- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05184114
Kliniczne znaczenie subklinicznego zajęcia mięśnia sercowego u wyleczonych pacjentów z COVID-19 za pomocą rezonansu magnetycznego układu sercowo-naczyniowego (R-COVID-CMR)
Wstęp:
Choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19) pozostaje poważnym problemem zdrowotnym, powodującym ponad 800 000 zgonów na dzień 30 sierpnia 2020 r. Niepokojącym odkryciem COVID-19 jest zajęcie mięśnia sercowego. Kilka studiów przypadków, w tym jedno z naszej grupy (ostatnia publikacja badania w JACC Cardiovascular Imaging prowadzona przez głównego badacza tego wniosku o grant) wykazało subkliniczne zapalenie mięśnia sercowego u pacjentów poddanych obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego serca (CMR), którzy wyzdrowiali z COVID-19. Ponadto na poziomie komórkowym niedawne badanie autopsyjne wykazało, że koronawirus-2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej jest obecny w tkance mięśnia sercowego. W badaniu dalej opisano inwazję i wirusowe potomstwo występujące w komórkach śródmiąższowych mięśnia sercowego i jako takie jest to niepokojące zjawisko, którego długoterminowe implikacje są nieznane. Obawy te zostały zauważone przez społeczność medyczną kardiologów i niekardiologów, a niektórzy wyrazili obawy dotyczące nowej przyczyny kardiomiopatii i niewydolności serca wtórnej do COVID-195. Dlatego niezwykle ważne jest przeprowadzenie dalszych badań w celu określenia długoterminowego wyniku dla pacjentów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Powikłania sercowo-naczyniowe COVID-19:
Jak dotąd COVID-19 łączono z zapaleniem mięśnia sercowego, zawałem mięśnia sercowego, zakrzepicą/stanem nadkrzepliwości i upośledzeniem czynności serca. Na wczesnym etapie pandemii COVID-19 stało się jasne, że powikłania sercowe były dość powszechne u pacjentów z COVID-19, a badanie z Wuhan wykazało, że 28% pacjentów miało podwyższony poziom troponiny i że podwyższony poziom troponiny był skorelowany ze złym wynikiem w tym śmierć. W trzech seriach przypadków wykorzystujących CMR do oceny pacjentów, częstość zawałów mięśnia sercowego wahała się od 0% do 12%, zapalenie mięśnia sercowego występowało u 56% do 60% pacjentów, a upośledzona czynność LV występowała u maksymalnie 7% pacjentów.
Rola obrazowania CMR w COVID-19:
CMR jest wyjątkową metodą obrazowania serca, ponieważ zapewnia wszechstronną ocenę struktury, funkcji i charakterystyki tkanek serca. Europejskie Towarzystwo Kardiologiczne uznaje CMR za złoty standard oceny funkcji i objętości skurczowej serca ze względu na wysoką powtarzalność między obserwatorami. W ten sposób pozwala na wcześniejsze wykrycie różnic w funkcji skurczowej serca i objętościach oraz przy mniejszych rozmiarach próbek w porównaniu z echokardiografią. Możliwości CMR do charakteryzacji tkanek są niedostępne dla innych metod i nie wymagają promieniowania jonizującego ani znaczników radioaktywnych (w przeciwieństwie do tomografii komputerowej lub obrazowania jądrowego), co jest idealne do badań kontrolnych. Posiada wiele technik identyfikacji zapalenia/obrzęku mięśnia sercowego (np. mapowanie T2/T1), zwłóknienie ogniskowe (np. oznaczenie ilościowe późnego wzmocnienia gadolinu [LGE]) i rozproszone zwłóknienie (objętość zewnątrzkomórkowa lub oznaczenie ilościowe ECV). Najnowsze techniki mapowania ilościowego T1/T2 z wykorzystaniem pikseli zostały również uznane przez ESC za jedną z sześciu najbardziej innowacyjnych technologii oceny pacjentów z niewydolnością serca.
Tak więc, w kontekście COVID-19, CMR jest dobrze przygotowany do oceny zapalenia mięśnia sercowego i jego długoterminowych konsekwencji, takich jak rozwój zwłóknienia mięśnia sercowego, przebudowa serca, a ostatecznie dysfunkcja i niewydolność. Potwierdzają to American College of Cardiology i European Society of Cardiology.
Luka w wiedzy — Długoterminowy wpływ zapalenia mięśnia sercowego związanego z COVID-19:
W kilku badaniach wykazano, że w przypadku ostrego zapalenia mięśnia sercowego u większości pacjentów obserwuje się zmniejszenie obrzęku i zwłóknienia oraz poprawę frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF). Jednak część pacjentów wykazuje trwające przewlekłe zapalenie mięśnia sercowego i pogorszenie funkcji komór, prowadzące nawet do kardiomiopatii rozstrzeniowej, klinicznej niewydolności serca i śmierci. Długoterminowy wpływ zapalenia mięśnia sercowego u pacjentów z COVID-19 jest nieznany. COVID-19 może przebiegać podobnie jak inne choroby wirusowe atakujące serce, a biorąc pod uwagę wczesne doniesienia o zajęciu serca po COVID-19, uzasadnione jest oczekiwanie, że u części osób, które przeżyły COVID-19, rozwiną się niekorzystne długoterminowe Konsekwencje zachorowalności i śmiertelności sercowej. Dlatego ważne jest, aby wyjaśnić determinanty klinicznego braku ustąpienia zapalenia mięśnia sercowego COVID-19 i wcześnie zidentyfikować te objawy, zanim dojdzie do trwałego uszkodzenia struktury i funkcji serca. Ponadto ważne jest porównanie COVID-19 z pacjentami z wirusowymi infekcjami dróg oddechowych, którzy nie chorują na COVID-19, aby umożliwić nam lepsze zrozumienie ryzyka sercowo-naczyniowego stwarzanego przez COVID-19 w porównaniu z innymi wirusowymi chorobami układu oddechowego.
Wstępne dane:
Oprócz wyżej wymienionych badań wykazujących zajęcie mięśnia sercowego u osób, które przeżyły COVID-19, nasza grupa nie tylko opublikowała podobne wyniki w badaniu CMR, ale z zaniepokojeniem nasi pacjenci mieli mniej ciężki (łagodny do umiarkowanego) początkowy COVID-19, a większość była bezobjawowa podczas obserwacji, podczas gdy inne badania dotyczyły pacjentów z cięższym przebiegiem COVID-19 i resztkowymi objawami sercowymi. Jednak badacze nadal wykazali, że 56% naszej kohorty miało obrazowe dowody subklinicznego zapalenia mięśnia sercowego, z których znaczna część miała również markery serologiczne (np. troponina, białko c-reaktywne i liczba białych krwinek) potwierdzające trwający stan zapalny nawet w 2. miesięcy po wypisie ze szpitala. Odkrycia te są niepokojące, ponieważ wiele osób, które przeżyły COVID-19, ma nierozpoznane zapalenie mięśnia sercowego, które może być nieleczone, z których część może ustąpić samoistnie, ale u niektórych może rozwinąć się kardiomiopatia rozstrzeniowa i/lub niewydolność serca.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- The University of Hong Kong
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
• Wyzdrowieni pacjenci z COVID-19
Definicja pacjenta, który wyzdrowiał z COVID-19:
- Diagnoza COVID-19 = ustalona na podstawie pozytywnej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) w kierunku koronawirusa-2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej [SARS-CoV2] i wyleczona z COVID-19.
Wyzdrowienie = w oparciu o dwa kryteria: (1) dwa ujemne wyniki RT-PCR wymazów z jamy nosowo-gardłowej w odstępie >24 godzin oraz (2) brak gorączki i poprawa objawów ze strony układu oddechowego.
- Wyzdrowieni pacjenci bez COVID-19 z wirusowymi infekcjami dróg oddechowych potwierdzonymi testem reakcji łańcuchowej polimerazy wirusowej ORAZ z potwierdzonym ujemnym wynikiem testu RT-PCR na COVID-19.
- Grupa kontrolna dobrana pod względem wieku i płci, bez czynników ryzyka sercowego, bez leków nasercowych, bez historii zawału mięśnia sercowego, niewydolności serca lub zapalenia mięśnia sercowego, z ujemnym wynikiem testu RT-PCR na COVID-19 i ujemnym wynikiem testu na przeciwciała przeciwko COVID-19.
- Szczepienia kontrolują, którzy planują otrzymać 2-dawkową szczepionkę przeciwko COVID-19, bez historii zawału mięśnia sercowego, niewydolności serca lub zapalenia mięśnia sercowego ORAZ z potwierdzonym ujemnym wynikiem testu RT-PCR na COVID-19.
Kryteria wyłączenia:
- Przebyty zawał mięśnia sercowego lub zapalenie mięśnia sercowego niezwiązane z zakażeniem COVID-19
- Historia niewydolności serca niezwiązana z zakażeniem COVID-19
- Obecność rozruszników serca lub wszczepialnych defibrylatorów serca
- Wszelkie przeciwwskazania do badania CMR
- Zaburzenia czynności nerek z eGFR <45 ml/min/1,73 m2
- Ograniczona oczekiwana długość życia <1 rok, na przykład z powodu choroby płuc, raka lub znacznej niewydolności wątroby
- Odmowa lub niemożność podpisania świadomej zgody.
- Możliwość nieprzestrzegania wymagań protokołu badania (zwłaszcza leczenia) lub wizyt kontrolnych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Wyzdrowieni pacjenci z COVID-19
Wyzdrowieni Pacjenci z COVID-19 zostaną poddani trzem badaniom CMR.
Skanowanie odbędzie się (i) w ciągu 2 tygodni od potwierdzonego wyzdrowienia, (ii) 3 miesiące po wyzdrowieniu i (iii) 1 rok po wyzdrowieniu.
W czasie badań CMR pacjenci będą mieli wykonywane badania krwi.
|
Obrazowanie, badania krwi (liczba leukocytów, białko C-reaktywne, NT-proBNP, dehydrogenaza mleczanowa i troponina o wysokiej czułości)
|
|
Eksperymentalny: pacjentów innych niż COVID-19 z wirusowymi infekcjami dróg oddechowych
Pacjenci nie chorujący na COVID-19 zostaną poddani trzem badaniom CMR.
Skanowanie odbędzie się (i) w ciągu 2 tygodni od potwierdzonego wyzdrowienia, (ii) 3 miesiące po wyzdrowieniu i (iii) 1 rok po wyzdrowieniu.
W czasie badań CMR pacjenci będą mieli wykonywane badania krwi.
|
Obrazowanie, badania krwi (liczba leukocytów, białko C-reaktywne, NT-proBNP, dehydrogenaza mleczanowa i troponina o wysokiej czułości)
|
|
Eksperymentalny: Ochotnicy jako kontrole dopasowane pod względem wieku i płci.
Kontrole ochotnicze przejdą jedno badanie CMR.
W czasie badań CMR pacjenci będą mieli wykonywane badania krwi.
|
Obrazowanie, badania krwi (liczba leukocytów, białko C-reaktywne, NT-proBNP, dehydrogenaza mleczanowa i troponina o wysokiej czułości)
|
|
Eksperymentalny: Wolontariusze, którzy planują otrzymać 2-dawkową szczepionkę przeciwko COVID-19 jako kontrolę szczepień
Kontrole szczepień zostaną poddane dwóm badaniom CMR.
Skany odbędą się (i) w ciągu 2 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki szczepionki COVID-19 oraz (ii) w ciągu 2 tygodni (najlepiej 5-7 dni) po otrzymaniu drugiej dawki szczepionki COVID-19.
W czasie badań CMR pacjenci będą mieli wykonywane badania krwi.
|
Obrazowanie, badania krwi (liczba leukocytów, białko C-reaktywne, NT-proBNP, dehydrogenaza mleczanowa i troponina o wysokiej czułości)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Stopień zajęcia mięśnia sercowego, oceniany na podstawie charakterystyki tkanki CMR (T1/ T2/ ECV/ LGE), 2 tygodnie po wyzdrowieniu pacjenta, 3 miesiące po wypisie i 1 rok po wypisie.
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
Korelacja tych cech mięśnia sercowego ze strukturą dwukomorową, funkcją (CMR cine/szczep), biomarkerami stanu zapalnego we krwi, objawami klinicznymi i wydolnością funkcjonalną (test 6-minutowego marszu) we wszystkich punktach czasowych
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba uczestników z obserwacją po zakończeniu tego badania w celu oceny trudnych wyników, takich jak śmierć.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Liczba uczestników z obserwacją po zakończeniu tego badania w celu oceny trudnych wyników, takich jak hospitalizacja z powodu niewydolności serca.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Liczba uczestników z zatrzymaniem krążenia.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Liczba Uczestników z częstoskurczem komorowym.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Liczba Uczestników z migotaniem komór.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Wskaźnik subklinicznego zapalenia mięśnia sercowego po szczepieniu na COVID-19.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby serca
- Infekcje dróg oddechowych
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Kardiomiopatie
- COVID-19
- Zapalenie mięśnia sercowego
Inne numery identyfikacyjne badania
- UW 21-005
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .