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Die Wirksamkeit der repetitiven transkraniellen Magnetstimulation bei spastischer Diplegie, Zerebralparese

11. Mai 2023 aktualisiert von: Clàudia Arumí, Universitat de Lleida

Die Wirksamkeit der repetitiven transkraniellen Magnetstimulation zur Behandlung von spastischer Diplegie, Zerebralparese, basierend auf der grobmotorischen Funktion bei Kindern im Schulalter: Eine randomisierte kontrollierte Studie

Zerebralparese beschreibt eine Gruppe von dauerhaften Störungen der Bewegungs- und Haltungsentwicklung mit Aktivitätseinschränkungen, die auf nicht fortschreitende Störungen zurückgeführt werden, die im sich entwickelnden fötalen oder kindlichen Gehirn aufgetreten sind.

Heutzutage ist CP nicht vollständig heilbar, und Physiotherapie sollte in Verbindung mit anderen Interventionen wie oralen Medikamenten, Botulinumtoxin Typ A, kontinuierlich verabreichtem intrathekalem Baclofen, orthopädischer Chirurgie und selektiver dorsaler Rhizotomie eingesetzt werden. Mehrere systematische Übersichtsarbeiten kommen jedoch zu dem Schluss, dass es nur wenige Beweise dafür gibt, dass diese invasiven Therapien wirksamer sind als Placebo.

Repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) ist eine Art von neuromodulatorischer Technik durch magnetische Impulse. Die Wirkung von rTMS hängt von der Frequenz des emittierten elektromagnetischen Feldes ab; Niedrige Frequenzen (≤1 Hz) führen zu einer Hemmung der neuronalen elektrischen Aktivität an der Stimulationsstelle, während hohe Frequenzen (≥3 Hz) eine neuronale Depolarisation verursachen.

Das Ziel des Projekts ist die Bewertung der Wirksamkeit eines Protokolls zur repetitiven transkraniellen Magnetstimulation (rTMS) als Zusatzbehandlung zur Neurorehabilitation zur Verbesserung der grobmotorischen Funktion und Lebensqualität bei Kindern im Schulalter mit infantiler Zerebralparese vom Typ spastische Diplegie.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Zerebralparese beschreibt eine Gruppe von dauerhaften Störungen der Bewegungs- und Haltungsentwicklung mit Aktivitätseinschränkungen, die auf nicht fortschreitende Störungen zurückgeführt werden, die im sich entwickelnden fötalen oder kindlichen Gehirn aufgetreten sind.

Die gemeldeten weltweiten Prävalenzraten von CP liegen ungefähr zwischen 2 und 3 pro 1000 Lebendgeburten. In Spanien wird geschätzt, dass zwischen 2 und 2,5 von tausend Geborenen an Zerebralparese leiden, dh 1 von 500 Lebendgeburten. Mit anderen Worten, in Spanien gibt es 120.000 Menschen mit Zerebralparese.

Die Form der Spastischen Diplegie ist mit etwa 65-70 % der CP-Kinder die häufigste Form. Es ist durch grobmotorische Schwierigkeiten gekennzeichnet, die in der unteren Extremität ausgeprägt sind, und teilweise in der oberen Extremität bemerkbar.

Spastik ist definiert als „gestörte sensomotorische Kontrolle, die aus einer Läsion der oberen Motoneuronen resultiert und sich als intermittierende oder anhaltende unwillkürliche Aktivierung von Muskeln äußert“. Spastizität ist eine geschwindigkeitsabhängige motorische Störung, die durch einen erhöhten Dehnungsreflex gekennzeichnet ist, was zu einer übermäßigen Muskelaktivierung führt, die eine Muskelhypertonie verursacht. Die Pathophysiologie der Spastik ist im Allgemeinen durch eine Deregulierung der motorischen Bahnen (hauptsächlich der kortikospinalen, retikulospinalen und vestibulospinalen Bahnen) gekennzeichnet, die von der Großhirnrinde und dem Hirnstamm zum Rückenmark verlaufen. Bei Kindern, die an einer frühen Hirnanomalie leiden, wird die Spastik durch die Reorganisation des supraspinalen Inputs und eine beeinträchtigte motorische Reifung beeinflusst, was zu einem Verlust des absteigenden inhibitorischen Inputs und einer Erhöhung der Erregbarkeit von Gamma- und Alpha-Neuronen führt.

Die klinische Anleitung von NICE empfiehlt den Einsatz von Physiotherapie, da sie einen Ansatz bietet, der sich darauf konzentriert, wie sich die aktuellen funktionellen Probleme auf die Teilnahme zu Hause, das Schulleben und die Gemeinschaft auswirken. Heutzutage ist CP nicht vollständig heilbar, und Physiotherapie sollte in Verbindung mit anderen Interventionen wie oralen Medikamenten, Botulinumtoxin Typ A, kontinuierlich verabreichtem intrathekalem Baclofen, orthopädischer Chirurgie und selektiver dorsaler Rhizotomie eingesetzt werden. Ein kürzlich erschienener Cochrane Systematic Review (CSR) kommt jedoch zu dem Schluss, dass es wenig Beweise dafür gibt, dass BoNT-A bei Kindern mit CP wirksamer ist als Placebo oder eine Nicht-Placebo-Kontrolle. Ein anderer neuerer CSR stellt fest, dass es kurzfristige Beweise für die intrathekale Baclofen-Therapie gibt. Darüber hinaus gibt es keinen CSR für orthopädische Chirurgie und selektive dorsale Rhizotomie.

Die nicht-invasive Hirnstimulation Die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) ist eine Art Neuromodulatortechnik, bei der Züge aus mehreren Magnetimpulsen emittiert werden. Die Wirkung von rTMS hängt von der Frequenz des emittierten elektromagnetischen Feldes ab; Niedrige Frequenzen (≤1 Hz) führen zu einer Hemmung der neuralen elektrischen Aktivität an der Stimulationsstelle, während hohe Frequenzen (≥3 Hz) eine neuronale Depolarisation verursachen. Es wurde berichtet, dass die rTMS-Stimulation präfrontaler und motorischer kortikaler Bereiche zu einer transsynaptischen Aktivierung subkortikaler Schaltkreise führt, die für die motorische Aktivität und die Verringerung der Muskelspastik verantwortlich sind. Das heißt, eine Erhöhung der Aktivität im motorischen Kortex erhöht den inhibitorischen Input zum Kortikospinaltrakt und reduziert die Hyperaktivität der Gamma- und Alpha-Neuronen.

In Bezug auf wissenschaftliche Beweise haben einige Forscher bereits die Wirkung der rTMS gegenüber der Standardtherapie bei der Verringerung des Muskeltonus bei CP-Patienten untersucht, wie Gupta et al. die bei der Gruppe, die die Behandlung durchführte, bessere Ergebnisse zeigten als die Kontrollgruppe. Lal Rajaket al. untersuchten, wie die Anzahl der Therapiesitzungen von rTMS die motorische Entwicklung verbessern würde, indem sie die Muskelspastik bei Kindern mit CP reduzierten, und kamen zu dem Schluss, dass die Gruppe, die mehr Sitzungen durchführte, bessere Verbesserungen zeigte. Gupta und Lal Rajak untersuchten auch die Wirksamkeit verschiedener Impulse bei konstanter Frequenz. Sie fanden heraus, dass sich bei diplegischen Patienten die grobmotorische Funktion um 3,04 %, 4,62 % und 5,95 % in Gruppen von 1500 Pulsen, 2000 Pulsen bzw. 2500 Pulsen verbesserte.

Alle bisher durchgeführten randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) zeigten jedoch Einschränkungen hinsichtlich der methodischen Qualität. Sie alle wiesen eine sehr kleine Stichprobengröße auf, was den Schluss erschwert, dass die Therapie wirksam ist. Darüber hinaus erfolgte auch keine Auswertung in der Mitte der Behandlung, sondern nur zu Beginn und am Ende, sodass nicht bekannt ist, ob die Therapie früher wirkt, und keiner von ihnen führte Langzeitüberwachungsergebnisse durch. Außerdem verwendeten sie nur ein Bewertungsmaß, die modifizierte Ashworth-Skala. Außerdem berücksichtigte keine der RCTs die Familie oder Pflegepersonen, die eine Hauptrolle bei der Entscheidungsfindung und Pflegeplanung spielen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

222

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

      • Lleida, Spanien, 25006
        • Claudia Arumi

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 12 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Grundschulkinder mit der Diagnose Spastische Diplegie CP
  • > 1 auf Mas in Hüftbeugern, Adduktoren und Tibialis anterior beider unteren Extremitäten.
  • Eltern/Erziehungsberechtigte haben die Einverständniserklärung unterschrieben

Ausschlusskriterien:

  • Schwere geistige Behinderung
  • Epilepsie vorhanden
  • Präsentieren Sie alle Abhilfeoperationen/Medikamente
  • Weniger als 1 Jahr nach orthopädischer Operation
  • Weniger als 6 Monate nach Injektion von Botulinumtoxin Typ A
  • Präsentieren Sie metallische Implantate
  • Präsentieren Sie alle Komorbiditäten, die für die Studie nicht geeignet sind
  • Angeborene Erkrankungen wie Down-Syndrom, Fragile-X-Syndrom oder angeborene Anomalien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: rTMS + Neurorehabilitation

Zur Anwendung der rTMS wird das Gerät Neuro-MS/D Variant-3 Therapeutic Advanced (Neurosoft, Russland) mit Doppelkegelspule verwendet. Die Spule wird gemäß dem 10-20-System bei Cz platziert. Das rTMS-Protokoll lautet:

Zugfrequenz - 10 Hz Zugdauer - 10 Sek

Intervall zwischen den Zügen - 50 Sekunden

Zugnummer - 25

-------------------------------------

Gesamtpulse - 2500 Gesamtsitzungsdauer - 1500 Sekunden

Schein-Komparator: Schein-rTMS + Neurorehabilitation
Es wird ein Neuro-MS/D-Magnetstimulator (Neurosoft, Russland) mit Neuro-MS.NET-Software verwendet. Der synchrone Ton wird über einen Monitorlautsprecher wiedergegeben, der über eine Auslöseeinheit mit dem Magnetstimulator verbunden und in der Nähe der Entladespule angeordnet ist. Die 10-Hz-Elektrostimulation wird über Elektroden verabreicht, die am Kopf entlang der Vorderkante der Spule befestigt sind, um die Empfindung nachzuahmen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der grobmotorischen Funktion durch die grobmotorische Funktion-66
Zeitfenster: Baseline, ein Monat, zwei Monate, drei Monate und sechs Monate.
Das GMFM ist ein standardisiertes Bewertungsinstrument zur Messung der zeitlichen Veränderung der grobmotorischen Funktion bei Kindern mit Zerebralparese. Der GMFS-66 ist ein 66-Punkte-Maß mit fünf Dimensionen: Liegen und Rollen, Krabbeln/Knien, Stehen und Gehen/Laufen/Springen. Jedes GMFM-Element wird auf einer 4-Punkte-Skala bewertet. Das Ausmaß der Veränderung, das für ein einzelnes Kind als klinisch bedeutsam erachtet wird, variiert und hängt von der Beurteilung des Kindes, der Familie und des Therapeuten ab. Die Fertigstellung dauert zwischen 20 und 25 Minuten. GMFM weist eine gute longitudinale Konstruktvalidität auf, der Test-Retest ist mit einem ICC von 0,99 hoch, und Forscher weisen darauf hin, dass GMFM die zeitliche Veränderung der grobmotorischen Funktion bei Kindern mit CP angemessen misst.
Baseline, ein Monat, zwei Monate, drei Monate und sechs Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der funktionellen Stärke durch das Functional Strength Measure
Zeitfenster: Baseline, ein Monat, zwei Monate, drei Monate und sechs Monate.
Die funktionelle Kraftmessung (FSM) misst die funktionelle Kraft sowohl in den oberen als auch in den unteren Extremitäten. Es besteht aus acht Elementen, die Aktivitäten von Kindern in der Altersgruppe von 4 bis 10 Jahren mit typischer Entwicklung (TD) entsprechen. Das FSM wurde für Kinder mit CP (FSM-CP) angepasst. Die Test-Retest-Reliabilität des FSM-CP hat sich als hoch erwiesen und der Vergleich der Werte des FSM-CP mit dem HHD zeigte überwiegend moderate Korrelationen. In der vorliegenden Studie werden nur die Items ausgewertet, die sich auf die unteren Extremitäten beziehen. Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, jeden Testgegenstand maximal fünfmal zu üben, bevor sie getestet werden. Jeder Punkt wird dreimal untersucht und die höchste Punktzahl wird für die Analyse nützlich sein. Um sagen zu können, dass sich ein Kind nach einer Behandlung verbessert hat, muss es seine/ihre Punktzahl bei der letzten Untersuchung verbessern.
Baseline, ein Monat, zwei Monate, drei Monate und sechs Monate.
Veränderung der Lebensqualität durch das Cerebralparese-Lebensqualitätskind
Zeitfenster: Baseline, ein Monat, zwei Monate, drei Monate und sechs Monate.
Der CP QOL-Child ist ein Fragebogen zur Beurteilung der QOL bei Kindern im Alter zwischen 4 und 12 Jahren. Es besteht aus zwei Teilen. Der erste ist ein Betreuer-/Elternbericht für Kinder im Alter von 4 bis 12 Jahren und der zweite ist ein Selbstbericht für Kinder im Alter von 9 bis 12 Jahren. Die Parent-Proxy-Version umfasst 65 Items und die Child-Self-Report-Version umfasst 53 Items. Der CP QOL-Child misst die sieben Lebensbereiche des Kindes, wie z. soziales Wohlbefinden und Akzeptanz, Partizipation und körperliche Gesundheit, Gefühle über Funktionsfähigkeit, emotionales Wohlbefinden und Selbstwertgefühl, Schmerzen und Auswirkungen von Behinderungen, Zugang zu Dienstleistungen und Familiengesundheit. Für jede Frage gibt es eine Nummer von 1 (sehr unzufrieden) bis 9 (sehr zufrieden) (46). Die Bewertung erfolgt in zwei Schritten. Im ersten Schritt werden die Items auf eine Skala mit einem möglichen Bereich von 0-100 transformiert und im zweiten Schritt erfolgt dies durch das algebraische Mittel der Itemwerte für jede Domäne. Der Bewertungsprozess wird in der 2. Version des CP QOL-Child-Handbuchs erläutert.
Baseline, ein Monat, zwei Monate, drei Monate und sechs Monate.
Änderung der Spastik nach der modifiziert-modifizierten Ashworth-Skala.
Zeitfenster: Baseline, ein Monat, zwei Monate, drei Monate und sechs Monate.
Die am häufigsten verwendete Skala zur Beurteilung von Spastizität ist die Ashworth-Skala (AS) und die modifizierte Ashworth-Skala (MAS). Die ICC-Scores der Interrater-Reliabilität reichten von 0,54 bis 0,80 und die Intrarater-Reliabilität von 0,31 bis 0,82. MAS ist das primäre Ergebnismaß, aber zum Zeitpunkt der Datenanalyse sind die Noten modifiziert (m-MAS), Modified-Modified Ashworth Scale. Daher legt die Datenbank für Rehabilitationsmaßnahmen nahe, dass eine Änderung um einen Punkt am MAS eine klinisch signifikante Verbesserung widerspiegelt. Die Punktzahl basiert auf dem Widerstand, der während dieser einen Sekunde passiver Bewegung gefühlt wird, und sollte höchstens 1-3 Mal durchgeführt werden. Die Zielmuskeln sind Hüftbeuger, Adduktoren und Tibialis anterior in beiden unteren Extremitäten. Physiotherapeuten werden in der Anwendung von MAS erfahren sein.
Baseline, ein Monat, zwei Monate, drei Monate und sechs Monate.
Änderung der Auswirkungen auf die Familie durch den überarbeiteten Fragebogen „Auswirkungen auf die Familie“.
Zeitfenster: Baseline, ein Monat, zwei Monate, drei Monate und sechs Monate.
Die RIOF-Skala wurde speziell entwickelt, um die Auswirkungen pädiatrischer chronischer Erkrankungen auf die Familie zu messen. Es besteht aus 15 Items mit guten psychometrischen Eigenschaften. Jedes Item repräsentiert eine Aussage darüber, ein chronisch krankes oder behindertes Kind zu haben. Eltern/Erziehungsberechtigte werden gebeten, auf einer vierstufigen Skala (stimme überhaupt nicht zu oder stimme voll und ganz zu) einzuschätzen, inwieweit die einzelnen Items auf die aktuelle Situation der Familie zutreffen. Das Instrument ist auch zuverlässig und valide für die Anwendung bei chronisch hospitalisierten Kindern.
Baseline, ein Monat, zwei Monate, drei Monate und sechs Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Juni 2024

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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Klinische Studien zur Zerebralparese, spastisch

Klinische Studien zur repetitive transkranielle Magnetstimulation

  • Johns Hopkins University
    University of Texas at Austin; Baszucki Brain Research Fund; Magnus Medical
    Abgeschlossen
    Bipolare Depression | Bipolare I-Störung
    Vereinigte Staaten
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