- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05184114
Klinický význam subklinického postižení myokardu u uzdravených pacientů s COVID-19 pomocí kardiovaskulární magnetické rezonance (R-COVID-CMR)
Úvod:
Koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) zůstává hlavním zdravotním problémem, který má k 30. srpnu 2020 více než 800 000 úmrtí. Znepokojivým objevem COVID-19 je postižení myokardu. Několik případových studií včetně jedné z naší skupiny (nedávná studie zveřejněná v JACC Cardiovascular Imaging vedená hlavním řešitelem této grantové žádosti) prokázala subklinický zánět myokardu u pacientů využívajících zobrazování magnetickou rezonancí srdce (CMR), kteří se zotavili z COVID-19. Kromě toho na buněčné úrovni nedávná pitevní studie ukázala, že koronavirus-2 těžkého akutního respiračního syndromu je přítomen v tkáni myokardu. Studie dále popsala invazi a virové potomstvo vyskytující se v intersticiálních buňkách myokardu a jako taková jde o významný vývoj, jehož dlouhodobé důsledky jsou neznámé. Tyto obavy zaznamenala kardiologická i nekardiologická lékařská komunita, přičemž někteří vyjádřili obavy z nové příčiny kardiomyopatie a srdečního selhání sekundárního k COVID-195. Proto je kritické, aby byly provedeny další studie, aby se určil dlouhodobý výsledek pro pacienty.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kardiovaskulární komplikace COVID-19:
Dosud byl COVID-19 spojován s myokarditidou, infarktem myokardu, trombózou/hyperkoagulačním stavem a sníženou srdeční funkcí. V rané fázi pandemie COVID-19 se ukázalo, že u pacientů s COVID-19 dosti převládají srdeční komplikace, přičemž studie z Wuhanu ukázala, že 28 % pacientů mělo zvýšené hladiny troponinu a že zvýšené hladiny troponinu korelovaly se špatným výsledkem. včetně smrti. Ve třech kazuistikách využívajících CMR k hodnocení pacientů se prevalence infarktů myokardu pohybovala od 0 % do 12 %, zánět myokardu byl přítomen u 56 % až 60 % pacientů a snížená funkce LK byla přítomna až u 7 % pacientů.
Role CMR Imaging v COVID-19:
CMR je unikátní mezi srdečními zobrazovacími modalitami tím, že poskytuje komplexní hodnocení struktury srdce, funkce a charakterizace tkáně. Evropská kardiologická společnost uznává CMR jako zlatý standard pro hodnocení srdeční systolické funkce a objemů díky vysoké reprodukovatelnosti mezi pozorovateli. To umožňuje, aby byly rozdíly v srdeční systolické funkci a objemech detekovány dříve as menší velikostí vzorků ve srovnání s echokardiografií. Schopnosti charakterizace tkání CMR nejsou dostupné pro jiné modality a nevyžadují ionizující záření ani radioaktivní indikátory (na rozdíl od počítačové tomografie nebo jaderného zobrazování), což je ideální pro následné testování. Má několik technik k identifikaci zánětu/edému myokardu (např. mapování T2/T1), fokální fibróza (např. kvantifikace pozdního zesílení gadolinia [LGE] a difuzní fibróza (extracelulární objem nebo kvantifikace ECV). Nejnovější techniky kvantitativního mapování T1/T2 po pixelech jsou také ESC jmenovány jako jedna ze šesti nejinovativnějších technologií pro hodnocení pacientů se srdečním selháním.
V kontextu COVID-19 má tedy CMR dobrou pozici pro posouzení myokarditidy a jejích dlouhodobých následků, jako je rozvoj myokardiální fibrózy, srdeční remodelace a nakonec dysfunkce a selhání. Potvrzuje to Americká kardiologická vysoká škola a Evropská kardiologická společnost.
Mezera ve znalostech – dlouhodobý dopad zánětu myokardu souvisejícího s COVID-19:
Několik studií ukázalo, že u akutní myokarditidy většina pacientů vykazuje snížení edému a fibrózy a zlepšení ejekční frakce levé komory (LVEF). Část pacientů však vykazuje pokračující chronickou myokarditidu a zhoršení komorové funkce, dokonce progredující do dilatační kardiomyopatie, klinického srdečního selhání a smrti. Dlouhodobý dopad zánětu myokardu u pacientů s COVID-19 není znám. COVID-19 může sledovat podobnou srdeční trajektorii jako jiná virová onemocnění, která postihují srdce, a vzhledem k časným zprávám o srdečním postižení po COVID-19 je rozumné očekávat, že u části pacientů, kteří přežili COVID-19, se vyvinou nepříznivé dlouhodobé následky. následky srdeční morbidity a mortality. Je proto důležité objasnit determinanty klinického nevyléčení myokarditidy COVID-19 a tyto příznaky identifikovat včas, než dojde k trvalému poškození srdeční struktury a funkce. Dále je důležité porovnat COVID-19 s pacienty s jinými virovými respiračními infekcemi než COVID-19, abychom mohli lépe porozumět kardiovaskulárním rizikům, která COVID-19 představuje ve srovnání s jinými virovými respiračními onemocněními.
Předběžné údaje:
Kromě výše uvedených studií prokazujících postižení myokardu u pacientů, kteří přežili COVID-19, naše skupina nejen publikovala podobná zjištění ve studii CMR, ale je znepokojeno tím, že naši pacienti měli méně závažný (mírný až středně závažný) počáteční COVID-19 a většina byla asymptomatičtí. při sledování, zatímco ostatní studie byly u pacientů s větší závažností COVID-19 a měli reziduální srdeční příznaky. Přesto výzkumníci stále prokázali, že 56 % naší kohorty mělo zobrazovací důkazy o subklinickém zánětu myokardu, z nichž značná část měla také sérologické markery (např. troponin, c-reaktivní protein a počet bílých krvinek), které podporovaly probíhající zánět i ve 2. měsíce po propuštění z nemocnice. Tato zjištění jsou znepokojivá v tom, že mnoho pacientů, kteří přežili COVID-19, má nerozpoznaný zánět myokardu, který může být neléčený, část z nich může spontánně vymizet, ale u některých se může rozvinout dilatační kardiomyopatie a/nebo srdeční selhání.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- The University of Hong Kong
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
• Vyléčení pacienti s COVID-19
Definice uzdraveného pacienta COVID-19:
- Diagnóza COVID-19 = stanovena pozitivní reverzní transkripční polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR) pro těžký akutní respirační syndrom coronavirus-2 [SARS-CoV2] a zotavená z COVID-19.
Zotavení = na základě dvou kritérií: (1) dva negativní výsledky RT-PCR z nazofaryngeálního výtěru s odstupem > 24 hodin a (2) nepřítomnost horečky a zlepšení respiračních symptomů.
- Vyléčení pacienti bez COVID-19 s virovými respiračními infekcemi potvrzenými testováním virové polymerázové řetězové reakce A s potvrzeným negativním testem COVID-19 RT-PCR.
- Kontroly odpovídající věku a pohlaví bez kardiálních rizikových faktorů, neužívající léky na srdce, bez anamnézy infarktu myokardu, srdečního selhání nebo myokarditidy, negativního testu COVID-19 RT-PCR a negativního testu na protilátky COVID-19.
- Kontroly očkování, kteří plánují dostat 2dávkovou vakcínu proti COVID-19, bez anamnézy infarktu myokardu, srdečního selhání nebo myokarditidy A s potvrzeným negativním testem COVID-19 RT-PCR.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí infarkt myokardu nebo myokarditida nesouvisející s infekcí COVID-19
- Srdeční selhání v anamnéze nesouvisející s infekcí COVID-19
- Přítomnost kardiostimulátorů nebo implantabilních srdečních defibrilátorů
- Jakékoli kontraindikace pro testování CMR
- Renální poškození s eGFR <45ml/min/1,73m2
- Omezená délka života <1 rok, například kvůli plicnímu onemocnění, rakovině nebo významnému selhání jater
- Odmítnutí nebo neschopnost podepsat informovaný souhlas.
- Možnost nedodržení požadavků zkušebního protokolu (zejména lékařského ošetření) nebo následných návštěv
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Vyléčení pacienti s COVID-19
Uzdravení pacienti s COVID-19 podstoupí tři CMR vyšetření.
Skenování bude probíhat (i) do 2 týdnů od potvrzeného zotavení, (ii) 3 měsíce po zotavení a (iii) 1 rok po zotavení.
V době vyšetření CMR budou pacientům provedeny krevní testy.
|
Zobrazení, vyšetření krve (počet bílých krvinek, C-reaktivní protein, NT-proBNP, laktátdehydrogenáza a vysoce citlivý troponin)
|
|
Experimentální: pacienti, kteří nejsou COVID-19 s virovými respiračními infekcemi
Pacienti bez COVID-19 podstoupí tři CMR vyšetření.
Skenování bude probíhat (i) do 2 týdnů od potvrzeného zotavení, (ii) 3 měsíce po zotavení a (iii) 1 rok po zotavení.
V době vyšetření CMR budou pacientům provedeny krevní testy.
|
Zobrazení, vyšetření krve (počet bílých krvinek, C-reaktivní protein, NT-proBNP, laktátdehydrogenáza a vysoce citlivý troponin)
|
|
Experimentální: Dobrovolníci jako kontroly odpovídající věku a pohlaví.
Dobrovolné kontroly podstoupí jedno vyšetření CMR.
V době vyšetření CMR budou pacientům provedeny krevní testy.
|
Zobrazení, vyšetření krve (počet bílých krvinek, C-reaktivní protein, NT-proBNP, laktátdehydrogenáza a vysoce citlivý troponin)
|
|
Experimentální: Dobrovolníci, kteří plánují dostat 2dávkovou vakcínu proti COVID-19 jako kontrolu očkování
Kontroly vakcinace podstoupí dvě CMR vyšetření.
Skenování proběhnou (i) do 2 týdnů před podáním 1. dávky vakcíny COVID-19 a (ii) do 2 týdnů (nejlépe 5–7 dnů) po podání 2. dávky vakcíny proti COVID-19.
V době vyšetření CMR budou pacientům provedeny krevní testy.
|
Zobrazení, vyšetření krve (počet bílých krvinek, C-reaktivní protein, NT-proBNP, laktátdehydrogenáza a vysoce citlivý troponin)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Rozsah postižení myokardu, hodnocený pomocí CMR charakterizace tkáně (T1/T2/ECV/LGE), 2 týdny po zotavení pacienta, 3 měsíce po propuštění a 1 rok po propuštění.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Korelace těchto charakteristik myokardu s biventrikulární strukturou, funkcí (CMR cine/napětí), krevními biomarkery zánětu, klinickými příznaky a funkční kapacitou (6minutový test chůze) ve všech časových bodech
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s následným sledováním po skončení této studie za účelem posouzení těžkých výsledků, jako je smrt.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Počet účastníků s následným sledováním po skončení této studie za účelem posouzení těžkých výsledků, jako je hospitalizace se srdečním selháním.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Počet účastníků se zástavou srdce.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Počet účastníků s komorovou tachykardií.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Počet účastníků s fibrilací komor.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Míra subklinického zánětu myokardu po očkování proti COVID-19.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UW 21-005
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .