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Signification clinique de l'atteinte subclinique du myocarde chez les patients COVID-19 récupérés utilisant la résonance magnétique cardiovasculaire (R-COVID-CMR)

6 décembre 2023 mis à jour par: Dr. Ng Ming-Yen, The University of Hong Kong

Introduction:

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) reste un problème de santé majeur entraînant plus de 800 000 décès au 30 août 2020. Une découverte inquiétante de COVID-19 est l'implication du myocarde. Plusieurs études de cas, dont une de notre groupe (publication d'étude récente dans JACC Cardiovascular Imaging dirigée par le chercheur principal de cette demande de subvention) ont démontré une inflammation myocardique subclinique chez des patients utilisant l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) qui se sont rétablis de la COVID-19. De plus, au niveau cellulaire, une récente étude d'autopsie a indiqué que le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère est présent dans le tissu myocardique. L'étude a en outre décrit l'invasion et la progéniture virale se produisant dans les cellules interstitielles du myocarde et, en tant que telle, est un développement préoccupant, les implications à plus long terme étant inconnues. Ces préoccupations ont été remarquées par la communauté médicale cardiologique et non cardiologique, certains exprimant des inquiétudes quant à une nouvelle cause de cardiomyopathie et d'insuffisance cardiaque secondaire au COVID-195. Par conséquent, il est essentiel que d'autres études soient menées pour déterminer les résultats à plus long terme pour les patients.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Complications cardiovasculaires liées au COVID-19 :

Jusqu'à présent, le COVID-19 a été lié à la myocardite, à l'infarctus du myocarde, à la thrombose/à l'état d'hypercoagulation et à la réduction de la fonction cardiaque. À un stade précoce de la pandémie de COVID-19, il est devenu évident que les complications cardiaques étaient assez répandues chez les patients atteints de COVID-19, avec une étude de Wuhan montrant que 28 % des patients avaient des niveaux de troponine élevés et que des niveaux de troponine élevés étaient corrélés à de mauvais résultats. y compris la mort. Dans trois séries de cas utilisant la RMC pour évaluer les patients, la prévalence des infarctus du myocarde variait de 0 % à 12 %, une inflammation du myocarde était présente chez 56 % à 60 % des patients et une fonction ventriculaire réduite était présente chez jusqu'à 7 % des patients.

Rôle de l'imagerie CMR dans COVID-19 :

L'IRM est unique parmi les modalités d'imagerie cardiaque en fournissant une évaluation complète de la structure, de la fonction et de la caractérisation des tissus cardiaques. La Société européenne de cardiologie reconnaît la CMR comme l'étalon-or pour évaluer la fonction systolique cardiaque et les volumes en raison de la reproductibilité élevée entre les observateurs. Ainsi, il permet de détecter plus tôt et avec des échantillons plus petits les différences de fonction systolique cardiaque et de volumes par rapport à l'échocardiographie. Les capacités de caractérisation des tissus de CMR ne sont pas disponibles pour d'autres modalités et ne nécessitent pas de rayonnement ionisant ou de traceurs radioactifs (contrairement à la tomodensitométrie ou à l'imagerie nucléaire), ce qui est idéal pour les tests de suivi. Il dispose de plusieurs techniques pour identifier l'inflammation / l'œdème du myocarde (par ex. cartographie T2/T1), fibrose focale (ex. quantification tardive du rehaussement du gadolinium [LGE]) et la fibrose diffuse (quantification du volume extracellulaire ou VCE). Les dernières techniques de cartographie quantitative T1/T2 pixel par pixel sont également désignées par l'ESC comme l'une des six technologies les plus innovantes pour évaluer les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.

Ainsi, dans le contexte du COVID-19, le CMR est bien placé pour évaluer la myocardite et ses conséquences à long terme, telles que le développement de la fibrose myocardique, le remodelage cardiaque et, finalement, le dysfonctionnement et l'échec. Ceci est attesté par l'American College of Cardiology et la Société européenne de cardiologie.

Lacune dans les connaissances - Impact à long terme de l'inflammation du myocarde liée à la COVID-19 :

Plusieurs études ont montré que pour la myocardite aiguë, une majorité de patients présentent une réduction de l'œdème et de la fibrose, et une amélioration de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (VG) (FEVG). Cependant, une proportion de patients présentent une myocardite chronique en cours et une détérioration de la fonction ventriculaire, évoluant même vers une cardiomyopathie dilatée, une insuffisance cardiaque clinique et la mort. L'impact à long terme de l'inflammation du myocarde chez les patients atteints de COVID-19 est inconnu. Le COVID-19 peut suivre une trajectoire cardiaque similaire à celle d'autres maladies virales qui affectent le cœur, et compte tenu des premiers rapports d'atteinte cardiaque après le COVID-19, il est raisonnable de s'attendre à ce qu'une proportion de survivants du COVID-19 développent des effets indésirables à long terme. conséquences de la morbi-mortalité cardiaque. Il est donc important d'élucider les déterminants de la non-résolution clinique de la myocardite COVID-19 et d'identifier ces signes tôt, avant que des dommages permanents ne surviennent à la structure et à la fonction cardiaques. De plus, il est important de comparer le COVID-19 aux patients atteints d'infections respiratoires virales non-COVID-19 pour nous permettre de mieux comprendre les risques cardiovasculaires posés par le COVID-19 par rapport à d'autres maladies respiratoires virales.

Données préliminaires:

En plus des études susmentionnées démontrant l'implication du myocarde chez les survivants du COVID-19, notre groupe a non seulement publié des résultats similaires dans une étude CMR, mais, de manière préoccupante, nos patients avaient un COVID-19 initial moins sévère (léger à modéré) et la majorité étaient asymptomatiques lors du suivi, tandis que les autres études portaient sur des patients présentant une plus grande gravité de COVID-19 et présentaient des symptômes cardiaques résiduels. Pourtant, les enquêteurs ont tout de même démontré que 56 % de notre cohorte présentaient des preuves d'imagerie d'une inflammation myocardique subclinique, dont une proportion significative avait également des marqueurs sérologiques (par exemple, la troponine, la protéine C-réactive et le nombre de globules blancs) pour soutenir l'inflammation continue même à 2 ans. mois après la sortie de l'hôpital. Ces résultats sont préoccupants dans la mesure où de nombreux survivants du COVID-19 présentent une inflammation myocardique non reconnue qui peut ne pas être traitée, dont une partie peut disparaître spontanément, mais certains peuvent développer une cardiomyopathie dilatée et/ou une insuffisance cardiaque.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

162

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Ming Yen Ng, BMBS
  • Numéro de téléphone: 22554524
  • E-mail: myng2@hku.hk

Lieux d'étude

      • Hong Kong, Hong Kong
        • Recrutement
        • The University of Hong Kong
        • Contact:
          • Ming Yen Ng, BMBS
          • Numéro de téléphone: 22554524
          • E-mail: myng2@hku.hk

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

• Patients COVID-19 récupérés

Définition du patient COVID-19 récupéré :

  • Diagnostic COVID-19 = établi par une réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse positive (RT-PCR) pour le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère [SARS-CoV2] et récupéré du COVID-19.
  • Récupération = basée sur deux critères : (1) deux résultats négatifs de RT-PCR sur écouvillon nasopharyngé à plus de 24 heures d'intervalle et (2) absence de fièvre et amélioration des symptômes respiratoires.

    • Patients non COVID-19 récupérés avec des infections respiratoires virales confirmées par un test de réaction en chaîne par polymérase virale ET avec un test COVID-19 RT-PCR négatif confirmé.
    • Témoins appariés selon l'âge et le sexe sans facteurs de risque cardiaque, sans médicaments pour le cœur, sans antécédent d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque ou de myocardite, test RT-PCR COVID-19 négatif et test d'anticorps COVID-19 négatif.
    • La vaccination contrôle ceux qui prévoient de recevoir un vaccin COVID-19 à 2 doses, sans antécédent d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque ou de myocardite ET avec un test COVID-19 RT-PCR négatif confirmé.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'infarctus du myocarde ou de myocardite non liés à une infection au COVID-19
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque sans rapport avec l'infection au COVID-19
  • Présence de stimulateurs cardiaques ou de défibrillateurs cardiaques implantables
  • Toute contre-indication au test CMR
  • Insuffisance rénale avec eGFR <45ml/min/1.73m2
  • Espérance de vie limitée <1 an, par exemple en raison d'une maladie pulmonaire, d'un cancer ou d'une insuffisance hépatique importante
  • Refus ou incapacité de signer un consentement éclairé.
  • Potentiel de non-conformité aux exigences du protocole d'essai (en particulier le traitement médical) ou des visites de suivi

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Patients guéris de la COVID-19
Les patients COVID-19 récupérés subiront trois examens CMR. Les analyses auront lieu (i) dans les 2 semaines suivant la guérison confirmée, (ii) 3 mois après la guérison et (iii) 1 an après la guérison. Au moment des examens CMR, les patients subiront des tests sanguins.
Imagerie, examens sanguins (numération des globules blancs, protéine C-réactive, NT-proBNP, lactate déshydrogénase et troponine haute sensibilité)
Expérimental: patients non COVID-19 atteints d'infections respiratoires virales
Les patients non COVID-19 subiront trois examens CMR. Les analyses auront lieu (i) dans les 2 semaines suivant la guérison confirmée, (ii) 3 mois après la guérison et (iii) 1 an après la guérison. Au moment des examens CMR, les patients subiront des tests sanguins.
Imagerie, examens sanguins (numération des globules blancs, protéine C-réactive, NT-proBNP, lactate déshydrogénase et troponine haute sensibilité)
Expérimental: Volontaires en tant que témoins appariés selon l'âge et le sexe.
Les témoins volontaires subiront un examen CMR. Au moment des examens CMR, les patients subiront des tests sanguins.
Imagerie, examens sanguins (numération des globules blancs, protéine C-réactive, NT-proBNP, lactate déshydrogénase et troponine haute sensibilité)
Expérimental: Volontaires qui prévoient de recevoir un vaccin COVID-19 à 2 doses comme contrôle de vaccination
Les contrôles de vaccination subiront deux examens CMR. Les analyses auront lieu (i) dans les 2 semaines avant de recevoir la 1ère dose de vaccin COVID-19 et (ii) dans les 2 semaines (de préférence 5 à 7 jours) après avoir reçu la 2ème dose de vaccin COVID-19. Au moment des examens CMR, les patients subiront des tests sanguins.
Imagerie, examens sanguins (numération des globules blancs, protéine C-réactive, NT-proBNP, lactate déshydrogénase et troponine haute sensibilité)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
L'étendue de l'atteinte myocardique, telle qu'évaluée par la caractérisation tissulaire CMR (T1/ T2/ ECV/ LGE), 2 semaines après la guérison du patient, 3 mois après la sortie et 1 an après la sortie.
Délai: 1 an
1 an
La corrélation de ces caractéristiques myocardiques avec la structure biventriculaire, la fonction (CMR ciné/souche), les biomarqueurs sanguins de l'inflammation, les symptômes cliniques et la capacité fonctionnelle (test de marche de 6 minutes) à tout moment
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants suivis au-delà de la fin de cette étude pour évaluer les résultats difficiles tels que la mort.
Délai: 2 années
2 années
Nombre de participants suivis au-delà de la fin de cette étude pour évaluer les résultats difficiles tels que l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque.
Délai: 2 années
2 années
Nombre de participants en arrêt cardiaque.
Délai: 2 années
2 années
Nombre de participants atteints de tachycardie ventriculaire.
Délai: 2 années
2 années
Nombre de participants souffrant de fibrillation ventriculaire.
Délai: 2 années
2 années
Taux d'inflammation myocardique subclinique après la vaccination contre la COVID-19.
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 octobre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2022

Première publication (Réel)

11 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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