Tratamento neoadjuvante de pacientes com câncer de mama localmente avançado com ribociclibe e letrozol (NEOLETRIB)

Critério de inclusão:

• Mulheres ≥ 18 anos no momento da assinatura do TCLE
• carcinoma de mama localmente avançado confirmado histologicamente, definido como câncer de mama primário T2 grande (>3 cm de diâmetro) ou T3-T4 e/ou N2-3
• ER-positivo (definido por ER-pos. em ≥ 50% das células cancerígenas) e HER-2 negativo, câncer de mama luminal A/B
• estado pós-menopausa (estado natural ou induzido por tratamento com o análogo de LHRH goserelina 3,6 mg implante s.c. administrado a cada 4 semanas); definição de estado pós-menopausa natural: idade acima de 55 anos ou idade acima de 50 anos e pelo menos 2 anos de amenorreia, além de níveis de LH-, FSH- e estradiol plasmático na faixa pós-menopausa.
• O paciente tem medula óssea e função de órgão adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais (conforme avaliado pela elegibilidade do laboratório central): Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0x109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L; Hemoglobina ≥ 9,0g/dL; INR≤1,5 (a menos que o paciente esteja recebendo anticoagulantes e o INR esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido para esse anticoagulante dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo); Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 30mL/min/1,73m2 de acordo com a fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD); bilirrubina total < LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert, que só podem ser incluídos se a bilirrubina total for ≤ 3,0 x LSN ou bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN; aspartato transaminase (AST) < 2,5 x LSN; Alanina transaminase (ALT) < 2,5 x LSN; o paciente deve ter os seguintes valores laboratoriais dentro dos limites normais ou corrigidos para dentro dos limites normais com suplementos antes da primeira dose da medicação do estudo: potássio, magnésio, cálcio total (corrigido para albumina sérica).
• Valores padrão de ECG de 12 derivações definidos como a média dos ECGs triplicados [intervalo QTcF na triagem < 450 ms (intervalo QT usando a correção de Fridericia), frequência cardíaca média em repouso 50-90 bpm (determinada a partir do ECG)]
• Status de desempenho: Pontuação 0-1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Capacidade e vontade de cumprir as visitas do estudo, tratamento, testes e cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento anterior para câncer de mama invasivo primário
• Paciente com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de ribociclibe ou letrozol
• Paciente com hipersensibilidade conhecida a amendoim ou derivados de soja
• Qualquer evidência de metástase à distância
• Câncer de mama triplo negativo
• Doença HER-2 positiva, adequada para terapia neoadjuvante com trastuzumab, pertuzumab e taxanos, etc.
• Outras condições que tornam os pacientes que precisam de outras opções de tratamento com efeito imediato, como quimioterapia
• Medicamentos concomitantes que são conhecidos como fortes indutores de CYP3A4/5
• Doença cardíaca não controlada clinicamente significativa e/ou anormalidade da repolarização cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes: História de infarto do miocárdio (IM) documentado, angina pectoris, pericardite sintomática ou enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 6 meses antes da entrada no estudo; cardiomiopatia documentada; Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 50% conforme determinado por varredura de Aquisição Gated Múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO); Síndrome do QT longo ou história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito, ou qualquer um dos seguintes: Fatores de risco para Torsades de Pointe (TdP), incluindo hipocalcemia não corrigida, hipocalemia ou hipomagnesemia, história de insuficiência cardíaca ou história de insuficiência cardíaca/ bradicardia sintomática, Medicação(ões) concomitante(s) com risco conhecido de prolongar o intervalo QT e/ou conhecido por causar Torsades de Pointe que não pode ser descontinuado ou substituído por medicação alternativa segura (por exemplo, dentro de 5 meias-vidas ou 7 dias antes de iniciar droga do estudo) ou incapacidade de determinar o intervalo QTcF; Arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio AV de alto grau (por exemplo, bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio AV de terceiro grau); Pressão Arterial Sistólica (PAS) >160 ou
• O paciente está atualmente recebendo ou recebeu corticosteroides sistêmicos ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperou totalmente dos efeitos colaterais de tal tratamento. Nota: Os seguintes usos de corticosteróides são permitidos: uma curta duração (
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes) ou mulheres que planejam engravidar ou amamentar durante o estudo
• Mulheres com potencial para engravidar definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e por 21 dias após a interrupção do tratamento. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem: Abstinência total (quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis; Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos 6 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento; Esterilização do parceiro masculino (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para pacientes do sexo feminino no estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse paciente e o sucesso da vasectomia deve ser confirmado clinicamente de acordo com a prática local; Colocação de dispositivo intrauterino (DIU); Nota: O uso de sistemas intrauterinos (SIU) contendo hormônio oral (estrogênio e progesterona), transdérmico, injetável, implantado ou qualquer outro método hormonal de contracepção não é permitido neste estudo
• Distúrbios autoimunes ou alergias significativas (ou seja, artrite reumatóide, asma, psoríase, etc.)
• Infecção por HIV conhecida, infecção por Hepatite B ou C (teste não obrigatório)
• História de doença celíaca autoimune, doença inflamatória intestinal ou outra doença GI crônica
• Uso recente (no último mês) de mais de 3 dias de uso de antibióticos
• Uso atual de suplementos probióticos
• Tomando inibidores da bomba de prótons, esteróides, outros antiinflamatórios não esteróides, como ibuprofeno ou ácido acetil salicílico
• Cirurgia bariátrica anterior