- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05184114
Significato clinico del coinvolgimento miocardico subclinico nei pazienti guariti da COVID-19 che utilizzano la risonanza magnetica cardiovascolare (R-COVID-CMR)
Introduzione:
La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) rimane un grave problema sanitario che ha provocato > 800.000 morti al 30 agosto 2020. Una scoperta preoccupante di COVID-19 è il coinvolgimento del miocardio. Diversi studi di casi, tra cui uno del nostro gruppo (recente pubblicazione di uno studio su JACC Cardiovascular Imaging guidato dal ricercatore principale di questa domanda di sovvenzione) hanno dimostrato l'infiammazione miocardica subclinica in pazienti che utilizzano la risonanza magnetica cardiaca (CMR) che si sono ripresi da COVID-19. Inoltre, a livello cellulare, un recente studio autoptico ha indicato che la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus-2 è presente nel tessuto miocardico. Lo studio ha ulteriormente descritto l'invasione e la progenie virale che si verificano nelle cellule interstiziali del miocardio e come tale è uno sviluppo preoccupante con implicazioni a lungo termine sconosciute. Queste preoccupazioni sono state notate dalla comunità medica cardiologica e non cardiologica, con alcuni che hanno espresso preoccupazione per una nuova causa di cardiomiopatia e insufficienza cardiaca secondaria a COVID-195. Pertanto, è fondamentale che vengano condotti ulteriori studi per determinare l'esito a lungo termine per i pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Complicanze cardiovascolari COVID-19:
Finora, il COVID-19 è stato collegato a miocardite, infarto del miocardio, trombosi/stato di ipercoaguabilità e ridotta funzionalità cardiaca. In una fase iniziale della pandemia di COVID-19, è diventato evidente che le complicanze cardiache erano piuttosto prevalenti nei pazienti con COVID-19, con uno studio di Wuhan che mostrava che il 28% dei pazienti aveva livelli di troponina elevati e che i livelli di troponina aumentati erano correlati a un esito sfavorevole compresa la morte. In tre serie di casi che utilizzavano la CMR per valutare i pazienti, la prevalenza di infarti del miocardio variava dallo 0% al 12%, l'infiammazione miocardica era presente nel 56% al 60% dei pazienti e la ridotta funzionalità del ventricolo sinistro era presente fino al 7% dei pazienti.
Ruolo dell'imaging CMR in COVID-19:
La CMR è unica tra le modalità di imaging cardiaco nel fornire una valutazione completa della struttura, della funzione e della caratterizzazione dei tessuti del cuore. La Società Europea di Cardiologia riconosce la CMR come il gold standard per la valutazione della funzione sistolica cardiaca e dei volumi a causa dell'elevata riproducibilità tra gli osservatori. Pertanto, consente di rilevare prima le differenze nella funzione e nei volumi sistolici cardiaci e con campioni di dimensioni inferiori rispetto all'ecocardiografia. Le capacità di caratterizzazione dei tessuti di CMR non sono disponibili per altre modalità e non richiedono radiazioni ionizzanti o traccianti radioattivi (a differenza della tomografia computerizzata o dell'imaging nucleare), che è l'ideale per i test di follow-up. Dispone di molteplici tecniche per identificare l'infiammazione/edema miocardico (es. mappatura T2/T1), fibrosi focale (es. quantificazione del potenziamento tardivo del gadolinio [LGE]) e fibrosi diffusa (volume extracellulare o quantificazione dell'ECV). Le più recenti tecniche di mappatura quantitativa T1/T2 in base ai pixel sono anche nominate dall'ESC come una delle sei tecnologie più innovative per valutare i pazienti con insufficienza cardiaca.
Pertanto, nel contesto di COVID-19, la CMR è ben posizionata per valutare la miocardite e le sue conseguenze a lungo termine, come lo sviluppo della fibrosi miocardica, il rimodellamento cardiaco e, in definitiva, la disfunzione e l'insufficienza. Ciò è attestato dall'American College of Cardiology e dalla European Society of Cardiology.
Lacuna di conoscenze - Impatto a lungo termine dell'infiammazione miocardica correlata a COVID-19:
Diversi studi hanno dimostrato che per la miocardite acuta, la maggior parte dei pazienti mostra una riduzione dell'edema e della fibrosi e un miglioramento della frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVS). Tuttavia, una percentuale di pazienti mostra miocardite cronica in corso e deterioramento della funzione ventricolare, che progredisce anche verso la cardiomiopatia dilatativa, l'insufficienza cardiaca clinica e la morte. L'impatto a lungo termine dell'infiammazione miocardica nei pazienti con COVID-19 non è noto. COVID-19 può seguire una traiettoria cardiaca simile a quella di altre malattie virali che colpiscono il cuore e, date le prime segnalazioni di coinvolgimento cardiaco post COVID-19, è ragionevole aspettarsi che una parte dei sopravvissuti a COVID-19 svilupperà effetti avversi a lungo termine conseguenze di morbilità e mortalità cardiaca. È quindi importante chiarire i determinanti della non risoluzione clinica della miocardite COVID-19 e identificare questi segni precocemente, prima che si verifichi un danno permanente alla struttura e alla funzione cardiaca. Inoltre, è importante confrontare COVID-19 con pazienti con pazienti non-COVID-19 con infezioni respiratorie virali per permetterci di comprendere meglio i rischi cardiovascolari posti da COVID-19 rispetto ad altre malattie respiratorie virali.
Dati preliminari:
Oltre agli studi summenzionati che dimostrano il coinvolgimento del miocardio nei sopravvissuti a COVID-19, il nostro gruppo non solo ha pubblicato risultati simili in uno studio CMR, ma preoccupantemente, i nostri pazienti avevano un COVID-19 iniziale meno grave (da lieve a moderato) e la maggior parte era asintomatica al follow-up, mentre gli altri studi erano in pazienti con maggiore gravità COVID-19 e presentavano sintomi cardiaci residui. Tuttavia, i ricercatori hanno ancora dimostrato che il 56% della nostra coorte presentava prove di imaging di infiammazione miocardica subclinica, una percentuale significativa della quale presentava anche marcatori sierologici (ad esempio troponina, proteina c-reattiva e conta dei globuli bianchi) per supportare l'infiammazione in corso anche a 2 mesi dopo la dimissione dall'ospedale. Questi risultati sono preoccupanti in quanto molti sopravvissuti a COVID-19 hanno un'infiammazione miocardica non riconosciuta che potrebbe non essere trattata, una parte della quale può risolversi spontaneamente, ma alcuni possono continuare a sviluppare cardiomiopatia dilatativa e/o insufficienza cardiaca.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
• Pazienti guariti da COVID-19
Definizione di paziente COVID-19 guarito:
- Diagnosi COVID-19 = stabilita da una reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa positiva (RT-PCR) per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus-2 [SARS-CoV2] e recuperata da COVID-19.
Recupero = basato su due criteri: (1) due risultati RT-PCR su tampone rinofaringeo negativi a distanza di oltre 24 ore e (2) assenza di febbre e miglioramento dei sintomi respiratori.
- Pazienti non COVID-19 guariti con infezioni respiratorie virali confermate con test di reazione a catena della polimerasi virale E con un test RT-PCR COVID-19 negativo confermato.
- Controlli abbinati per età e sesso senza fattori di rischio cardiaco, non in trattamento con farmaci cardiaci, nessuna storia di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca o miocardite, test COVID-19 RT-PCR negativo e test degli anticorpi COVID-19 negativo.
- Controlli vaccinali che intendono ricevere un vaccino COVID-19 a 2 dosi, senza storia di infarto miocardico, insufficienza cardiaca o miocardite E con un test RT-PCR COVID-19 negativo confermato.
Criteri di esclusione:
- Pregresso infarto del miocardio o miocardite non correlata all'infezione da COVID-19
- Storia di insufficienza cardiaca non correlata all'infezione da COVID-19
- Presenza di pacemaker o defibrillatori cardiaci impiantabili
- Qualsiasi controindicazione per il test CMR
- Compromissione renale con eGFR <45 ml/min/1,73 m2
- Aspettativa di vita limitata <1 anno, ad esempio a causa di malattie polmonari, cancro o insufficienza epatica significativa
- Rifiuto o impossibilità di firmare un consenso informato.
- Potenziale non conformità rispetto ai requisiti del protocollo di sperimentazione (in particolare il trattamento medico) o visite di follow-up
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Pazienti guariti da COVID-19
I pazienti COVID-19 guariti saranno sottoposti a tre esami CMR.
Le scansioni avranno luogo a (i) entro 2 settimane dal recupero confermato, (ii) 3 mesi dopo il recupero e (iii) 1 anno dopo il recupero.
Al momento degli esami CMR, i pazienti verranno sottoposti a esami del sangue.
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Imaging, esami del sangue (conta leucocitaria, proteina C-reattiva, NT-proBNP, lattato deidrogenasi e troponina ad alta sensibilità)
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Sperimentale: pazienti non COVID-19 con infezioni respiratorie virali
I pazienti non COVID-19 saranno sottoposti a tre esami CMR.
Le scansioni avranno luogo a (i) entro 2 settimane dal recupero confermato, (ii) 3 mesi dopo il recupero e (iii) 1 anno dopo il recupero.
Al momento degli esami CMR, i pazienti verranno sottoposti a esami del sangue.
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Imaging, esami del sangue (conta leucocitaria, proteina C-reattiva, NT-proBNP, lattato deidrogenasi e troponina ad alta sensibilità)
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Sperimentale: Volontari come controlli abbinati per età e sesso.
I controlli volontari saranno sottoposti a un esame CMR.
Al momento degli esami CMR, i pazienti verranno sottoposti a esami del sangue.
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Imaging, esami del sangue (conta leucocitaria, proteina C-reattiva, NT-proBNP, lattato deidrogenasi e troponina ad alta sensibilità)
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Sperimentale: Volontari che intendono ricevere un vaccino COVID-19 a 2 dosi come controlli vaccinali
I controlli vaccinali saranno sottoposti a due esami CMR.
Le scansioni avranno luogo (i) entro 2 settimane prima di aver ricevuto la 1a dose di vaccino COVID-19 e (ii) entro 2 settimane (preferibilmente 5-7 giorni) dopo aver ricevuto la 2a dose di vaccino COVID-19.
Al momento degli esami CMR, i pazienti verranno sottoposti a esami del sangue.
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Imaging, esami del sangue (conta leucocitaria, proteina C-reattiva, NT-proBNP, lattato deidrogenasi e troponina ad alta sensibilità)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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L'entità del coinvolgimento miocardico, come valutato dalla caratterizzazione del tessuto CMR (T1/T2/ECV/LGE), 2 settimane dopo il recupero del paziente, a 3 mesi dopo la dimissione e a 1 anno dopo la dimissione.
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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La correlazione di queste caratteristiche miocardiche con la struttura biventricolare, la funzione (CMR cine/strain), i biomarcatori ematici dell'infiammazione, i sintomi clinici e la capacità funzionale (test del cammino di 6 minuti) in tutti i punti temporali
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Numero di partecipanti con follow-up oltre la fine di questo studio per valutare esiti difficili come la morte.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Numero di partecipanti con follow-up oltre la fine di questo studio per valutare esiti difficili come il ricovero per insufficienza cardiaca.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Numero di partecipanti con arresto cardiaco.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Numero di partecipanti con tachicardia ventricolare.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Numero di partecipanti con fibrillazione ventricolare.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Tasso di infiammazione miocardica subclinica dopo la vaccinazione COVID-19.
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie cardiache
- Infezioni delle vie respiratorie
- Infezioni
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Polmonite, virale
- Polmonite
- Infezioni da coronavirus
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Cardiomiopatie
- COVID-19
- Miocardite
Altri numeri di identificazione dello studio
- UW 21-005
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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