- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05198921
Účinnost opakované transkraniální magnetické stimulace pro spastickou diplegii dětská mozková obrna
Účinnost opakované transkraniální magnetické stimulace pro léčbu spastické diplegie Dětská mozková obrna na základě funkce hrubé motoriky u dětí školního věku: Randomizovaná kontrolovaná studie
Dětská mozková obrna popisuje skupinu trvalých poruch vývoje pohybu a držení těla, způsobujících omezení aktivity, které jsou připisovány neprogresivním poruchám, ke kterým došlo ve vyvíjejícím se mozku plodu nebo kojence.
V současné době není CP plně léčitelná a fyzioterapie by měla být používána ve spojení s jinými intervencemi, jako jsou perorální léky, botulotoxin typu A, kontinuální pumpou podávaný intratekální baklofen, ortopedická chirurgie a selektivní dorzální rizotomie. Několik systematických přehledů však dospělo k závěru, že existuje jen málo důkazů, že tyto invazivní terapie jsou účinnější než placebo.
Repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS) je typem neuromodulační techniky prostřednictvím magnetických impulsů. Účinek rTMS závisí na frekvenci emitovaného elektromagnetického pole; nízké frekvence (≤1 Hz) vedou k inhibici neuronální elektrické aktivity v místě stimulace, zatímco vysoké frekvence (≥3 Hz) způsobují neuronální depolarizaci.
Cílem projektu je zhodnotit účinnost protokolu opakované transkraniální magnetické stimulace (rTMS) jako doplňkové léčby k neurorehabilitaci ke zlepšení hrubé motoriky a kvality života u dětí školního věku s dětskou mozkovou obrnou typu spastická diplegie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Dětská mozková obrna popisuje skupinu trvalých poruch vývoje pohybu a držení těla, způsobujících omezení aktivity, které jsou připisovány neprogresivním poruchám, ke kterým došlo ve vyvíjejícím se mozku plodu nebo kojence.
Uváděné celosvětové míry prevalence CP jsou přibližně mezi 2 a 3 na 1000 živě narozených dětí. Ve Španělsku se odhaduje, že 2 až 2,5 z tisíce narozených má dětskou mozkovou obrnu, tedy 1 z 500 živě narozených dětí. Jinými slovy, ve Španělsku je 120 000 lidí s dětskou mozkovou obrnou.
Forma spastické diplegie je nejčastější formou s přibližně 65–70 % dětí s CP. Je charakterizována hrubou motorikou, výraznou na dolní končetině a částečně postižením patrným na horní končetině.
Spasticita je definována jako „porucha senzoricko-motorické kontroly, vyplývající z léze horního motoneuronu, projevující se jako intermitentní nebo trvalá nedobrovolná aktivace svalů“. Spasticita je na rychlosti závislá motorická porucha, charakterizovaná zvýšeným natahovacím reflexem, jehož výsledkem je neúměrná svalová aktivace, která způsobuje svalovou hypertonii. Patofyziologie spasticity je obecně charakterizována deregulací motorických drah (zejména kortikospinálního, retikulospinálního a vestibulospinálního traktu) probíhajících z mozkové kůry a mozkového kmene do míchy. U dětí, které trpí ranou mozkovou abnormalitou, je spasticita ovlivněna reorganizací supraspinálního vstupu a narušeným motorickým zráním, což způsobuje ztrátu sestupných inhibičních vstupů a zvýšení excitability gama a alfa neuronů.
Klinické poradenství NICE doporučuje použití fyzioterapie, protože poskytuje přístup zaměřený na to, jak současné funkční problémy ovlivňují účast doma, ve škole a v komunitě. V současné době není CP plně léčitelná a fyzioterapie by měla být používána ve spojení s jinými intervencemi, jako jsou perorální léky, botulotoxin typu A, kontinuální pumpou podávaný intratekální baklofen, ortopedická chirurgie a selektivní dorzální rizotomie. Nedávný Cochrane Systematic Review (CSR) však dospěl k závěru, že existuje jen málo důkazů o tom, že BoNT-A je u dětí s CP účinnější než placebo nebo kontrola bez placeba. Další nedávná zpráva CSR určuje, že existují krátkodobé důkazy o intratekální léčbě baklofenem. Kromě toho neexistuje CSR pro ortopedickou chirurgii a selektivní dorzální rhizotomii.
Neinvazivní mozková stimulace Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) je typ neuromodulační techniky, při které jsou vlaky emitovány z více magnetických pulzů. Účinek rTMS závisí na frekvenci emitovaného elektromagnetického pole; nízké frekvence (≤1 Hz) vedou k inhibici nervové elektrické aktivity v místě stimulace, zatímco vysoké frekvence (≥3 Hz) způsobují neuronální depolarizaci. Bylo publikováno, že rTMS stimulace prefrontálních a motorických kortikálních oblastí vede k trans synaptické aktivaci subkortikálních okruhů, které jsou zodpovědné za motorickou aktivitu a snížení svalové spasticity. To znamená, že zvýšení aktivity v motorickém kortexu, zvyšuje inhibiční vstup do kortikospinálního traktu a snižuje hyperaktivitu gama a alfa neuronů.
Pokud jde o vědecké důkazy, někteří výzkumníci již studovali účinek rTMS oproti standardní terapii na snížení svalového tonu u pacientů s CP, jako například Gupta et al. kteří prokázali lepší výsledky ve skupině, která prováděla léčbu, ve srovnání s kontrolní skupinou. Lal Rajak a kol. zkoumali, jak by počet terapeutických sezení rTMS zlepšil motorický vývoj snížením svalové spasticity u dětí s CP, a dochází k závěru, že skupina, která provedla více sezení, vykazovala lepší zlepšení. Gupta a Lal Rajak také studovali účinnost různých pulzů konstantní frekvencí. Zjistili, že u pacientů s diplegií se funkce hrubé motoriky zlepšila o 3,04 %, 4,62 % a 5,95 % ve skupinách po 1500 pulzech, 2000 pulzech a 2500 pulzech.
Všechny dosud provedené randomizované kontrolované studie (RCT) však ukázaly omezení metodologické kvality. Všichni prezentovali velmi malou velikost vzorku, což ztěžuje závěr, že terapie je účinná. Navíc neproběhlo ani hodnocení v polovině léčby, pouze na začátku a na konci, takže není známo, zda se terapie začne projevovat dříve, a žádný z nich neprováděl dlouhodobé sledování výsledků. Navíc použili pouze jedno hodnotící měřítko, modifikovanou Ashworthovu škálu. Kromě toho žádná z RCT nezohlednila rodinu nebo pečovatele, kteří hrají hlavní roli při rozhodování a plánování péče.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: CLAUDIA ARUMI, Msc
- Telefonní číslo: 34+630-00-47-67
- E-mail: claudia.arumi@udl.cat
Studijní místa
-
-
-
Lleida, Španělsko, 25006
- Claudia Arumi
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti základní školy s diagnózou Spastická diplegie CP
- > 1 na Mas u flexorů kyčle, adduktorů a tibialis anterior obou dolních končetin.
- Informovaný souhlas podepsali rodiče/zákonní zástupci
Kritéria vyloučení:
- Těžká mentální retardace
- Přítomná epilepsie
- Předložte jakoukoli nápravnou operaci/léky
- Méně než 1 rok po ortopedické operaci
- Méně než 6 měsíců po injekci botulotoxinu typu A
- Předložte kovové implantáty
- Uveďte jakoukoli komorbiditu nevhodnou pro studii
- Vrozené poruchy, jako je Downův syndrom, syndrom fragile-x nebo vrozené anomálie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: rTMS + neurorehabilitace
|
Bude použit magnetický stimulátor Neuro-MS/D (Neurosoft, Rusko) se softwarem Neuro-MS.NET.
Synchronní zvuk bude prováděn pomocí monitorového reproduktoru připojeného k magnetickému stimulátoru přes spouštěcí jednotku a umístěného v blízkosti vybíjecí cívky.
10Hz elektrická stimulace bude probíhat prostřednictvím elektrod upevněných na hlavě podél předního okraje cívky, aby napodobily vjem
K aplikaci rTMS bude použito zařízení Neuro-MS/D Variant-3 therapeutic advanced (Neurosoft, Rusko) s dvojitou kuželovou cívkou. Cívka bude umístěna na Cz podle systému 10-20. Protokol rTMS bude: Frekvence vlaku - 10 Hz Délka vlaku - 10 sekund Interval vlaku - 50 sekund Počet vlaků - 25 ------------------------------------- Celkový počet pulzů – 2500 Celková doba trvání relace – 1500 sekund |
|
Falešný srovnávač: falešná rTMS + neurorehabilitace
|
Bude použit magnetický stimulátor Neuro-MS/D (Neurosoft, Rusko) se softwarem Neuro-MS.NET.
Synchronní zvuk bude prováděn pomocí monitorového reproduktoru připojeného k magnetickému stimulátoru přes spouštěcí jednotku a umístěného v blízkosti vybíjecí cívky.
10Hz elektrická stimulace bude probíhat prostřednictvím elektrod upevněných na hlavě podél předního okraje cívky, aby napodobily vjem
K aplikaci rTMS bude použito zařízení Neuro-MS/D Variant-3 therapeutic advanced (Neurosoft, Rusko) s dvojitou kuželovou cívkou. Cívka bude umístěna na Cz podle systému 10-20. Protokol rTMS bude: Frekvence vlaku - 10 Hz Délka vlaku - 10 sekund Interval vlaku - 50 sekund Počet vlaků - 25 ------------------------------------- Celkový počet pulzů – 2500 Celková doba trvání relace – 1500 sekund |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna funkce hrubého motoru pomocí funkce hrubého motoru-66
Časové okno: výchozí stav, jeden měsíc, dva měsíce, tři měsíce a šest měsíců.
|
GMFM je standardizovaný hodnotící nástroj určený k měření změn v průběhu času ve funkci hrubé motoriky u dětí s dětskou mozkovou obrnou.
GMFS-66 je 66-položková míra s pěti rozměry: ležení a válení, plazení/klečení, stání a chůze/běh/skákání.
Každá položka GMFM je hodnocena na 4bodové stupnici.
Velikost změny, která je považována za klinicky důležitou pro jednotlivé dítě, se bude lišit a bude záviset na úsudcích dítěte, rodiny a terapeuta.
Dokončení trvá 20–25 minut.
GMFM představuje dobrou longitudinální konstruktivní validitu, test - opakovaný test je vysoký s 0,99 ICC a výzkumníci naznačují, že GMFM adekvátně měří změnu v průběhu času ve funkci hrubé motoriky u dětí s CP.
|
výchozí stav, jeden měsíc, dva měsíce, tři měsíce a šest měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna funkční síly pomocí měření funkční síly
Časové okno: výchozí stav, jeden měsíc, dva měsíce, tři měsíce a šest měsíců.
|
Měření funkční síly (FSM) měří funkční sílu na horních i dolních končetinách.
Skládá se z osmi položek, které odpovídají aktivitám dětí ve věkové skupině od 4 do 10 let s typicky se vyvíjejícím (TD).
FSM byl upraven pro děti s CP (FSM-CP).
Reliabilita testu a opakovaného testu FSM-CP se ukázala jako vysoká a srovnání skóre na FSM-CP s HHD ukázalo většinou mírné korelace.
V této studii budou hodnoceny pouze položky týkající se dolních končetin.
Účastníci budou mít možnost vyzkoušet si každou testovanou položku maximálně pět pokusů, než budou testováni.
Každá položka bude zkoumána třikrát a pro analýzu bude užitečné nejvyšší skóre.
Aby bylo možné říci, že se dítě po léčbě zlepšilo, potřebuje zlepšit své skóre z posledního vyšetření.
|
výchozí stav, jeden měsíc, dva měsíce, tři měsíce a šest měsíců.
|
|
Změna kvality života u dětské mozkové obrny Kvalita života dítěte
Časové okno: výchozí stav, jeden měsíc, dva měsíce, tři měsíce a šest měsíců.
|
CP QOL-Child je dotazník určený k hodnocení QOL u dětí ve věku 4-12 let.
Skládá se ze dvou částí.
První je zpráva pečovatele/rodiče pro děti ve věku 4 až 12 let a druhá zpráva je vlastní zpráva dětí ve věku od 9 do 12 let.
Verze nadřazeného proxy obsahuje 65 položek a podřízená verze s vlastním hlášením obsahuje 53 položek.
CP QOL-Child měří sedm oblastí života dítěte, jako je; sociální pohoda a přijetí, účast a fyzické zdraví, pocity ohledně fungování, emocionální pohoda a sebeúcta, bolest a dopad postižení, přístup ke službám a zdraví rodiny.
U každé otázky je číslo 1 (velmi nešťastný) až 9 (velmi šťastný) (46).
Bodování zahrnuje dva kroky.
V prvním kroku se položky transformují na stupnici s možným rozsahem 0-100 a ve druhém kroku se to provede algebraickým průměrem hodnot položek pro každou doménu.
Proces bodování je vysvětlen v příručce CP QOL-Child 2. verze.
|
výchozí stav, jeden měsíc, dva měsíce, tři měsíce a šest měsíců.
|
|
Změna spasticity pomocí Modified-Modified Ashworth Scale.
Časové okno: výchozí stav, jeden měsíc, dva měsíce, tři měsíce a šest měsíců.
|
Nejčastěji používanou škálou pro hodnocení spasticity je Ashworthova škála (AS) a Modifikovaná Ashworthova škála (MAS).
ICC skóre spolehlivosti mezi jednotlivými hodnoceními se pohybovala od 0,54 do 0,80 a spolehlivosti mezi jednotlivými hodnoceními od 0,31 do 0,82.
MAS je primární výstupní měřítko, ale v době analýzy dat jsou stupně modifikovány (m-MAS), Modified-Modified Ashworth Scale.
Databáze rehabilitačních opatření proto naznačuje, že jednobodová změna MAS odráží klinicky významné zlepšení.
Skóre je založeno na odporu pociťovaném během jedné sekundy pasivního pohybu a mělo by být provedeno maximálně 1-3krát.
Cílovými svaly budou flexory kyčle, adduktory a tibialis anterior na obou dolních končetinách.
Fyzioterapeuti budou mít zkušenosti s aplikací MAS.
|
výchozí stav, jeden měsíc, dva měsíce, tři měsíce a šest měsíců.
|
|
Změna v dopadu na rodinu podle dotazníku Revidovaný dopad na rodinu
Časové okno: výchozí stav, jeden měsíc, dva měsíce, tři měsíce a šest měsíců.
|
Škála RIOF byla navržena speciálně pro měření dopadu pediatrických chronických onemocnění na rodinu.
Skládá se z 15 položek s dobrými psychometrickými vlastnostmi.
Každá položka představuje prohlášení o tom, že máte chronicky nemocné nebo postižené dítě.
Rodiče/zákonní zástupci jsou požádáni, aby na čtyřstupňové škále (zcela nesouhlasím nebo rozhodně souhlasím) ohodnotili, do jaké míry se každá z položek vztahuje na současnou situaci rodiny.
Nástroj je také spolehlivý a vhodný pro použití u chronicky hospitalizovaných dětí.
|
výchozí stav, jeden měsíc, dva měsíce, tři měsíce a šest měsíců.
|
|
Vzrušivost kůry
Časové okno: Zápis, 1. měsíc, 2. měsíc, 3. měsíc a 4. měsíc
|
Excitabilita motorické kůry bude měřena pomocí magnetického stimulátoru s osmičkovou cívkou.
Odezvy na podněty aplikované na motorické kortexy budou zaznamenány v adduktorech a flexorech kyčle na obou dolních končetinách.
|
Zápis, 1. měsíc, 2. měsíc, 3. měsíc a 4. měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ULleida1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .