by histamine. J Biol Chem. 1985 Jun 25;260(12):7540-50.
- Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, Duong CPM, Alou MT, Daillere R, Fluckiger A, Messaoudene M, Rauber C, Roberti MP, Fidelle M, Flament C, Poirier-Colame V, Opolon P, Klein C, Iribarren K, Mondragon L, Jacquelot N, Qu B, Ferrere G, Clemenson C, Mezquita L, Masip JR, Naltet C, Brosseau S, Kaderbhai C, Richard C, Rizvi H, Levenez F, Galleron N, Quinquis B, Pons N, Ryffel B, Minard-Colin V, Gonin P, Soria JC, Deutsch E, Loriot Y, Ghiringhelli F, Zalcman G, Goldwasser F, Escudier B, Hellmann MD, Eggermont A, Raoult D, Albiges L, Kroemer G, Zitvogel L. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science. 2018 Jan 5;359(6371):91-97. doi: 10.1126/science.aan3706. Epub 2017 Nov 2.
- Ebert PJR, Cheung J, Yang Y, McNamara E, Hong R, Moskalenko M, Gould SE, Maecker H, Irving BA, Kim JM, Belvin M, Mellman I. MAP Kinase Inhibition Promotes T Cell and Anti-tumor Activity in Combination with PD-L1 Checkpoint Blockade. Immunity. 2016 Mar 15;44(3):609-621. doi: 10.1016/j.immuni.2016.01.024. Epub 2016 Mar 2.
- Deng J, Wang ES, Jenkins RW, Li S, Dries R, Yates K, Chhabra S, Huang W, Liu H, Aref AR, Ivanova E, Paweletz CP, Bowden M, Zhou CW, Herter-Sprie GS, Sorrentino JA, Bisi JE, Lizotte PH, Merlino AA, Quinn MM, Bufe LE, Yang A, Zhang Y, Zhang H, Gao P, Chen T, Cavanaugh ME, Rode AJ, Haines E, Roberts PJ, Strum JC, Richards WG, Lorch JH, Parangi S, Gunda V, Boland GM, Bueno R, Palakurthi S, Freeman GJ, Ritz J, Haining WN, Sharpless NE, Arthanari H, Shapiro GI, Barbie DA, Gray NS, Wong KK. CDK4/6 Inhibition Augments Antitumor Immunity by Enhancing T-cell Activation. Cancer Discov. 2018 Feb;8(2):216-233. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0915. Epub 2017 Nov 3.
- Goel S, DeCristo MJ, Watt AC, BrinJones H, Sceneay J, Li BB, Khan N, Ubellacker JM, Xie S, Metzger-Filho O, Hoog J, Ellis MJ, Ma CX, Ramm S, Krop IE, Winer EP, Roberts TM, Kim HJ, McAllister SS, Zhao JJ. CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity. Nature. 2017 Aug 24;548(7668):471-475. doi: 10.1038/nature23465. Epub 2017 Aug 16.
- Wang L, Ellsworth KA, Moon I, Pelleymounter LL, Eckloff BW, Martin YN, Fridley BL, Jenkins GD, Batzler A, Suman VJ, Ravi S, Dixon JM, Miller WR, Wieben ED, Buzdar A, Weinshilboum RM, Ingle JN. Functional genetic polymorphisms in the aromatase gene CYP19 vary the response of breast cancer patients to neoadjuvant therapy with aromatase inhibitors. Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):319-28. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-3224.
- Bathen TF, Geurts B, Sitter B, Fjosne HE, Lundgren S, Buydens LM, Gribbestad IS, Postma G, Giskeodegard GF. Feasibility of MR metabolomics for immediate analysis of resection margins during breast cancer surgery. PLoS One. 2013 Apr 17;8(4):e61578. doi: 10.1371/journal.pone.0061578. Print 2013.
- Ellis MJ, Tao Y, Luo J, A'Hern R, Evans DB, Bhatnagar AS, Chaudri Ross HA, von Kameke A, Miller WR, Smith I, Eiermann W, Dowsett M. Outcome prediction for estrogen receptor-positive breast cancer based on postneoadjuvant endocrine therapy tumor characteristics. J Natl Cancer Inst. 2008 Oct 1;100(19):1380-8. doi: 10.1093/jnci/djn309. Epub 2008 Sep 23.
- Smith IE, Dowsett M, Ebbs SR, Dixon JM, Skene A, Blohmer JU, Ashley SE, Francis S, Boeddinghaus I, Walsh G; IMPACT Trialists Group. Neoadjuvant treatment of postmenopausal breast cancer with anastrozole, tamoxifen, or both in combination: the Immediate Preoperative Anastrozole, Tamoxifen, or Combined with Tamoxifen (IMPACT) multicenter double-blind randomized trial. J Clin Oncol. 2005 Aug 1;23(22):5108-16. doi: 10.1200/JCO.2005.04.005. Epub 2005 Jul 5.
- Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, Ro J, Im SA, Masuda N, Colleoni M, DeMichele A, Loi S, Verma S, Iwata H, Harbeck N, Zhang K, Theall KP, Jiang Y, Bartlett CH, Koehler M, Slamon D. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):425-439. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00613-0. Epub 2016 Mar 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):e136. doi: 10.1016/S1470-2045(16)00155-8. Lancet Oncol. 2016 Jul;17(7):e270. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30222-4.
- Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, Yap YS, Sonke GS, Paluch-Shimon S, Campone M, Petrakova K, Blackwell KL, Winer EP, Janni W, Verma S, Conte P, Arteaga CL, Cameron DA, Mondal S, Su F, Miller M, Elmeliegy M, Germa C, O'Shaughnessy J. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol. 2018 Jul 1;29(7):1541-1547. doi: 10.1093/annonc/mdy155. Erratum In: Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(11):1842. doi: 10.1093/annonc/mdz215.
- Geisler J, Detre S, Berntsen H, Ottestad L, Lindtjorn B, Dowsett M, Einstein Lonning P. Influence of neoadjuvant anastrozole (Arimidex) on intratumoral estrogen levels and proliferation markers in patients with locally advanced breast cancer. Clin Cancer Res. 2001 May;7(5):1230-6.
- Geisler J, Haynes B, Anker G, Dowsett M, Lonning PE. Influence of letrozole and anastrozole on total body aromatization and plasma estrogen levels in postmenopausal breast cancer patients evaluated in a randomized, cross-over study. J Clin Oncol. 2002 Feb 1;20(3):751-7. doi: 10.1200/JCO.2002.20.3.751.
- Geisler J, Helle H, Ekse D, Duong NK, Evans DB, Nordbo Y, Aas T, Lonning PE. Letrozole is superior to anastrozole in suppressing breast cancer tissue and plasma estrogen levels. Clin Cancer Res. 2008 Oct 1;14(19):6330-5. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-5221.
- Geisler J, King N, Anker G, Ornati G, Di Salle E, Lonning PE, Dowsett M. In vivo inhibition of aromatization by exemestane, a novel irreversible aromatase inhibitor, in postmenopausal breast cancer patients. Clin Cancer Res. 1998 Sep;4(9):2089-93.
- Geisler J, King N, Dowsett M, Ottestad L, Lundgren S, Walton P, Kormeset PO, Lonning PE. Influence of anastrozole (Arimidex), a selective, non-steroidal aromatase inhibitor, on in vivo aromatisation and plasma oestrogen levels in postmenopausal women with breast cancer. Br J Cancer. 1996 Oct;74(8):1286-91. doi: 10.1038/bjc.1996.531.
- Gnant M, Steger GG, Bartsch R. CDK4/6 inhibitors in luminal breast cancer. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):2-3. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71188-X. Epub 2014 Dec 16. No abstract available.
- Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, Yap YS, Sonke GS, Paluch-Shimon S, Campone M, Petrakova K, Blackwell KL, Winer EP, Janni W, Verma S, Conte P, Arteaga CL, Cameron DA, Mondal S, Su F, Miller M, Elmeliegy M, Germa C, O'Shaughnessy J. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(11):1842. doi: 10.1093/annonc/mdz215. No abstract available.
- McCaw ZR, Vassy JL, Wei LJ. Palbociclib and Fulvestrant in Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Feb 21;380(8):796. doi: 10.1056/NEJMc1816595. No abstract available.
- Rocca A, Melegari E, Palleschi M. Ribociclib and Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 Oct 17;381(16):1592. doi: 10.1056/NEJMc1911188. No abstract available.
- Buyukkaramikli NC, de Groot S, Riemsma R, Fayter D, Armstrong N, Portegijs P, Duffy S, Kleijnen J, Al MJ. Ribociclib with an Aromatase Inhibitor for Previously Untreated, HR-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer: An Evidence Review Group Perspective of a NICE Single Technology Appraisal. Pharmacoeconomics. 2019 Feb;37(2):141-153. doi: 10.1007/s40273-018-0708-4.
- Tekpli X, Lien T, Rossevold AH, Nebdal D, Borgen E, Ohnstad HO, Kyte JA, Vallon-Christersson J, Fongaard M, Due EU, Svartdal LG, Sveli MAT, Garred O; OSBREAC; Frigessi A, Sahlberg KK, Sorlie T, Russnes HG, Naume B, Kristensen VN. An independent poor-prognosis subtype of breast cancer defined by a distinct tumor immune microenvironment. Nat Commun. 2019 Dec 3;10(1):5499. doi: 10.1038/s41467-019-13329-5.
- Jabeen S, Zucknick M, Nome M, Dannenfelser R, Fleischer T, Kumar S, Luders T, von der Lippe Gythfeldt H, Troyanskaya O, Kyte JA, Borresen-Dale AL, Naume B, Tekpli X, Engebraaten O, Kristensen V. Serum cytokine levels in breast cancer patients during neoadjuvant treatment with bevacizumab. Oncoimmunology. 2018 Aug 6;7(11):e1457598. doi: 10.1080/2162402X.2018.1457598. eCollection 2018.
- Routy B, Gopalakrishnan V, Daillere R, Zitvogel L, Wargo JA, Kroemer G. The gut microbiota influences anticancer immunosurveillance and general health. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Jun;15(6):382-396. doi: 10.1038/s41571-018-0006-2.
- Kroemer G, Zitvogel L. Cancer immunotherapy in 2017: The breakthrough of the microbiota. Nat Rev Immunol. 2018 Jan 30;18(2):87-88. doi: 10.1038/nri.2018.4. No abstract available.
- Zitvogel L, Galluzzi L, Viaud S, Vetizou M, Daillere R, Merad M, Kroemer G. Cancer and the gut microbiota: an unexpected link. Sci Transl Med. 2015 Jan 21;7(271):271ps1. doi: 10.1126/scitranslmed.3010473.
- Kala M, Chrobok J, Dvorak P. A surprising finding by a surgery for lumbar intervertebral disk herniation--Ewing's sarcoma. Acta Univ Palacki Olomuc Fac Med. 1987;117:185-9. No abstract available.
- Zhang J, Bu X, Wang H, Zhu Y, Geng Y, Nihira NT, Tan Y, Ci Y, Wu F, Dai X, Guo J, Huang YH, Fan C, Ren S, Sun Y, Freeman GJ, Sicinski P, Wei W. Cyclin D-CDK4 kinase destabilizes PD-L1 via cullin 3-SPOP to control cancer immune surveillance. Nature. 2018 Jan 4;553(7686):91-95. doi: 10.1038/nature25015. Epub 2017 Nov 16. Erratum In: Nature. 2019 Jul;571(7766):E10. doi: 10.1038/s41586-019-1351-8.
- Petroni G, Formenti SC, Chen-Kiang S, Galluzzi L. Immunomodulation by anticancer cell cycle inhibitors. Nat Rev Immunol. 2020 Nov;20(11):669-679. doi: 10.1038/s41577-020-0300-y. Epub 2020 Apr 28.
- Goel S, Tolaney SM. CDK4/6 inhibitors in breast cancer: a role in triple-negative disease? Lancet Oncol. 2019 Nov;20(11):1479-1481. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30627-8. Epub 2019 Sep 28. No abstract available.
- Geisler J, Smith I, Miller W. Presurgical (neoadjuvant) endocrine therapy is a useful model to predict response and outcome to endocrine treatment in breast cancer patients. J Steroid Biochem Mol Biol. 2012 Sep;131(3-5):93-100. doi: 10.1016/j.jsbmb.2011.12.006. Epub 2011 Dec 22.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. juli 2024
Studieafslutning (Faktiske)
30. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. august 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. december 2021
Først opslået (Faktiske)
20. december 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. august 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. august 2024
Sidst verificeret
1. august 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Hormonantagonister
- Aromatasehæmmere
- Steroidsyntesehæmmere
- Østrogenantagonister
- Letrozol
- Goserelin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021/193780(REK)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Norsk databeskyttelseslovgivning er meget streng, og fri adgang til patientdata er ikke mulig.
Autoriserede norske forskere, der ønsker at få adgang til dataene, kan ansøge individuelt til undersøgelsens PI.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .