Inhalační amikacin v prevenci AECOPD
Inhalační amikacin v prevenci akutní exacerbace středně těžké až velmi těžké chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN): multicentrická klinická studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) se stala třetí nejčastější příčinou úmrtí na celém světě. Časté akutní exacerbace mohou dokonce zvýšit mortalitu CHOPN. Prevence akutní exacerbace CHOPN (AEECOPD) proto může zlepšit prognózu.
Asi 74 % pacientů se stabilní CHOPN mělo základní kolonizaci patogeny, zejména gramnegativními bakteriemi, v dolních cestách dýchacích (LRT). Bakteriální kolonizace může poškodit dýchací cesty pacientů s CHOPN, což vede k progresi onemocnění. Další narušení obranných mechanismů dýchacích cest naopak podporuje adhezi a růst bakterií. Nakonec se vytvoří začarovaný kruh mezi bakteriální kolonizací LRT a progresí CHOPN. U pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN byla tedy pravděpodobnější kolonizace LRT a pacienti s vyšší zátěží bakteriální kolonizací LRT měli tendenci mít častější akutní exacerbace. Dekolonizace bakterií LRT může být schopna řídit progresi CHOPN a zabránit AECHOPD prolomením začarovaného kruhu.
Namísto důkazu, že dlouhodobé užívání antibiotik ve stabilním stadiu CHOPN může zabránit AECOPD, předchozí klinické studie zjistily, že může vést k rozvoji závažných nežádoucích reakcí a růstu bakterií LRT rezistentních na léky. Je to pravděpodobně proto, že hlavní kolonizované bakterie LTR nebyly citlivé na tato zkoumaná léčiva. Kromě toho byly léky v těchto předchozích studiích podávány systematicky. Teoreticky může inhalační podávání dopravit léčivo přímo do plic, což vede k vyšším koncentracím léčiva v plicích a menšímu výskytu systémových nežádoucích reakcí. Proto inhalační podávání může dobře kompenzovat nedostatky systematického podávání. Studie cystické fibrózy a bronchiektázie přinesly slibné výsledky bezpečnosti a účinnosti inhalačních antibiotik pro bakteriální dekolonizaci LRT. Protože CHOPN má podobné projevy jako tato dvě onemocnění, slibné výsledky naznačovaly proveditelnost dekolonizace bakterií LRT k prevenci AECHOPD.
Dříve multicentrální klinická studie provedená naším výzkumným týmem předběžně zkoumala, zda by nebulizovaný amikacin v kombinaci s konvenční léčbou mohl zabránit AECHOCHP a progresi CHOPN. Zda však v tomto procesu hraje roli dekolonizace bakterií LRT, zůstává neznámé. Hlavním účelem tohoto výzkumu je potvrdit profylaktický účinek dekolonizace bakterií LRT na AECHOPD a vytvořit novou profylaktickou terapii sobolí CHOPN.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jing Zhang, MD, PhD
- Telefonní číslo: +86-13472782754
- E-mail: zhang.jing@zs-hospital.sh.cn
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200030
- Shanghai Zhongshan Hospital
-
Kontakt:
- Jing Zhang, MD, PhD
- Telefonní číslo: 021-64041990
- E-mail: jingatlas@outlook.com
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200040
- Shanghai Jingan District Central Hospital
-
Kontakt:
- Huifang Cao
- Telefonní číslo: 021-62474530
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 201100
- Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University
-
Kontakt:
- Zhijun Jie
- Telefonní číslo: 021-64308151
- E-mail: jiezjlxh@163.com
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 201799
- Qingpu Branch of Shanghai Zhongshan Hospital
-
Kontakt:
- Chunling Du
- Telefonní číslo: 021-67009999
- E-mail: duchunling966@163.com
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 201900
- Wusong Branch of Shanghai Zhongshan hospital
-
Kontakt:
- Jingjing Li
- Telefonní číslo: 021-56162417
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostikována CHOPN podle GOLD 2021 (Poměr post-bronchodilatačního usilovného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1) k silové vitální kapacitě (FVC) < 0,70 při použití 400 ug salbutamolu)
- Střední až velmi závažné omezení průtoku vzduchu (post-bronchodilatační FEV1 < 80 % předpokládané hodnoty při použití 400 ug salbutamolu)
- Dokumentovaná anamnéza nejméně dvakrát AECHOPD v předchozích 12 měsících, která vyžadovala léčbu systémovými glukokortikoidy a/nebo antibiotiky.
- Ve stabilním stádiu CHOPN.
- Alespoň jednou pozitivní výsledek na amikacin citlivých gramnegativních bakterií semikvantitativní kultivací sputa, včetně Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumonia atd.
- Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
- Dospělí muži nebo ženy ve věku 18-80 let.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se souběžným plicním onemocněním, včetně bronchiektázie, intersticiálního plicního onemocnění, astmatu atd.
- Pacienti s nedostatkem alfa-1 antitrypsinu.
- Pacienti, kteří měli AECHOPD nebo akutní exacerbaci jakéhokoli jiného onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovými glukokortikoidy a/nebo antibiotiky během 4 týdnů před screeningem.
- Pacienti dlouhodobě užívající perorální kortikosteroidy.
- Pacienti s gramnegativní bakteriální infekcí vyžadující systémovou léčbu antibiotiky proti gramnegativním bakteriím.
- Pacienti, kteří se účastnili jakýchkoli intervenčních klinických studií během 3 měsíců před screeningem.
- Pacienti, kteří jsou alergičtí na amikacin nebo jiné aminoglykosidy.
- Pacienti, kteří mají chronickou jaterní, renální a gastrointestinální abnormalitu nebo maligní nádor, s výjimkou rakoviny plic, která by mohla interferovat s hodnocením účinnosti a bezpečnosti intervence.
- Pacienti s duševními chorobami nebo kognitivními poruchami, které by mohly narušovat léčbu a sledování.
- Pacienti s vysokým rizikem ztráty během 3měsíční léčby a 1ročního sledování.
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
- Pacienti, kteří jsou v kritickém stavu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Inhalační amikacin plus konvenční terapie
0,4 g amikacin sulfátová injekce + 5 ml fyziologického roztoku, aerosolová inhalace, b.i.d., 7-10 dní v měsíci, po dobu 3 měsíců. Aby bylo možné včas pozorovat nežádoucí příhody a vyrovnat se s nimi, budou subjekty přijaty na oddělení v průběhu léčby. Subjekty budou ve stejnou dobu podstupovat konvenční terapii. |
0,4 g amikacin sulfátová injekce + 5 ml fyziologického roztoku, aerosolová inhalace, b.i.d., 7-10 dní v měsíci, po dobu 3 měsíců.
Ostatní jména:
Podle osobních charakteristik subjektů a pokynů Globální iniciativy pro chronickou obstrukční plicní nemoc (GOLD) 2021 předepisuje odpovědný lékař vhodnou medikaci, mimo jiné včetně bronchodilatancií, inhalačních kortikosteroidů a dlouhodobé oxygenoterapie.
Ostatní jména:
|
|
JINÝ: Konvenční terapie
Podle osobních charakteristik subjektů a pokynů The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2021 předepisuje odpovědný lékař vhodnou medikaci, mimo jiné včetně bronchodilatancií, inhalačních glukokortikoidů a dlouhodobé oxygenoterapie.
|
Podle osobních charakteristik subjektů a pokynů Globální iniciativy pro chronickou obstrukční plicní nemoc (GOLD) 2021 předepisuje odpovědný lékař vhodnou medikaci, mimo jiné včetně bronchodilatancií, inhalačních kortikosteroidů a dlouhodobé oxygenoterapie.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do první akutní exacerbace CHOPN
Časové okno: 15 měsíců
|
Akutní exacerbace CHOPN se týká zhoršení každodenních symptomů, které vyžaduje léčbu antibiotiky nebo systémovou léčbu glukokortikoidy. První akutní exacerbace CHOPN byly definovány jako datum výskytu první ECOPD počínaje dnem první dávky do jednoho dne po poslední návštěvě. |
15 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet akutních exacerbací CHOPN
Časové okno: 15 měsíců
|
Akutní exacerbace CHOPN se týká zhoršení každodenních symptomů, které vyžaduje léčbu antibiotiky nebo systémovou léčbu glukokortikoidy. Počet akutních exacerbací CHOPN byl definován jako počet všech AECHOPD, ke kterým došlo mezi dnem první dávky a jedním dnem po poslední návštěvě. |
15 měsíců
|
|
Zátěž LRT kolonizovala potenciální patogenní bakterie v indukovaném sputu
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 15 měsíců
|
Indukované sputum představuje vzorek z LRT a mělo by být zpracováno do 6 hodin po odběru. Kolonizované bakterie jsou definovány pozitivními výsledky semikvantitativní kultivace. Gramnegativní bakterie, včetně Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii a Klebsiella pneumoniae, běžné bakterie účastnící se AECHOPD, jsou definovány jako potenciální patogenní bakterie. |
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 15 měsíců
|
|
Minimální inhibiční koncentrace (MIC) kolonizovaných potenciálních patogenních bakterií v indukovaném sputu
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 15 měsíců
|
Indukované sputum představuje vzorek z LRT a mělo by být zpracováno do 6 hodin po odběru. Kolonizované bakterie jsou definovány pozitivními výsledky semikvantitativní kultivace. Gramnegativní bakterie, včetně Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii a Klebsiella pneumoniae, běžné bakterie účastnící se AECHOPD, jsou definovány jako potenciální patogenní bakterie. |
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 15 měsíců
|
|
Mikrobiom v indukovaném sputu
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 15 měsíců
|
Indukované sputum představuje vzorek z LRT a mělo by být zpracováno do 6 hodin po odběru. Bakteriální genomová DNA byla izolována ze sputových zátek stejné hmotnosti pomocí specifických souprav. Geny 16S bakteriální ribozomální RNA byly amplifikovány polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) s vhodnými kontrolami proti kontaminaci reagencií. Amplifikované fragmenty DNA byly sekvenovány pomocí specifické sekvenační platformy. Sekvenační čtení byla zpracována a analyzována specifickým algoritmem a softwarem. Složení a rozmanitost mikrobiomu jsou reprezentovány hlavními taxonomickými skupinami na úrovni kmene i rodu. V případě potřeby bude provedena kvantitativní PCR pro gen 16S rRNA k ověření výsledků sekvenování. Pomocí těchto metod můžeme detekovat složení mikrobiomu a jeho posun. |
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 15 měsíců
|
|
Vynucený objem za 1 sekundu
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 15 měsíců
|
Hodnocení plicních funkcí bylo prováděno pomocí centralizované spirometrie podle mezinárodních standardů.
FEV1 byla měřena 15 minut po inhalaci 400 ug salbutamolu.
|
Výchozí stav, 3 měsíce, 15 měsíců
|
|
COPD Assessment Test (CAT) skóre
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 15 měsíců
|
COPD Assessment Test (CAT) je 8-položkový jednorozměrný ukazatel zhoršení zdravotního stavu u CHOPN, který obsahuje 6 stupňů od 0 do 5.
|
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 15 měsíců
|
|
upravená stupnice Medical Research Council (mMRC).
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 15 měsíců
|
Modifikovaná stupnice Medical Research Council (mMRC) je jednoduchý a výkonný nástroj pro hodnocení dušnosti, který obsahuje 5 stupňů od 0 do 4.
|
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 15 měsíců
|
|
Počet pacientů s nežádoucími příhodami, závažnými nežádoucími příhodami a úmrtím
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 15 měsíců
|
Celkový počet nežádoucích účinků hlášených ode dne první dávky do poslední návštěvy.
Při každé návštěvě se provádějí laboratorní vyšetření, včetně vyšetření krve, močových postupů a hepatorenálních funkcí a elektrokardiogramu, aby se vyhodnotila bezpečnost intervencí.
|
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 15 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jing Zhang, MD, PhD, Zhongshan hospital, Shanghai Medical College, Fudan University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B2021-766
- DGF501035/017 (JINÝ: Shanghai Medical College of Fudan University)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .