- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05184114
Klinisk betydning af subklinisk myokardieinvolvering i genoprettede COVID-19-patienter, der bruger kardiovaskulær magnetisk resonans (R-COVID-CMR)
Introduktion:
Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) er fortsat et stort sundhedsproblem, der resulterer i >800.000 dødsfald pr. 30. august 2020. En bekymrende opdagelse af COVID-19 er involveringen af myokardiet. Adskillige casestudier, herunder et fra vores gruppe (nylig undersøgelsespublikation i JACC Cardiovascular Imaging ledet af hovedefterforskeren af denne bevillingsansøgning) har vist subklinisk myokardiebetændelse hos patienter, der anvender hjertemagnetisk resonansbilleddannelse (CMR), som er kommet sig efter COVID-19. Desuden på cellulært niveau indikerede en nylig obduktionsundersøgelse, at det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus-2 er til stede i myokardievævet. Undersøgelsen beskrev yderligere invasion og viralt afkom, der forekommer i de myokardie-interstitielle celler og er som sådan en bekymrende udvikling, hvor de langsigtede implikationer er ukendte. Disse bekymringer er blevet bemærket af det kardiologiske og ikke-kardiologiske medicinske samfund, hvor nogle udtrykte bekymring for en ny årsag til kardiomyopati og hjertesvigt sekundært til COVID-195. Derfor er det afgørende, at der udføres yderligere undersøgelser for at bestemme det langsigtede resultat for patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
COVID-19 kardiovaskulære komplikationer:
Hidtil har COVID-19 været forbundet med myokarditis, myokardieinfarkt, trombose/hyperkoaguerbar tilstand og nedsat hjertefunktion. På et tidligt stadium af COVID-19-pandemien blev det klart, at hjertekomplikationer var ret udbredte hos COVID-19-patienter, hvor en undersøgelse fra Wuhan viste, at 28 % af patienterne havde forhøjede troponinniveauer, og at forhøjede troponinniveauer var korreleret med dårligt resultat herunder døden. I tre case-serier, der brugte CMR til at evaluere patienter, varierede prævalensen af myokardieinfarkter fra 0 % til 12 %, myokardiebetændelse var til stede hos 56 % til 60 % af patienterne, og nedsat LV-funktion var til stede hos op til 7 % af patienterne.
Rolle af CMR-billeddannelse i COVID-19:
CMR er unik blandt hjertebilleddannelsesmodaliteterne ved at give en omfattende evaluering af hjertets struktur, funktion og vævskarakterisering. European Society of Cardiology anerkender CMR som guldstandarden for vurdering af hjertesystolisk funktion og volumener på grund af den høje reproducerbarhed mellem observatører. Det giver således mulighed for, at forskelle i hjertesystolisk funktion og volumener kan detekteres tidligere og med mindre prøvestørrelser sammenlignet med ekkokardiografi. CMR's vævskarakteriseringsevner er utilgængelige for andre modaliteter og kræver ikke ioniserende stråling eller radioaktive sporstoffer (i modsætning til computertomografi eller nuklear billeddannelse), hvilket er ideelt til opfølgende test. Det har flere teknikker til at identificere myokardiebetændelse/ødem (f. T2/T1-kortlægning), fokal fibrose (f.eks. sen gadoliniumforstærkning [LGE] kvantificering) og diffus fibrose (ekstracellulært volumen eller ECV kvantificering). De nyeste pixel-kloge kvantitative T1/T2-kortlægningsteknikker er også udnævnt af ESC som en af seks mest innovative teknologier til at evaluere patienter med hjertesvigt.
I forbindelse med COVID-19 er CMR således godt positioneret til at vurdere for myocarditis og dens langsigtede konsekvenser, såsom udvikling af myokardiefibrose, hjerteombygning og i sidste ende dysfunktion og svigt. Dette er attesteret af American College of Cardiology og European Society of Cardiology.
Videnskløft - langsigtede virkninger af COVID-19-relateret myokardiebetændelse:
Adskillige undersøgelser har vist, at for akut myocarditis viser et flertal af patienterne en reduktion i ødem og fibrose og forbedring i venstre ventrikel (LV) ejektionsfraktion (LVEF). Imidlertid viser en del af patienterne vedvarende kronisk myokarditis og forringelse af ventrikulær funktion, endda udviklende til dilateret kardiomyopati, klinisk hjertesvigt og død. Den langsigtede virkning af myokardiebetændelse hos COVID-19-patienter er ukendt. COVID-19 kan følge en lignende hjertebane som andre virussygdomme, der påvirker hjertet, og givet de tidlige rapporter om hjerteinvolvering efter COVID-19, er det rimeligt at forvente, at en del af COVID-19-overlevende vil udvikle uønskede langsigtede konsekvenser af hjertesygelighed og dødelighed. Det er derfor vigtigt at belyse determinanterne for klinisk manglende opløsning af COVID-19 myocarditis og at identificere disse tegn tidligt, før der opstår permanent skade på hjertets struktur og funktion. Desuden er det vigtigt at sammenligne COVID-19 med patienter med ikke-COVID-19 patienter med virale luftvejsinfektioner for bedre at give os mulighed for bedre at forstå de kardiovaskulære risici, som COVID-19 udgør sammenlignet med andre virale luftvejssygdomme.
Foreløbige data:
Ud over de førnævnte undersøgelser, der viser myokardie involvering i COVID-19-overlevere, har vores gruppe ikke kun offentliggjort lignende resultater i et CMR-studie, men bekymret, vores patienter havde mindre alvorlig (mild til moderat) initial COVID-19, og et flertal var asymptomatiske ved opfølgning, mens de andre undersøgelser var hos patienter med større COVID-19 sværhedsgrad og havde resterende hjertesymptomer. Alligevel påviste efterforskerne stadig, at 56 % af vores kohorte havde billeddiagnostiske tegn på subklinisk myokardiebetændelse, hvoraf en betydelig del også havde serologiske markører (f.eks. troponin, c-reaktivt protein og antal hvide blodlegemer) til at understøtte igangværende inflammation selv ved 2. måneder efter udskrivelsen. Disse resultater er bekymrende, fordi mange COVID-19-overlevere har uerkendt myokardiebetændelse, der kan være ubehandlet, hvoraf en del kan forsvinde spontant, men nogle kan fortsætte med at udvikle dilateret kardiomyopati og/eller hjertesvigt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ming Yen Ng, BMBS
- Telefonnummer: 22554524
- E-mail: myng2@hku.hk
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekruttering
- The University of Hong Kong
-
Kontakt:
- Ming Yen Ng, BMBS
- Telefonnummer: 22554524
- E-mail: myng2@hku.hk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
• Genoprettede COVID-19-patienter
Definition af genoprettet COVID-19 patient:
- COVID-19-diagnose = etableret ved en positiv revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus-2 [SARS-CoV2] og genoprettet fra COVID-19.
Genopretning = baseret på to kriterier: (1) to negative RT-PCR-resultater fra nasopharyngeal podning med >24 timers mellemrum og (2) fravær af feber og forbedring af luftvejssymptomer.
- Genoprettede ikke-COVID-19-patienter med virale luftvejsinfektioner bekræftet med viral polymerase-kædereaktionstest OG med en bekræftet negativ COVID-19 RT-PCR-test.
- Alder og køn matchede kontroller uden kardiale risikofaktorer, ikke på hjertemedicin, ingen historie med myokardieinfarkt, hjertesvigt eller myokarditis, negativ COVID-19 RT-PCR-test og negativ COVID-19-antistoftest.
- Vaccination kontrollerer, hvem der planlægger at modtage en 2-dosis COVID-19-vaccine, uden historie med myokardieinfarkt, hjertesvigt eller myokarditis OG med en bekræftet negativ COVID-19 RT-PCR-test.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere myokardieinfarkt eller myokarditis, der ikke er relateret til COVID-19-infektion
- Anamnese med hjertesvigt, der ikke er relateret til COVID-19-infektion
- Tilstedeværelse af pacemakere eller implanterbare hjertedefibrillatorer
- Enhver kontraindikation for CMR-test
- Nedsat nyrefunktion med eGFR <45ml/min/1,73m2
- Begrænset forventet levetid <1 år, fx på grund af lungesygdom, kræft eller betydelig leversvigt
- Afvisning eller manglende evne til at underskrive et informeret samtykke.
- Potentiale for manglende overholdelse af kravene i forsøgsprotokollen (især den medicinske behandling) eller opfølgende besøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Genoprettede COVID-19 patienter
Genoprettede COVID-19-patienter vil gennemgå tre CMR-undersøgelser.
Scanningerne vil finde sted ved (i) inden for 2 uger efter bekræftet bedring, (ii) 3 måneder efter bedring og (iii) 1 år efter bedring.
På tidspunktet for CMR-undersøgelser vil patienter have blodprøver.
|
Billeddannelse, blodundersøgelser (antal hvide blodlegemer, C-reaktivt protein, NT-proBNP, lactatdehydrogenase og højfølsom troponin)
|
Eksperimentel: ikke-COVID-19 patienter med virale luftvejsinfektioner
ikke-COVID-19-patienter vil gennemgå tre CMR-undersøgelser.
Scanningerne vil finde sted ved (i) inden for 2 uger efter bekræftet bedring, (ii) 3 måneder efter bedring og (iii) 1 år efter bedring.
På tidspunktet for CMR-undersøgelser vil patienter have blodprøver.
|
Billeddannelse, blodundersøgelser (antal hvide blodlegemer, C-reaktivt protein, NT-proBNP, lactatdehydrogenase og højfølsom troponin)
|
Eksperimentel: Frivillige som alder og køn matchede kontroller.
Frivillige kontroller vil gennemgå én CMR-undersøgelse.
På tidspunktet for CMR-undersøgelser vil patienter have blodprøver.
|
Billeddannelse, blodundersøgelser (antal hvide blodlegemer, C-reaktivt protein, NT-proBNP, lactatdehydrogenase og højfølsom troponin)
|
Eksperimentel: Frivillige, der planlægger at modtage en 2-dosis COVID-19-vaccine som vaccinationskontrol
Vaccinationskontroller vil gennemgå to CMR-undersøgelser.
Scanningerne vil finde sted (i) inden for 2 uger før modtagelse af 1. dosis af COVID-19-vaccine og (ii) inden for 2 uger (helst 5-7 dage) efter modtagelse af 2. dosis af COVID-19-vaccine.
På tidspunktet for CMR-undersøgelser vil patienter have blodprøver.
|
Billeddannelse, blodundersøgelser (antal hvide blodlegemer, C-reaktivt protein, NT-proBNP, lactatdehydrogenase og højfølsom troponin)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Omfanget af myokardieinvolvering, som vurderet ved CMR-vævskarakterisering (T1/T2/ECV/LGE), 2 uger efter patientens helbredelse, 3 måneder efter udskrivelsen og 1 år efter udskrivelsen.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Korrelationen af disse myokardiekarakteristika til biventrikulær struktur, funktion (CMR-cine/stamme), blodbiomarkører for inflammation, kliniske symptomer og funktionel kapacitet (6 minutters gangtest) på alle tidspunkter
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Antal deltagere med opfølgning efter slutningen af denne undersøgelse for at vurdere for svære udfald såsom død.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Antal deltagere med opfølgning efter slutningen af denne undersøgelse for at vurdere for svære udfald såsom hjertesvigt indlæggelse.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Antal deltagere med hjertestop.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Antal deltagere med ventrikulær takykardi.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Antal deltagere med ventrikelflimmer.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Hyppighed af subklinisk myokardiebetændelse efter COVID-19-vaccination.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UW 21-005
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med COVID-19
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | COVID-19-vaccinebivirkning | COVID-19-associeret tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-associeret slagtilfældeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbejdspartnereAfsluttetPostakutte følgesygdomme af COVID-19 | Tilstand efter COVID-19 | Langtids-COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalien
-
Massachusetts General HospitalRekrutteringPostakut COVID-19 syndrom | Lang COVID | Postakutte følgesygdomme af COVID-19 | Lang COVID-19Forenede Stater
-
Indonesia UniversityRekrutteringPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19Indonesien
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekrutteringCovid-19-pandemi | Vacciner mod covid-19 | COVID-19 virus sygdomIndonesien
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital og andre samarbejdspartnereRekrutteringKohorteopfølgning af epidemi og neuroimaging for patienter under den første bølge af COVID-19 i KinaCOVID-19 | Post-COVID-19 syndrom | Post-akut COVID-19 | Akut COVID-19Kina
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkIkke rekrutterer endnuPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Lang Covid19 | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Tilstand efter COVID-19, uspecificeret | Post-COVID tilstandHolland
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyAfsluttetPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromTyskland
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaRekrutteringCOVID-19 lungebetændelse | COVID-19 luftvejsinfektion | Covid-19-pandemi | COVID-19 Akut Respiratorisk Distress Syndrome | COVID-19-associeret lungebetændelse | COVID 19 associeret koagulopati | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19-associeret tromboembolismeGrækenland
Kliniske forsøg med Hjertemagnetisk resonans, blodprøver
-
Adverum Biotechnologies, Inc.Adverum Biotechnologies SAS, a wholly owned subsidiary of Adverum Biotechnologies...AfsluttetFriedreichs ataksiFrankrig
-
Weill Medical College of Cornell UniversityRekrutteringFriedreichs ataksiForenede Stater
-
Medical University of South CarolinaRekrutteringKardiomyopati, myokarditis, iskæmisk hjertesygdomForenede Stater
-
University Medical Center GroningenAfsluttet
-
Ottawa Hospital Research InstituteOttawa Heart Institute Research CorporationAfsluttet
-
Hospices Civils de LyonRekruttering
-
Society for Cardiovascular Magnetic ResonanceBayer; Siemens HealthcareUkendt
-
Hospices Civils de LyonTrukket tilbageMitral regurgitation | Mitralventilinsufficiens
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterDana-Farber Cancer Institute; American Heart AssociationRekruttering
-
The University of Hong KongRekrutteringCovid19 | Viral luftvejsinfektionHong Kong