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Klinische Bedeutung der subklinischen Myokardbeteiligung bei genesenen COVID-19-Patienten mittels kardiovaskulärer Magnetresonanztomographie (R-COVID-CMR)

6. Mai 2025 aktualisiert von: Dr. Ng Ming-Yen, The University of Hong Kong

Einführung:

Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) stellt nach wie vor ein großes Gesundheitsproblem dar, das bis zum 30. August 2020 zu mehr als 800.000 Todesfällen führte. Eine besorgniserregende Entdeckung von COVID-19 ist die Beteiligung des Myokards. Mehrere Fallstudien, darunter eine aus unserer Gruppe (aktuelle Studienveröffentlichung in JACC Cardiocular Imaging unter der Leitung des Hauptforschers dieses Zuschussantrags), haben eine subklinische Myokardentzündung bei Patienten mithilfe kardialer Magnetresonanztomographie (CMR) gezeigt, die sich von COVID-19 erholt hatten. Darüber hinaus ergab eine kürzlich durchgeführte Autopsiestudie auf zellulärer Ebene, dass das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus-2 im Myokardgewebe vorhanden ist. In der Studie wurden außerdem Invasionen und virale Nachkommen beschrieben, die in den interstitiellen Myokardzellen auftreten. Es handelt sich daher um eine besorgniserregende Entwicklung, deren längerfristige Auswirkungen unbekannt sind. Diese Bedenken wurden von der kardiologischen und nicht-kardiologischen medizinischen Fachwelt zur Kenntnis genommen, wobei einige Bedenken hinsichtlich einer neuen Ursache für Kardiomyopathie und Herzinsuffizienz als Folge von COVID-195 äußerten. Daher ist es wichtig, dass weitere Studien durchgeführt werden, um das längerfristige Ergebnis für die Patienten zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Herz-Kreislauf-Komplikationen bei COVID-19:

Bisher wurde COVID-19 mit Myokarditis, Myokardinfarkt, Thrombose/Hyperkoagulierbarkeit und verminderter Herzfunktion in Verbindung gebracht. In einem frühen Stadium der COVID-19-Pandemie wurde deutlich, dass Herzkomplikationen bei COVID-19-Patienten weit verbreitet waren. Eine Studie aus Wuhan zeigte, dass 28 % der Patienten erhöhte Troponinspiegel aufwiesen und dass erhöhte Troponinspiegel mit einem schlechten Ergebnis korrelierten einschließlich des Todes. In drei Fallserien, die CMR zur Beurteilung von Patienten verwendeten, lag die Prävalenz von Myokardinfarkten zwischen 0 % und 12 %, bei 56 % bis 60 % der Patienten lag eine Myokardentzündung vor und bei bis zu 7 % der Patienten lag eine verminderte LV-Funktion vor.

Rolle der CMR-Bildgebung bei COVID-19:

CMR ist unter den Herzbildgebungsmodalitäten einzigartig, da es eine umfassende Bewertung der Herzstruktur, -funktion und -gewebecharakterisierung ermöglicht. Die Europäische Gesellschaft für Kardiologie erkennt CMR aufgrund der hohen Reproduzierbarkeit zwischen Beobachtern als Goldstandard für die Beurteilung der systolischen Funktion und des Volumens des Herzens an. Dadurch können Unterschiede in der systolischen Funktion und dem Volumen des Herzens im Vergleich zur Echokardiographie früher und mit kleineren Probengrößen erkannt werden. Die Gewebecharakterisierungsfunktionen von CMR stehen anderen Modalitäten nicht zur Verfügung und erfordern keine ionisierende Strahlung oder radioaktive Tracer (im Gegensatz zur Computertomographie oder nuklearen Bildgebung), was ideal für Folgetests ist. Es verfügt über mehrere Techniken zur Identifizierung von Myokardentzündungen/-ödemen (z. B. T2/T1-Kartierung), fokale Fibrose (z. (Late Gadolinium Enhancement [LGE]-Quantifizierung) und diffuse Fibrose (extrazelluläres Volumen oder ECV-Quantifizierung). Die neuesten pixelweisen quantitativen T1/T2-Mapping-Techniken werden von der ESC auch als eine der sechs innovativsten Technologien zur Beurteilung von Patienten mit Herzinsuffizienz genannt.

Daher ist CMR im Kontext von COVID-19 gut aufgestellt, um Myokarditis und ihre langfristigen Folgen, wie die Entwicklung von Myokardfibrose, Herzumbau und letztendlich Funktionsstörungen und -versagen, zu beurteilen. Dies wird vom American College of Cardiology und der European Society of Cardiology bestätigt.

Wissenslücke – langfristige Auswirkungen einer COVID-19-bedingten Myokardentzündung:

Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Mehrzahl der Patienten bei akuter Myokarditis eine Verringerung von Ödemen und Fibrose sowie eine Verbesserung der linksventrikulären (LV) Ejektionsfraktion (LVEF) zeigt. Allerdings zeigt ein Teil der Patienten eine anhaltende chronische Myokarditis und eine Verschlechterung der ventrikulären Funktion, die sogar zu einer dilatativen Kardiomyopathie, klinischer Herzinsuffizienz und Tod führt. Die langfristigen Auswirkungen einer Myokardentzündung bei COVID-19-Patienten sind unbekannt. COVID-19 kann einem ähnlichen Herzverlauf folgen wie andere Viruserkrankungen, die das Herz betreffen, und angesichts der ersten Berichte über eine Herzbeteiligung nach COVID-19 ist davon auszugehen, dass sich bei einem Teil der COVID-19-Überlebenden langfristig schädliche Entwicklungen entwickeln werden Folgen kardialer Morbidität und Mortalität. Daher ist es wichtig, die Determinanten einer klinischen Nichtheilung der COVID-19-Myokarditis zu klären und diese Anzeichen frühzeitig zu erkennen, bevor dauerhafte Schäden an der Herzstruktur und -funktion auftreten. Darüber hinaus ist es wichtig, COVID-19-Patienten mit Nicht-COVID-19-Patienten mit viralen Atemwegsinfektionen zu vergleichen, um die kardiovaskulären Risiken von COVID-19 im Vergleich zu anderen viralen Atemwegserkrankungen besser zu verstehen.

Vorläufige Daten:

Zusätzlich zu den oben genannten Studien, die eine myokardiale Beteiligung bei COVID-19-Überlebenden belegen, hat unsere Gruppe nicht nur ähnliche Ergebnisse in einer CMR-Studie veröffentlicht, sondern besorgniserregend war auch, dass unsere Patienten anfänglich eine weniger schwere (leichte bis mittelschwere) COVID-19-Erkrankung hatten und die Mehrheit asymptomatisch war bei der Nachuntersuchung, während die anderen Studien Patienten mit einem höheren Schweregrad von COVID-19 und verbleibenden Herzsymptomen umfassten. Dennoch zeigten die Forscher immer noch, dass 56 % unserer Kohorte bildgebende Hinweise auf eine subklinische Myokardentzündung hatten, von denen ein erheblicher Anteil auch serologische Marker (z. B. Troponin, c-reaktives Protein und Anzahl weißer Blutkörperchen) aufwies, um eine anhaltende Entzündung selbst im Alter von 2 Jahren zu unterstützen Monate nach der Entlassung aus dem Krankenhaus. Diese Ergebnisse sind insofern besorgniserregend, als viele Überlebende von COVID-19 an einer unerkannten Myokardentzündung leiden, die möglicherweise unbehandelt bleibt und von der ein Teil spontan abklingen kann, bei einigen kann es jedoch zu einer dilatativen Kardiomyopathie und/oder einer Herzinsuffizienz kommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

162

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Hong Kong, Hongkong
        • The University of Hong Kong

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

• Genesene COVID-19-Patienten

Definition eines genesenen COVID-19-Patienten:

  • COVID-19-Diagnose = durch eine positive Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) für das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus-2 [SARS-CoV2] festgestellt und von COVID-19 genesen.
  • Erholung = basierend auf zwei Kriterien: (1) zwei negative RT-PCR-Ergebnisse des Nasopharyngealabstrichs im Abstand von mehr als 24 Stunden und (2) kein Fieber und Verbesserung der Atemwegssymptome.

    • Genesene Nicht-COVID-19-Patienten mit viralen Atemwegsinfektionen, bestätigt durch virale Polymerase-Kettenreaktionstests UND durch einen bestätigten negativen COVID-19-RT-PCR-Test.
    • Alters- und geschlechtsangepasste Kontrollpersonen ohne kardiale Risikofaktoren, ohne Einnahme von Herzmedikamenten, ohne Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz oder Myokarditis, negativem COVID-19-RT-PCR-Test und negativem COVID-19-Antikörpertest.
    • Impfkontrollen, die planen, einen 2-Dosen-COVID-19-Impfstoff zu erhalten, ohne Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz oder Myokarditis UND mit einem bestätigten negativen COVID-19-RT-PCR-Test.

Ausschlusskriterien:

  • Früherer Myokardinfarkt oder Myokarditis ohne Zusammenhang mit einer COVID-19-Infektion
  • Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz, die nicht mit einer COVID-19-Infektion zusammenhängt
  • Vorhandensein von Herzschrittmachern oder implantierbaren Herzdefibrillatoren
  • Eventuelle Kontraindikationen für CMR-Tests
  • Nierenfunktionsstörung mit eGFR <45 ml/min/1,73 m2
  • Begrenzte Lebenserwartung <1 Jahr, beispielsweise aufgrund einer Lungenerkrankung, Krebs oder erheblichem Leberversagen
  • Weigerung oder Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  • Mögliche Nichteinhaltung der Anforderungen des Studienprotokolls (insbesondere der medizinischen Behandlung) oder der Nachuntersuchungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Genesene COVID-19-Patienten
Genesene COVID-19-Patienten werden drei CMR-Untersuchungen unterzogen. Die Scans werden (i) innerhalb von 2 Wochen nach der bestätigten Genesung, (ii) 3 Monate nach der Genesung und (iii) 1 Jahr nach der Genesung durchgeführt. Zum Zeitpunkt der CMR-Untersuchungen werden bei den Patienten Blutuntersuchungen durchgeführt.
Bildgebung, Blutuntersuchungen (Leukozytenzahl, C-reaktives Protein, NT-proBNP, Laktatdehydrogenase und hochempfindliches Troponin)
Experimental: Nicht-COVID-19-Patienten mit viralen Atemwegsinfektionen
Nicht-COVID-19-Patienten werden drei CMR-Untersuchungen unterzogen. Die Scans werden (i) innerhalb von 2 Wochen nach der bestätigten Genesung, (ii) 3 Monate nach der Genesung und (iii) 1 Jahr nach der Genesung durchgeführt. Zum Zeitpunkt der CMR-Untersuchungen werden bei den Patienten Blutuntersuchungen durchgeführt.
Bildgebung, Blutuntersuchungen (Leukozytenzahl, C-reaktives Protein, NT-proBNP, Laktatdehydrogenase und hochempfindliches Troponin)
Experimental: Freiwillige als alters- und geschlechtsangepasste Kontrollen.
Freiwillige Kontrollen werden einer CMR-Untersuchung unterzogen. Zum Zeitpunkt der CMR-Untersuchungen werden bei den Patienten Blutuntersuchungen durchgeführt.
Bildgebung, Blutuntersuchungen (Leukozytenzahl, C-reaktives Protein, NT-proBNP, Laktatdehydrogenase und hochempfindliches Troponin)
Experimental: Freiwillige, die planen, als Impfkontrollen einen 2-Dosen-COVID-19-Impfstoff zu erhalten
Impfkontrollen werden zwei CMR-Untersuchungen unterzogen. Die Scans werden (i) innerhalb von 2 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis des COVID-19-Impfstoffs und (ii) innerhalb von 2 Wochen (vorzugsweise 5–7 Tage) nach Erhalt der zweiten Dosis des COVID-19-Impfstoffs durchgeführt. Zum Zeitpunkt der CMR-Untersuchungen werden bei den Patienten Blutuntersuchungen durchgeführt.
Bildgebung, Blutuntersuchungen (Leukozytenzahl, C-reaktives Protein, NT-proBNP, Laktatdehydrogenase und hochempfindliches Troponin)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Das Ausmaß der Myokardbeteiligung, beurteilt durch CMR-Gewebecharakterisierung (T1/T2/ECV/LGE), 2 Wochen nach der Genesung des Patienten, 3 Monate nach der Entlassung und 1 Jahr nach der Entlassung.
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Die Korrelation dieser Myokardeigenschaften mit der biventrikulären Struktur, Funktion (CMR-Film/Stamm), Blutbiomarkern für Entzündungen, klinischen Symptomen und Funktionsfähigkeit (6-Minuten-Gehtest) zu allen Zeitpunkten
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die über das Ende dieser Studie hinaus weiterbeobachtet wurden, um schwierige Folgen wie den Tod festzustellen.
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, die über das Ende dieser Studie hinaus weiterbeobachtet wurden, um schwierige Folgen wie einen Krankenhausaufenthalt wegen Herzversagens festzustellen.
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit Herzstillstand.
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit ventrikulärer Tachykardie.
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit Kammerflimmern.
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Rate subklinischer Myokardentzündungen nach der COVID-19-Impfung.
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. August 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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