Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Paikallisesti edenneiden rintasyöpäpotilaiden neoadjuvanttihoito ribosiclibillä ja letrotsolilla (NEOLETRIB)

perjantai 3. helmikuuta 2023 päivittänyt: Jurgen Geisler, University Hospital, Akershus

Leikkausta edeltävä hoito ribosiklibillä ja letrotsolilla potilailla, joilla on paikallisesti edennyt rintasyöpä: NEOLETRIB-tutkimus.

Potilaille, joilla on paikallisesti edennyt (vaiheen III) rintasyöpä (LABC), on merkittävästi huonompi ennuste verrattuna potilaisiin, joilla on ensisijaisesti leikattava rintasyöpä. Vaikka neoadjuvanttikemoterapia on ollut ensisijainen valinta tässä tilanteessa useiden vuosikymmenien ajan, viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että jotkut potilaat voivat kokea poikkeuksellisen vaikutuksen neoadjuvantista endokriinisestä hoidosta, jossa aromataasinestäjiä käytetään monoterapiana tai nykyaikaisina lääkeyhdistelminä. Valituille LABC-potilaille, jotka otetaan hoitoon, tarjotaan yhdistelmähoito, mukaan lukien letrotsoli ja ribosiklib. Hankkeen yleisenä tavoitteena on parantaa ymmärrystä kasvainvasteista ja -resistenssistä potilailla, jotka kärsivät paikallisesti edenneestä ER-positiivisesta/HER-2-negatiivisesta rintasyövästä, keskittyen immuunijärjestelmän, mukaan lukien suoliston mikrobiomin, rooliin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Neoadjuvantti endokriininen hoito (NET) tarjoaa hyvän hoitovaihtoehdon suurten (leikkaamattomia) primaaristen rintakasvainten ja/tai pitkälle edenneiden kainaloimusolmukkeiden etäpesäkkeiden koon pienentämiseen ennen varmaa leikkausta. Valituilla potilailla (postmenopausaalisilla naisilla, joilla on ER-positiivinen rintasyöpä) primaarisen endokriinisen hoidon on osoitettu olevan yhtä tehokas kuin tavallinen neoadjuvanttikemoterapia. Yleisesti ollaan sitä mieltä, että "kolmannen sukupolven" aromataasi-inhibiittorit (letrotsoli, anastrotsoli, eksemestaani) ovat edullisia lääkkeitä neoadjuvantissa endokriinisessa hoidossa ER-positiivisilla, postmenopausaalisilla rintasyöpäpotilailla. Anastrotsolin, letrotsolin ja eksemestaanin on osoitettu estävän koko kehon aromatisaatiota sekä plasman ja kudosten estrogeenitasoja > 90 % in vivo. Kaikkia kolmea lääkettä käytetään tällä hetkellä standardihoitona neoadjuvantti-, adjuvantti- ja metastaattisissa olosuhteissa maailmanlaajuisesti, myös Norjassa.

Vuonna 2015 esiteltiin uusi syöpälääkkeiden luokka, joka tunnetaan nimellä sykliiniriippuvaiset kinaasi 4 ja 6 (CDK4/6) estäjät. Keskeisten kokeiden jälkeen, jotka osoittivat dramaattisia vaikutuksia yhdistettyinä aromataasi-inhibiittoreihin tai steroideihin antiestrogeeniin, kuten fulvestrantiin, nämä yhdisteet ovat nyt vakiintuneet erillisinä yhdistelminä metastaattisen rintasyövän hoidon aikana. Kaiken kaikkiaan CDK4/6-estäjän lisääminen rintasyövän tavanomaiseen anti-hormonihoitoon kaksinkertaisti taudin etenemiseen kuluvan ajan ja paransi merkittävästi kokonaiseloonjäämistä. Näiden löydösten perusteella CDK4/6-estäjiä on testattu myös neoadjuvanttiympäristössä kliinisissä tutkimuksissa erittäin lupaavilla tuloksilla. Aromataasi-inhibiittorin ja CDK4/6-estäjän yhdistelmää ei kuitenkaan ole tällä hetkellä hyväksytty normaaliksi neoadjuvanttihoidoksi potilaille, joilla on paikallisesti edennyt rintasyöpä (LABC) Norjassa. Siten tässä kuvattu tutkimus tekee tämän erittäin lupaavan lääkeyhdistelmän kaikkien tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden saataville. Samalla tutkijat voivat optimoida tästä hoidosta hyötyvien potilaiden valinnan, korostaa yksilöllisen lääketieteen ja hoidon biomarkkereita, arvioida ennustavia markkereita ja tutkia hoidon vaikutusten ja resistenssin taustalla olevia biologisia perusbiologioita.

Viime vuosina tutkijat ovat havainneet kasvavan määrän todisteita immuunijärjestelmän osallisuudesta rintasyövän puhkeamiseen ja ennusteeseen sekä paikallisesti (kasvaimessa tai siihen liittyvissä kudoksissa) että immuunijärjestelmän osallisuuden kautta. Mielenkiintoista on, että ruoansulatuskanavan (suoliston) mikrobiotalla näyttää olevan tärkeä rooli määritettäessä, pystyykö immuunijärjestelmä taistelemaan useita syöpätyyppejä vastaan. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että suolistossa olevat mikrobit voivat vaikuttaa immuunisolujen, kuten T-solujen, repertuaariin ja aktiivisuuteen, mikä mahdollisesti käynnistää immuunijärjestelmän syöpäsolujen tunnistamista ja tuhoamista varten. Tätä hypoteesia tukee havainto, jonka mukaan hoitovasteet immuunivasteen estäjille (ICI) eri syöpätyypeissä riippuvat yksittäisen potilaan erillisestä suoliston mikrobiomista, koska ICI:iden teho riippuu syöpää tunnistavien T-solujen läsnäolosta. .

Lisäksi viimeaikaiset havainnot osoittavat, että nousevalla ryhmällä pieniä molekyylejä / kohdistettuja syöpähoitoja on immuunijärjestelmää muuttavia ominaisuuksia. MAPK-kinaasin (MEK) estäjät ovat esimerkki tästä edistämällä kasvaintenvastaista immuniteettia nostamalla sytotoksisten T-lymfosyyttien tasoja prekliinisissä mallijärjestelmissä. Samanlaisia ​​löydöksiä on äskettäin raportoitu sekä CDK4/6-estäjistä että PI3K-estäjistä. Siten CDK4/6-estäjien uskotaan lisäävän syöpäsolujen antigeenin esittelyä, lisäävän CD45+-solujen aiheuttamaa kasvaimen infiltraatiota ja efektori-T-solujen aktivaatiota sekä vähentävän Treg-solujen lisääntymistä. Vaikka nämä mekanismit on kuvattu hyvin in vitro ja eläinmalleissa, niitä on tutkittava ihmisillä mahdollisimman pian, jotta ne voidaan ymmärtää ja jotta tutkijat voivat hyödyntää näitä uusia näkökohtia kliinisen päätöksenteon yhteydessä. Nämä havainnot voivat myös valmistella tietä mikrobiomi- ja immuunijärjestelmään liittyvien tietojen käyttämiselle mahdollisina biomarkkereina potilaan valinnassa ja vasteen arvioinnissa hoidon aikana.

Sen kliinisten vaikutusten lisäksi, että neoadjuvanttihoito on paikallisesti edenneestä rintasyövästä kärsivien rintasyöpäpotilaiden tavanomaista hoitoa, sitä käytetään laajalti rintasyövän endokrinologian tutkimuksessa yleensä, ja se on tunnustettu yhdeksi parhaista mallijärjestelmistä vasteiden ennustamiseen. muut kliiniset olosuhteet (varhainen rintasyöpä tai metastaattinen rintasyöpä). Kasvainbiopsiat, jotka on otettu ennen hoidon aloittamista ja kuuden kuukauden hoidon jälkeen, mahdollistavat korrelaatioiden yksilöllisen kliinisen vastetyypin kanssa (osittaiset vasteet vs. täydelliset vasteet jne.). Tutkimus keskittyy kasvaimensisäisiin sopeutumismekanismeihin kasvaimen karakterisoinnin avulla käyttämällä yksisoluteknologiaa, jonka avulla tutkijat voivat seurata sekä eri syöpäkloonien että eri immuunisolujen kehitystä hoidon aikana. Tutkijat käyttävät uusia lähestymistapoja arvioidakseen nestemäisiä biopsioita (sytokiinitasojen, metaboliittien ja soluvapaiden DNA-fragmenttien mittaaminen jne.) letrotsoli- ja ribosiklib-hoidon aikana käyttämällä isäntäsairaalassa ja lueteltujen yhteistyökumppaneiden laboratorioissa saatavilla olevia huippuluokan laboratoriomenetelmiä. .

Kaiken kaikkiaan suunniteltu tutkimus pystyy siis edistämään perusymmärrystä tästä erittäin tehokkaasta uudesta lääkeyhdistelmästä, jota voidaan käyttää tulevaisuudessa suurissa rintasyöpäpotilasryhmissä, mukaan lukien paikallisesti edennyt rintasyöpä, mikä toivottavasti vähentää käyttöä. perinteisestä kemoterapiasta tässä tilanteessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

100

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Norja
    • Viken
      • Lørenskog, Viken, Norja, 1478
        • Rekrytointi
        • Akershus University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Naiset ≥ 18-vuotiaat ICF:n allekirjoitushetkellä
  • histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt rintasyöpä, joka määritellään joko suureksi T2:ksi (halkaisija > 3 cm) tai T3-T4:ksi ja/tai N2-3 primaariseksi rintasyöväksi
  • ER-positiivinen (määrittää ER-asennon ≥ 50 %:ssa syöpäsoluista) ja HER-2-negatiivinen, luminaalinen A/B-rintasyöpä
  • postmenopausaalinen tila (luonnollinen tila tai LHRH-analogisella gosereliinin 3,6 mg implantilla s.c. annetaan 4 viikon välein); luonnollisen postmenopausaalisen tilan määritelmä: ikä yli 55 vuotta tai ikä yli 50 vuotta ja vähintään 2 vuotta kuukautisia sekä LH-, FSH- ja plasman estradiolitasot postmenopausaalisilla alueilla.
  • Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaisesti (keskilaboratorion kelpoisuuden perusteella): Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109/L; verihiutaleet ≥ 100 x 109/l; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; INR≤1,5 (ellei potilas saa antikoagulantteja ja INR on kyseisen antikoagulantin aiotun käytön terapeuttisella alueella 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta); Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 Munuaissairauden ruokavalion muuttaminen (MDRD) -kaavan mukaisesti; kokonaisbilirubiini < ULN paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jotka voidaan ottaa mukaan vain, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 x ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN; aspartaattitransaminaasi (AST) < 2,5 x ULN; alaniinitransaminaasi (ALT) < 2,5 x ULN; potilaalla on oltava seuraavat laboratorioarvot normaalirajoissa tai korjattu normaaleihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta: kalium, magnesium, kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin).
  • Normaalit 12-kytkentäiset EKG-arvot, jotka määritellään kolmen EKG:n keskiarvona [QTcF-väli seulonnassa < 450 ms (QT-väli Friderician korjauksella), keskimääräinen leposyke 50-90 bpm (määritetty EKG:stä)]
  • Suorituskyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pisteet 0-1
  • Kyky ja halu noudattaa opintokäyntejä, hoitoa, testejä ja noudattaa protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa aikaisempi hoito primaariseen invasiiviseen rintasyöpään
  • Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä jollekin ribosiklibin tai letrotsolin apuaineista
  • Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä maapähkinöille tai soijatuotteille
  • Kaikki todisteet etäpesäkkeistä
  • Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
  • HER-2-positiivinen sairaus, sopii neoadjuvanttihoitoon trastutsumabilla, pertutsumabilla ja taksaaneilla jne.
  • Muut sairaudet, joiden vuoksi potilaat tarvitsevat muita hoitovaihtoehtoja, joilla on välitön vaikutus, kuten kemoterapia
  • Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5:n indusoijia
  • Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiopoikkeavuus, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista: Anamneesi dokumentoitu sydäninfarkti (MI), angina pectoris, oireinen perikardiitti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista; dokumentoitu kardiomyopatia; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO); Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkkikuolema tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista: Torsades de Pointen (TdP) riskitekijät mukaan lukien korjaamaton hypokalsemia, hypokalemia tai hypomagnesemia, sydämen vajaatoiminta historiassa tai kliinisesti merkittävä/ Oireellinen bradykardia, Samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentämisen ja/tai joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointea ja joita ei voida keskeyttää tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkityksellä (esim. 5 puoliintumisajan tai 7 päivän sisällä ennen aloittamista tutkimuslääke) tai kyvyttömyys määrittää QTcF-aikaa; Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkealaatuinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz-tyypin II ja kolmannen asteen AV-katkos); Systolinen verenpaine (SBP) >160 tai
  • Potilas saa tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista. Huomautus: Seuraavat kortikosteroidien käyttötavat ovat sallittuja: lyhytkestoinen (
  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 21 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: Täydellinen raittius (kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä; Naisten sterilisaatio (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla; Mieskumppanin sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispotilaiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani, ja vasektomian onnistuminen on vahvistettava lääketieteellisesti paikallisen käytännön mukaisesti. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) asettaminen; Huomautus: Suun kautta otettavien (estrogeeni ja progesteroni), transdermaalisten, injektoitujen, implantoitujen, hormonipitoisten kohdunsisäisten järjestelmien (IUS) tai muiden hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö ei ole sallittua tässä tutkimuksessa.
  • Autoimmuunisairaudet tai merkittävät allergiat (esim. nivelreuma, astma, psoriaasi jne.)
  • Tunnettu HIV-infektio, hepatiitti B- tai C-infektio (testaus ei pakollinen)
  • Aiemmin autoimmuuni keliakia, tulehduksellinen suolistosairaus tai muu krooninen GI-sairaus
  • Äskettäinen (viime kuukauden aikana) yli 3 päivän antibioottien käyttö
  • Probioottisten lisäravinteiden nykyinen käyttö
  • Protonipumpun estäjien, steroidien, muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, kuten ibuprofeenin tai asetyylisalisyylihapon ottaminen
  • Mennyt bariatrinen leikkaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Ribociclib ja Letrotole Arm
Tähän tutkimukseen osallistuville potilaille annetaan letrotsolia (FemarTM) yhdessä ribosiklibin (KisqaliTM) kanssa vähintään 6 kuukauden ajan. Premenopausaaliset naiset saavat myös hoitoa gosereliinilla 3,6 mg s.c. 4 viikon välein.
Lääke: Letrotsoli 2,5 mg tabletti suun kautta; Ribociclib 600 mg tabletti suun kautta
Potilaille annetaan letrotsolia 2,5 mg ja ribosiklibiä 600 mg päivässä suun kautta 21 päivän ajan, jonka jälkeen annetaan vain letrotsolia 7 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Femara; Kisqali
Lääke: Gosereliini
Premenopausaalisille naisille annetaan gosereliinia 3,6 mg (subkutaanisesti) joka 4. viikko yhdessä Letrotsoli- ja Ribociclib-hoidon kanssa.
Muut nimet:
  • Zoladex

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkia kohdennetun syöpähoidon suorien ja epäsuorien immunologisten biomarkkerien tasojen muutosta letrotsolin ja ribosiklibin yhdistelmänä potilaille, joilla on paikallisesti edennyt, ER-positiivinen, HER-2-negatiivinen, luminaalinen A7B-rintasyöpä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 21 ja leikkauksen aikana (päivä 180)
Kasvaimen koostumuksen muutosten profiloimiseksi tarkasti ajan kuluessa ja potentiaalisesti toisiinsa liittyvien vasteen biomarkkerien tunnistamiseksi kasvaimen sisällä, yksisoluinen RNA-paneeli suoritetaan kolmessa kohdassa hoitojakson aikana. Kasvainkudoksesta otetaan näytteitä ja solut dissosioidaan yksittäisen solun tasolla. Näille dissosioituneille soluille suoritetaan sitten RNA-profilointi scRNA-seq. Kynnystä korkeammalla nopeudella (yleensä 50 lukua/miljoonaa lukukertaa) ilmeneviä geenejä tutkitaan käyttämällä t-Distributed Stochastic Neighbor Embedding (tSNE) -klusterointia, joka esitetään yleensä sirontakaaviona, jotta fenotyyppien (kloonien) karakterisointi on mahdollista. . Tätä tekniikkaa käyttämällä on selvää, mitkä kasvainfenotyypit hävitetään hoitoyhdistelmällä ja mitkä eivät. Tämä tutkimus auttaa myös seuraamaan potilaan vastetta.
Lähtötilanne, päivä 21 ja leikkauksen aikana (päivä 180)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimen muutosten mittaaminen DNA-profiloinnin avulla koko hoitosyklin ajan letrotsolilla ja ribosiklibillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 21 ja leikkauksen aikana (päivä 180)
Kasvaimen mahdollisten geneettisten muutosten tutkimiseksi hoidon aikana kasvainkudoksesta otetaan näytteitä ja niitä tutkitaan käyttämällä standardia DNA-profilointia. Lähtötilanteen näytteitä verrataan päivän 21 ja leikkauksen aikaan (6 kuukautta) otettuihin näytteisiin. Tämä tulos mahdollistaa kasvaimen yleisen koostumuksen ja muutosten tunnistamisen hoidon aikana.
Lähtötilanne, päivä 21 ja leikkauksen aikana (päivä 180)
Rintasyövän alatyypin vahvistus
Aikaikkuna: Perustaso
Kasvaimen alatyyppien määrittämiseksi kaikille näytteille tehdään PROSIGNA-testi niiden alatyypin vahvistamiseksi.
Perustaso
Muutokset neoantigeenien ja yhden T-solureseptorin toiminnassa letrotsolilla ja ribosiklibillä hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 21 ja leikkauksen aikana (päivä 180)
Letrotsolin ja ribosiklibin vaikutusten tutkimiseksi immuunisolujen läsnäoloon kasvaimessa koko hoidon ajan, kasvainkudoksesta otetaan näytteitä ja solut dissosioidaan yksisolutasolla käyttäen entsymaattisia ja mekaanisia keinoja. Kasvaimen neoantigeenien mittaaminen ja T-solureseptorien kyvyn testaus tunnistaa nämä neoantigeenit auttavat ymmärtämään immuunivälitteisen kasvaimen tuhoutumisen taustalla olevia "sääntöjä" ja molekyylitapahtumia. Lisäksi vastaajia ja vastaamattomia verrataan sen selvittämiseksi, kuuluvatko he uuteen, vielä tuntemattomaan alatyyppiin.
Lähtötilanne, päivä 21 ja leikkauksen aikana (päivä 180)
Kasvaimen histopatologisen alatyypin ja tilan määrittäminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 21 ja leikkauksen aikana (päivä 180)
Jotta varmistetaan, että tähän tutkimukseen osallistuvat oikeat potilaat tunnistetaan ja jotta voidaan kirjata yleiset perustiedot, kasvainkudosnäytteet tutkitaan tavanomaisilla histopatologisilla tutkimuksilla, mukaan lukien alatyypit, luokittelu, ER-tila, PGR-tila, HER-2-tila ja -taso. Ki67-ilmentymisen suorittaa pätevä patologi. Perustason jälkeen tutkimus vahvistaa, että biopsiat koostuvat kasvainkudoksesta.
Lähtötilanne, päivä 21 ja leikkauksen aikana (päivä 180)
Varhaisten ja myöhäisten adaptaatiomekanismien ja/tai resistenssin määrittäminen letrotsolille yhdessä ribosiclibin kanssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkausajankohta (päivä 180)
Yksisoluisen RNA-seq:n (scRNA-seq) avulla profiloidaan tuhansia yksittäisiä soluja koko kasvaimen biomarkkereiden solukartan rakentamiseksi kohdennettuja syöpähoitoja varten. scRNA-seq mahdollistaa fenotyyppien (kloonien) karakterisoinnin, joka auttaa määrittämään hoidon hävittämät fenotyypit ja löytämään vasteen biomarkkereita. Lisätieto niiden solujen fenotyypeistä, joihin terapia vaikuttaa eniten, voi auttaa tunnistamaan muita lääkkeitä, jotka kohdistuvat mihin tahansa jäljellä oleviin tai kukoistaviin soluihin.
Lähtötilanne ja leikkausajankohta (päivä 180)
PEPI-tilan muutos lähtötilanteesta vasteena kohdennettuun neoadjuvanttihoitoon letrotsolilla ja ribosiclibillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 21, päivä 90, päivä 180
Preoperatiivisen endokriinisen prognostisen indeksin (PEPI) tila arvioidaan koko hoitojakson ajan käyttämällä menettelyä, joka on kuvattu julkaisussa Ellis et al, 2008.
Lähtötilanne, päivä 21, päivä 90, päivä 180
Muutos Ki67:ssä lähtötasosta vasteena kohdennettuun neoadjuvanttihoitoon letrotsolilla ja ribosiklibillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 21, päivä 90, päivä 180
Ki67:n tasot arvioidaan koko tutkimusjakson ajan käyttämällä XXXX-protokollaa. Täydellinen solusyklin pysäytys (CCCA) kirjataan alle 2,7 %:ksi Ki67:ksi.
Lähtötilanne, päivä 21, päivä 90, päivä 180
Muutos PROSIGNA Risk of Recurrence (ROR) -pisteissä lähtötasosta vasteena kohdennettuun neoadjuvanttihoitoon letrotsolilla ja ribosiklibillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 21, päivä 90, päivä 180
Lähtötilanne, päivä 21, päivä 90, päivä 180
Muutokset suoliston mikrobiotan koostumuksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 ja 90, leikkauksen aikaan (päivä 180) ja vuosittain vuosina 1-5 (pidennys, jos potilas uusiutuu)
Ulosteen mikrobikoostumuksen määrittämiseen suoritetaan DNA-pohjainen lähestymistapa. Ulostenäytteet kerätään lähtötilanteessa ja seurannan aikana päivänä 21, päivänä 90 ja leikkauksen yhteydessä (päivä 180) ja sen jälkeen vuosittain vuosina 1-5 (ja potilas uusiutuu). DNA:n puhdistus ulostenäytteistä suoritetaan käyttämällä PSP Spin Stool DNA Plus Kit -pakkausta (Stratec Molecular GMBH). Seuraavan sukupolven amplikonin sekvensointia, joka kohdistuu 16S-rRNA-geenin (DNA) V4-alueeseen, sovelletaan ulosteen mikrobiotan jäsenten havaitsemiseen.
Lähtötilanne, 21 ja 90, leikkauksen aikaan (päivä 180) ja vuosittain vuosina 1-5 (pidennys, jos potilas uusiutuu)
Kasvainten vastaisten vaikutusten tunnistaminen nestemäisissä biopsioissa kiertävien seerumin sytokiinien pitoisuuksien muutoksilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 ja 90, ja leikkauksen aikaan (päivä 180).
Seerumin sytokiinit mitataan käyttämällä 54-plex-sytokiinipaneelia ja analysoidaan Luminex xMAP 200:lla. Määritys sisältää sarjan tunnettuja pitoisuuksia, jotka antavat standardikäyriä. Näytteet analysoidaan kahtena kappaleena.
Lähtötilanne, 21 ja 90, ja leikkauksen aikaan (päivä 180).
Kasvainten vastaisten vaikutusten tunnistaminen nestemäisissä biopsioissa kiertävien seerumin metaboliittien pitoisuuksien muutoksilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 ja 90, ja leikkauksen aikaan (päivä 180).
Kierrettävät metaboliitit tunnistetaan käyttämällä korkearesoluutioista maagisen kulman spinning-massaspektrometriaa, kuten kuvataan julkaisussa Bathen et al (2013).
Lähtötilanne, 21 ja 90, ja leikkauksen aikaan (päivä 180).
Kasvaimen vastaisten vaikutusten tunnistaminen kiertävän vapaan kasvain-DNA:n (cftDNA) avulla nestemäisistä biopsioista
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 ja 90, ja leikkauksen aikaan (päivä 180).
Kierrettävä vapaa kasvain-DNA kerätään ja tunnistetaan käyttämällä tavallisia DNA-uutto- ja analyysitekniikoita.
Lähtötilanne, 21 ja 90, ja leikkauksen aikaan (päivä 180).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Akershus

Yhteistyökumppanit

Vestre Viken Hospital Trust
Novartis

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 13. elokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 5. joulukuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Maanantai 20. joulukuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 6. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2021/193780(REK)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Norjan tietosuojalait ovat erittäin tiukat, eikä potilastietojen vapaa pääsy ole mahdollista. Valtuutetut norjalaiset tutkijat, jotka haluavat päästä käsiksi tietoihin, voivat hakea erikseen tutkimuksen PI:tä.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Oman

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa