- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05198921
Effektiviteten af gentagen transkraniel magnetisk stimulering til spastisk diplegi cerebral parese
Effektiviteten af gentagen transkraniel magnetisk stimulering til behandling af spastisk diplegi cerebral parese baseret på den grovmotoriske funktion hos børn i skolealderen: et randomiseret kontrolleret forsøg
Cerebral parese beskriver en gruppe af permanente lidelser i udviklingen af bevægelse og kropsholdning, der forårsager aktivitetsbegrænsning, der tilskrives ikke-progressive forstyrrelser, der opstod i den udviklende føtale eller spædbarns hjerne.
I dag er CP ikke fuldt helbredelig, og fysioterapi bør anvendes i forbindelse med andre interventioner såsom oral medicin, botulinumtoksin type A, kontinuerlig pumpe-administreret intrathecal baclofen, ortopædkirurgi og selektiv dorsal rhizotomi. Imidlertid konkluderer flere systematiske gennemgange, at der er lav evidens for, at disse invasive terapier er mere effektive end placebo.
Gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) er en type neuromodulatorisk teknik gennem magnetiske impulser. Effekten af rTMS afhænger af frekvensen af det udsendte elektromagnetiske felt; lave frekvenser (≤1 Hz) fører til en hæmning af neuronal elektrisk aktivitet på stimuleringsstedet, mens høje frekvenser (≥3 Hz) forårsager neuronal depolarisering.
Formålet med projektet er at evaluere effektiviteten af en gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) protokol, som en supplerende behandling til neurorehabilitering for at forbedre grovmotorisk funktion og livskvalitet hos børn i skolealderen med spastisk diplegi-type infantil cerebral parese.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cerebral parese beskriver en gruppe af permanente lidelser i udviklingen af bevægelse og kropsholdning, der forårsager aktivitetsbegrænsning, der tilskrives ikke-progressive forstyrrelser, der opstod i den udviklende føtale eller spædbarns hjerne.
De rapporterede verdensomspændende prævalensrater for CP er cirka mellem 2 og 3 pr. 1000 levendefødte. I Spanien anslås det, at mellem 2 og 2,5 promille fødte har cerebral parese, det vil sige 1 pr. ud af 500 levendefødte. Med andre ord er der i Spanien 120.000 mennesker med cerebral parese.
Spastisk diplegi er den mest almindelige form hos omkring 65-70 % af CP-børnene. Det er karakteriseret ved grovmotoriske vanskeligheder, markeret i underekstremiteterne og delvis affektion mærkbar i overekstremiteterne.
Spasticitet er defineret som "forstyrret sensorisk-motorisk kontrol, som følge af en øvre motoneuronlæsion, der viser sig som intermitterende eller vedvarende ufrivillig aktivering af muskler". Spasticitet er en hastighedsafhængig motorisk lidelse, karakteriseret ved en øget strækrefleks, hvilket resulterer i umådelig muskelaktivering, der forårsager muskelhypertoni. Spasticitetens patofysiologi er generelt karakteriseret ved en deregulering af de motoriske veje (hovedsageligt de corticospinal, reticulospinale og vestibulospinale kanaler), der løber fra cerebral cortex og hjernestammen til rygmarven. Hos børn, der lider af en tidlig hjerneabnormitet, påvirkes spasticitet af reorganiseringen af supraspinalt input og nedsat motorisk modning, hvilket forårsager et tab i faldende hæmmende input og en stigning i excitabiliteten af gamma- og alfa-neuroner.
NICE klinisk vejledning anbefaler brugen af fysioterapi, da det giver en tilgang centreret om, hvordan de aktuelle funktionsproblemer påvirker deltagelsen i hjemmet, skolelivet og samfundet. I dag er CP ikke fuldt helbredelig, og fysioterapi bør anvendes i forbindelse med andre interventioner såsom oral medicin, botulinumtoksin type A, kontinuerlig pumpe-administreret intrathecal baclofen, ortopædkirurgi og selektiv dorsal rhizotomi. Et nyligt Cochrane Systematic Review (CSR) konkluderer dog, at der er lav evidens for, at BoNT-A er mere effektiv end placebo eller en ikke-placebo kontrol hos børn med CP. En anden nylig CSR fastslår, at der er kortsigtede beviser for den intrathecale Baclofen-terapi. Endvidere er der ikke en CSR for ortopædkirurgi og selektiv dorsal rhizotomi.
Ikke-invasiv hjernestimulering Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) er en type neuromodulatorteknik, hvor tog udsendes fra flere magnetiske impulser. Effekten af rTMS afhænger af den udsendte elektromagnetiske feltfrekvens; lave frekvenser (≤1 Hz) fører til en hæmning af neural elektrisk aktivitet på stimuleringsstedet, mens høje frekvenser (≥3 Hz) forårsager neuronal depolarisering. Det er blevet rapporteret, at rTMS-stimulering af præfrontale og motoriske kortikale områder giver anledning til transsynaptisk aktivering af subkortikale kredsløb, som er ansvarlige for motorisk aktivitet og reduktion af muskelspasticitet. Det vil sige, at en stigning i aktiviteten i den motoriske cortex, øger det hæmmende input til corticospinalkanalen og reducerer hyperaktiviteten af gamma- og alfa-neuronerne.
Med hensyn til videnskabelig evidens har nogle forskere allerede undersøgt effekten af rTMS i forhold til standardterapi ved faldende muskeltonus hos CP-patienter, såsom Gupta et al. som viste bedre resultater på den gruppe, der udførte behandlingen, sammenlignet med kontrolgruppen. Lal Rajak et al. undersøgte, hvordan antallet af terapisessioner med rTMS ville forbedre den motoriske udvikling ved at reducere muskelspasticitet hos børn med CP, og konkluderede, at gruppen, der gennemførte flere sessioner, viste bedre forbedringer. Gupta og Lal Rajak undersøgte også effektiviteten af forskellige impulser ved en konstant frekvens. De fandt, at hos diplegiske patienter forbedredes den grovmotoriske funktion med 3,04 %, 4,62 % og 5,95 % i grupper på henholdsvis 1500 pulser, 2000 pulser og 2500 pulser.
Men alle de randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), der er udført indtil videre, viste begrænsninger i den metodiske kvalitet. De præsenterede alle en meget lille stikprøvestørrelse, hvilket gør det vanskeligt at konkludere, at behandlingen er effektiv. Desuden gjorde en evaluering ikke midt i behandlingen, kun i begyndelsen og slutningen, så det vides ikke, om terapien begynder at give effekt tidligere, og ingen af dem udførte langsigtede monitoreringsresultater. Derudover brugte de kun ét evalueringsmål, Modified Ashworth-skalaen. Desuden tog ingen af RCT'erne hensyn til familien eller pårørende, som har en hovedrolle i at træffe beslutninger og planlægning af pleje.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: CLAUDIA ARUMI, Msc
- Telefonnummer: 34+630-00-47-67
- E-mail: claudia.arumi@udl.cat
Studiesteder
-
-
-
Lleida, Spanien, 25006
- Claudia Arumi
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Folkeskolebørn med diagnosen Spastisk Diplegi CP
- > 1 på Mas i hoftebøjere, adduktorer og tibialis anterior af begge underekstremiteter.
- Forældre/værger underskrev det informerede samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Svær mental retardering
- Nuværende epilepsi
- Fremvis enhver afhjælpende operation/medicin
- Mindre end 1 år efter ortopædkirurgi
- Mindre end 6 måneder efter botulinumtoksin type A-injektion
- Til stede metalliske implantater
- Præsenter enhver komorbiditet, der er uegnet til undersøgelsen
- Medfødte lidelser såsom Downs syndrom, fragil-x syndrom eller medfødte anomalier
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: rTMS + neurorehabilitering
|
Neuro-MS/D magnetisk stimulator (Neurosoft, Rusland) med Neuro-MS.NET software vil blive brugt.
Den synkrone lyd vil blive udført ved hjælp af monitorhøjttaler forbundet til magnetisk stimulator via triggerenhed og placeret nær afladningsspolen.
Den 10-Hz elektriske stimulation vil blive givet gennem elektroder fastgjort på hovedet langs forkanten af spolen for at efterligne fornemmelsen
For at anvende rTMS vil blive brugt enheden Neuro-MS/D Variant-3 terapeutisk avanceret (Neurosoft, Rusland) med dobbelt kegleformet spole. Spolen vil blive placeret ved Cz i henhold til 10-20 system. rTMS-protokollen vil være: Togfrekvens - 10 Hz Togets varighed - 10 sek Inter toginterval - 50 sekunder Antal tog - 25 -------------------------------------- Samlet puls - 2500 Samlet sessionsvarighed - 1500 sekunder |
|
Sham-komparator: sham rTMS + neurorehabilitering
|
Neuro-MS/D magnetisk stimulator (Neurosoft, Rusland) med Neuro-MS.NET software vil blive brugt.
Den synkrone lyd vil blive udført ved hjælp af monitorhøjttaler forbundet til magnetisk stimulator via triggerenhed og placeret nær afladningsspolen.
Den 10-Hz elektriske stimulation vil blive givet gennem elektroder fastgjort på hovedet langs forkanten af spolen for at efterligne fornemmelsen
For at anvende rTMS vil blive brugt enheden Neuro-MS/D Variant-3 terapeutisk avanceret (Neurosoft, Rusland) med dobbelt kegleformet spole. Spolen vil blive placeret ved Cz i henhold til 10-20 system. rTMS-protokollen vil være: Togfrekvens - 10 Hz Togets varighed - 10 sek Inter toginterval - 50 sekunder Antal tog - 25 -------------------------------------- Samlet puls - 2500 Samlet sessionsvarighed - 1500 sekunder |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i bruttomotorisk funktion af bruttomotorisk funktion-66
Tidsramme: baseline, en måned, to måneder, tre måneder og seks måneder.
|
GMFM er et standardiseret vurderingsinstrument designet til at måle ændringer over tid i grovmotorisk funktion hos børn med cerebral parese.
GMFS-66 er et mål med 66 elementer med fem dimensioner: liggende og rulle, kravle/knælende, stående og gå/løbe/hoppe.
Hvert GMFM-emne bedømmes på en 4-trins skala.
Størrelsen af forandringer, der anses for at være klinisk vigtige for et individuelt barn, vil variere og afhænge af barnets, familiens og terapeutens vurderinger.
Det tager mellem 20-25 minutter at blive gennemført.
GMFM præsenterer god longitudinel konstruktionsvaliditet, test-gentesten er høj med en 0,99 ICC, og forskere indikerer, at GMFM tilstrækkeligt måler ændringer over tid i grovmotorisk funktion for børn med CP.
|
baseline, en måned, to måneder, tre måneder og seks måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i funktionel styrke ved funktionel styrkemål
Tidsramme: baseline, en måned, to måneder, tre måneder og seks måneder.
|
Funktionel styrkemåling (FSM) måler funktionel styrke i både øvre og nedre ekstremiteter.
Den består af otte elementer, der matcher aktiviteter for børn i aldersgruppen fra 4 til 10 år med typisk udviklende (TD).
FSM er tilpasset børn med CP (FSM-CP).
Test-gentest reliabiliteten af FSM-CP har vist sig at være høj, og sammenligningen af scorerne på FSM-CP med HHD viste for det meste moderate korrelationer.
I denne undersøgelse vil kun de emner, der er relateret til underekstremiteter, blive evalueret.
Deltagerne vil have mulighed for at øve hvert testemne maksimalt fem forsøg, før de testes.
Hvert emne vil blive undersøgt tre gange, og den højeste score vil være nyttig for analysen.
For at kunne sige, at et barn er blevet bedre efter en behandling, skal det forbedre sin score fra den sidste undersøgelse.
|
baseline, en måned, to måneder, tre måneder og seks måneder.
|
|
Ændring i livskvalitet af cerebral parese Livskvalitet-barn
Tidsramme: baseline, en måned, to måneder, tre måneder og seks måneder.
|
CP QOL-Child er et spørgeskema designet til at vurdere QOL hos børn i alderen 4-12 år.
Den er sammensat af to dele.
Den første er en omsorgsperson/forældrerapport for børn i alderen 4 til 12 år, og den anden er en selvrapportering af børn i alderen 9 til 12 år.
Forældre-proxy-versionen omfatter 65 elementer, og selvrapporteringsversionen for børn omfatter 53 elementer.
CP QOL-Child måler de syv områder af barnets liv såsom; socialt velvære og accept, deltagelse og fysisk sundhed, følelser omkring funktion, følelsesmæssigt velvære og selvværd, smerte og konsekvenser af handicap, adgang til tjenester og familiesundhed.
For hvert spørgsmål er der et tal 1 (meget utilfreds) til 9 (meget glad) (46).
Scoringen omfatter to trin.
I det første trin transformeres emnerne til en skala med et muligt område på 0-100, og det andet trin udføres ved det algebraiske middelværdi af emneværdier for hvert domæne.
Scoringsprocessen er forklaret i CP QOL-Child-manualen 2. version.
|
baseline, en måned, to måneder, tre måneder og seks måneder.
|
|
Ændring i spasticitet efter den modificerede-modificerede Ashworth-skala.
Tidsramme: baseline, en måned, to måneder, tre måneder og seks måneder.
|
Den mest almindeligt anvendte skala til at evaluere spasticitet er Ashworth-skalaen (AS) og Modified Ashworth-skalaen (MAS).
ICC-scorerne for interrater-pålidelighed varierede fra 0,54 til 0,80 og intrarater-pålideligheden fra 0,31 til 0,82.
MAS er det primære resultatmål, men på tidspunktet for dataanalysen modificeres karaktererne (m-MAS), Modified-Modified Ashworth Scale.
Derfor antyder Rehabiliteringstiltagsdatabasen, at en et-punkts ændring på MAS afspejler en klinisk signifikant forbedring.
Scoren er baseret på den modstand, der mærkes under det ene sekunds passive bevægelse, og det bør højst gøres 1-3 gange.
Målmusklerne vil være hoftebøjere, adduktorer og tibialis anterior i begge underekstremiteter.
Fysioterapeuter vil have erfaring med at anvende MAS.
|
baseline, en måned, to måneder, tre måneder og seks måneder.
|
|
Ændring i indvirkning på familie ved det reviderede spørgsmål om indvirkning på familie
Tidsramme: baseline, en måned, to måneder, tre måneder og seks måneder.
|
RIOF-skalaen blev designet specifikt til at måle indvirkningen af pædiatrisk kronisk sygdom på familien.
Den består af 15 genstande med gode psykometriske egenskaber.
Hvert punkt repræsenterer et udsagn om at have et kronisk sygt eller handicappet barn.
Forældre/værger bedes vurdere på en skala på fire niveauer (helt uenig eller meget enig), i hvilken grad hvert af punkterne gælder for familiens aktuelle situation.
Instrumentet er også pålideligt og gyldigt til at blive implementeret med kronisk indlagte børn.
|
baseline, en måned, to måneder, tre måneder og seks måneder.
|
|
Cortex excitabilitet
Tidsramme: Indskrivning, 1. måned, 2. måned, 3. måned og 4. måned
|
Motorisk cortex excitabilitet vil blive målt ved hjælp af en magnetisk stimulator med en ottetalsspole.
Reaktioner på stimuli påført motoriske cortex vil blive registreret i adduktormusklerne og hoftebøjere i begge underekstremiteter.
|
Indskrivning, 1. måned, 2. måned, 3. måned og 4. måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ULleida1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .