Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Inhaleret Amikacin til forebyggelse af AECOPD

7. februar 2022 opdateret af: Shanghai Zhongshan Hospital

Inhaleret amikacin til forebyggelse af akut forværring af moderat til meget svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL): en multicenter klinisk undersøgelse

Den underliggende bakterielle kolonisering i de nedre luftveje (LRT) hos KOL-patienter kan være relateret til akut forværring af KOL (AECOPD) og sygdomsprogression. Der mangler dog stærk evidens for effekten af ​​LRT bakteriel afkolonisering på KOL. Denne undersøgelse var designet til at bekræfte den profylaktiske effekt af afkolonisering af LRT-bakterier på AECOPD og etablere en ny profylaktisk terapi for sabel-KOL.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er blevet den tredje hyppigste dødsårsag over hele verden. Hyppige akutte eksacerbationer kan endda øge dødeligheden af ​​KOL. Derfor kan forebyggelse af den akutte eksacerbation af KOL (AECOPD) forbedre prognosen.

Omkring 74 % af stabile KOL-patienter havde underliggende patogenkolonisering, hovedsageligt gramnegative bakterier, i de nedre luftveje (LRT). Bakteriel kolonisering kan beskadige luftvejene hos KOL-patienter, hvilket fører til sygdomsprogression. Yderligere afbrydelse af luftvejsforsvarsmekanismer fremmer vedhæftning og vækst af bakterier omvendt. Til sidst dannes en ond cirkel mellem LRT bakteriel kolonisering og progressionen af ​​KOL. Således var moderate til svære KOL-patienter mere tilbøjelige til at have LRT-kolonisering, og patienter med højere belastning af LRT-bakteriel kolonisering havde en tendens til at have hyppigere akutte eksacerbationer. Afkolonisering af LRT-bakterier kan muligvis kontrollere progressionen af ​​KOL og forhindre AECOPD ved at bryde den onde cirkel.

I stedet for at bevise, at langvarig brug af antibiotika i et stabilt stadium af KOL kan forhindre AECOPD, har tidligere kliniske forsøg fundet, at det kan føre til udvikling af alvorlige bivirkninger og vækst af LRT-lægemiddelresistente bakterier. Det skyldes sandsynligvis, at de vigtigste koloniserede LTR-bakterier ikke var følsomme over for disse undersøgelseslægemidler. Derudover blev lægemidler leveret systematisk i disse tidligere undersøgelser. Teoretisk kan inhalationsadministration levere lægemidlet direkte til lungerne, hvilket fører til højere lægemiddelkoncentrationer i lungerne og mindre forekomst af systemiske bivirkninger. Derfor kan inhalationsadministration godt kompensere for manglerne ved systematisk administration. Undersøgelser af cystisk fibrose og bronkiektasi har givet lovende resultater af sikkerheden og effektiviteten af ​​inhalerede antibiotika til LRT bakteriel afkolonisering. Da KOL har lignende manifestationer som de to sygdomme, indikerede de lovende resultater muligheden for afkolonisering af LRT-bakterier for at forhindre AECOPD.

Tidligere undersøgte et multicentralt klinisk forsøg udført af vores forskerhold foreløbigt, om forstøvet Amikacin kombineret med konventionel terapi kunne forhindre AECOPD og sygdomsprogression af KOL. Hvorvidt afkolonisering af LRT-bakterier spiller en rolle i disse processer, er dog stadig ukendt. Hovedformålet med denne forskning er at bekræfte den profylaktiske effekt af afkolonisering af LRT-bakterier på AECOPD og etablere en ny profylaktisk terapi for sabel KOL.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

136

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200030
        • Shanghai Zhongshan Hospital
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
        • Shanghai Jingan District Central Hospital
        • Kontakt:
          • Huifang Cao
          • Telefonnummer: 021-62474530
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 201100
        • Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 201799
        • Qingpu Branch of Shanghai Zhongshan Hospital
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 201900
        • Wusong Branch of Shanghai Zhongshan hospital
        • Kontakt:
          • Jingjing Li
          • Telefonnummer: 021-56162417

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnosticeret med KOL i henhold til GOLD 2021 (Forholdet mellem post-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) til force vital kapacitet (FVC) < 0,70 ved brug af 400 ug salbutamol)
  2. Moderat til meget alvorlig luftstrømsbegrænsning (post-bronkodilatator FEV1 < 80 % af den forudsagte værdi ved brug af 400 ug salbutamol)
  3. En dokumenteret anamnese med mindst to gange AECOPD i de foregående 12 måneder, som krævede behandling med systemiske glukokortikoider og/eller antibiotika.
  4. I den stabile fase af KOL.
  5. Mindst én gang positivt resultat af amikacinfølsomme gramnegative bakterier ved semi-kvantitativ sputumkultur, herunder Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoni osv.
  6. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
  7. Mandlige eller kvindelige voksne i alderen 18-80 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med samtidig lungesygdom, herunder bronkiektasi, interstitiel lungesygdom, astma mv.
  2. Patienter med alfa-1 antitrypsin mangel.
  3. Patienter, der har haft AECOPD eller akut forværring af andre sygdomme, der krævede behandling med systemiske glukokortikoider og/eller antibiotika i de 4 uger før screening.
  4. Patienter med langvarig oral kortikosteroidbrug.
  5. Patienter med Gram-negativ bakteriel infektion, der kræver systemisk behandling med antibiotika mod Gram-negative bakterier.
  6. Patienter, der har deltaget i nogen interventionelle kliniske forsøg i de 3 måneder forud for screening.
  7. Patienter, der er allergiske over for amikacin eller andre aminoglykosider.
  8. Patienter, som har kroniske lever-, nyre- og gastrointestinale abnormiteter eller ondartet tumor, bortset fra lungekræft, som kan interferere med vurderingen af ​​effektiviteten og sikkerheden af ​​interventionen.
  9. Patienter med psykiske sygdomme eller kognitive lidelser, som kan forstyrre behandling og opfølgning.
  10. Patienter med høj risiko for at gå tabt under 3-måneders behandling og 1-års opfølgning.
  11. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
  12. Patienter, der er i kritiske tilstande.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Inhaleret Amikacin plus konventionel terapi

0,4 g Amikacin sulfat injektion + 5 ml saltvand, aerosol inhalation, b.i.d., 7-10 dage om måneden, i 3 måneder.

For at kunne observere og håndtere uønskede hændelser rettidigt, vil forsøgspersoner blive indlagt på afdelingen i løbet af medicineringen.

Forsøgspersoner vil tage konventionel terapi på samme tid.
Medicin: aerosol inhaleret Amikacin Sulfate Injection
0,4 g Amikacin sulfat injektion + 5 ml saltvand, aerosol inhalation, b.i.d., 7-10 dage om måneden, i 3 måneder.
Andre navne:
  • Aerosol Inhaleret undersøgelsesmiddel
Andet: konventionel terapi
I henhold til forsøgspersonernes personlige karakteristika og vejledningen fra The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2021, ordinerer den ansvarlige læge passende medicin, herunder, men ikke begrænset til, bronkodilatatorer, inhalerede kortikosteroider og langvarig iltbehandling.
Andre navne:
  • Sammenligningsgruppe
ANDET: Konventionel terapi
I henhold til forsøgspersonernes personlige karakteristika og vejledning fra The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2021, ordinerer den ansvarlige læge passende medicin, herunder men ikke begrænset til bronkodilatatorer, inhalerede glukokortikoider og langvarig iltbehandling.
Andet: konventionel terapi
I henhold til forsøgspersonernes personlige karakteristika og vejledningen fra The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2021, ordinerer den ansvarlige læge passende medicin, herunder, men ikke begrænset til, bronkodilatatorer, inhalerede kortikosteroider og langvarig iltbehandling.
Andre navne:
  • Sammenligningsgruppe

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til den første KOL akutte eksacerbation
Tidsramme: 15 måneder

KOL akut eksacerbation refererer til forværring af daglige symptomer, som kræver behandling med antibiotika eller systemisk glukokortikoidbehandling.

De første akutte KOL-eksacerbationer blev defineret som datoen for forekomsten af ​​den første AECOPD startende fra dagen for den første dosis til en dag efter det sidste besøg.
15 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal akutte KOL-eksacerbationer
Tidsramme: 15 måneder

KOL akut eksacerbation refererer til forværring af daglige symptomer, som kræver behandling med antibiotika eller systemisk glukokortikoidbehandling.

Antallet af KOL akutte eksacerbationer blev defineret som antallet af alle AECOPD, der opstår mellem dagen for den første dosis og en dag efter det sidste besøg.
15 måneder
Belastning af LRT koloniserede potentielle patogene bakterier i induceret sputum
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder

Induceret sputum repræsenterer prøven fra LRT og bør behandles inden for 6 timer efter indsamling. Koloniserede bakterier defineres af de positive resultater af semi-kvantitativ kultur.

Gram-negative bakterier, herunder Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii og Klebsiella pneumoniae, de almindelige bakterier involveret i AECOPD, er defineret som potentielle patogene bakterier.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder
Minimum hæmmende koncentration (MIC) af koloniserede potentielle patogene bakterier i induceret sputum
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder

Induceret sputum repræsenterer prøven fra LRT og bør behandles inden for 6 timer efter indsamling. Koloniserede bakterier defineres af de positive resultater af semi-kvantitativ kultur.

Gram-negative bakterier, herunder Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii og Klebsiella pneumoniae, de almindelige bakterier involveret i AECOPD, er defineret som potentielle patogene bakterier.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder
Mikrobiom i induceret sputum
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder

Induceret sputum repræsenterer prøven fra LRT og bør behandles inden for 6 timer efter indsamling.

Bakteriel genomisk DNA blev isoleret fra sputumpropper af samme vægt ved anvendelse af de specifikke kits. De 16S bakterielle ribosomale RNA-gener blev polymerasekædereaktion (PCR)-amplificeret med de passende kontroller mod reagenskontamination. Amplificerede DNA-fragmenter blev sekventeret under anvendelse af den specifikke sekventeringsplatform. Sekventeringslæsninger blev behandlet og analyseret af den specifikke algoritme og software. Sammensætningen og mangfoldigheden af ​​mikrobiom er repræsenteret af store taksonomiske grupper på både phylum- og slægtsniveauer. Om nødvendigt udføres kvantitativ PCR for 16S rRNA-genet for at validere resultaterne af sekventering. Ved at bruge disse metoder kan vi detektere mikrobiomets sammensætning og dets skift.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder
Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 15 måneder
Lungefunktionsvurderinger blev udført ved hjælp af centraliseret spirometri i henhold til internationale standarder. FEV1 blev målt 15 minutter efter inhalering af 400 ug salbutamol.
Baseline, 3 måneder, 15 måneder
Score for COPD Assessment Test (CAT).
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder
COPD Assessment Test (CAT) er et 8-element endimensionelt mål for svækkelse af helbredsstatus ved KOL, der indeholder 6 grader fra 0 til 5.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder
modificeret Medical Research Council (mMRC) skala
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder
Den modificerede Medical Research Council (mMRC) skala er et enkelt og kraftfuldt værktøj til at evaluere åndenød, der indeholder 5 grader fra 0 til 4.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder
Antal patienter med uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger og dødsfald
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder
Den samlede frekvens af bivirkninger rapporteret fra dagen for den første dosis til det sidste besøg. Laboratorieundersøgelser, herunder blodrutine, urinrutiner og hepatorenal funktion, og elektrokardiogram udføres ved hvert besøg for at vurdere sikkerheden ved indgreb.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jing Zhang, MD, PhD, Zhongshan hospital, Shanghai Medical College, Fudan University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

1. marts 2022

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. december 2023

Studieafslutning (FORVENTET)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2022

Først opslået (FAKTISKE)

28. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

23. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B2021-766
  • DGF501035/017 (ANDET: Shanghai Medical College of Fudan University)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner