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Inhaliertes Amikacin zur Vorbeugung von AECOPD

7. Februar 2022 aktualisiert von: Shanghai Zhongshan Hospital

Inhaliertes Amikacin zur Vorbeugung einer akuten Exazerbation einer mittelschweren bis sehr schweren chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD): eine multizentrische klinische Studie

Die zugrunde liegende bakterielle Besiedelung der unteren Atemwege (LRT) von COPD-Patienten kann mit einer akuten Exazerbation der COPD (AECOPD) und dem Fortschreiten der Erkrankung zusammenhängen. Es fehlt jedoch an starken Beweisen für die Wirkung der bakteriellen Dekolonisierung mit LRT auf COPD. Diese Studie wurde entwickelt, um die prophylaktische Wirkung der Dekolonisierung von LRT-Bakterien auf AECOPD zu bestätigen und eine neuartige prophylaktische Therapie für sable COPD zu etablieren.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist weltweit zur dritthäufigsten Todesursache geworden. Häufige akute Exazerbationen können die Mortalität der COPD sogar erhöhen. Daher könnte die Verhinderung der akuten Exazerbation der COPD (AECOPD) die Prognose verbessern.

Etwa 74 % der stabilen COPD-Patienten hatten eine zugrunde liegende Pathogenkolonisation, hauptsächlich gramnegative Bakterien, in den unteren Atemwegen (LRT). Bakterienbesiedlung kann die Atemwege von COPD-Patienten schädigen und zum Fortschreiten der Erkrankung führen. Eine weitere Störung der Abwehrmechanismen der Atemwege fördert die Anhaftung und das Wachstum von Bakterien im Umkehrschluss. Schließlich bildet sich ein Teufelskreis zwischen der bakteriellen Besiedelung des LRT und dem Fortschreiten der COPD. Daher hatten Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD eher eine LRT-Kolonisierung, und Patienten mit einer höheren Belastung durch LRT-Bakterienbesiedelung hatten tendenziell häufiger akute Exazerbationen. Die Dekolonisierung von LRT-Bakterien kann möglicherweise das Fortschreiten von COPD kontrollieren und AECOPD verhindern, indem der Teufelskreis durchbrochen wird.

Anstatt zu beweisen, dass die langfristige Anwendung von Antibiotika im stabilen COPD-Stadium AECOPD verhindern kann, haben frühere klinische Studien ergeben, dass dies zur Entwicklung schwerer Nebenwirkungen und zum Wachstum von LRT-resistenten Bakterien führen kann. Dies liegt wahrscheinlich daran, dass die hauptsächlich kolonisierten LTR-Bakterien gegenüber diesen Prüfpräparaten nicht empfindlich waren. Darüber hinaus wurden Medikamente in diesen früheren Studien systematisch verabreicht. Theoretisch kann die Inhalationsverabreichung das Arzneimittel direkt in die Lungen abgeben, was zu höheren Arzneimittelkonzentrationen in der Lunge und einem geringeren Auftreten von systemischen Nebenwirkungen führt. Daher kann die Inhalationsverabreichung die Mängel der systematischen Verabreichung gut ausgleichen. Studien zu zystischer Fibrose und Bronchiektasen haben vielversprechende Ergebnisse zur Sicherheit und Wirksamkeit von inhalativen Antibiotika zur Dekolonisierung von LRT-Bakterien erbracht. Da COPD ähnliche Manifestationen wie die beiden Krankheiten aufweist, deuteten die vielversprechenden Ergebnisse auf die Machbarkeit der Dekolonisierung von LRT-Bakterien hin, um AECOPD zu verhindern.

Zuvor untersuchte eine von unserem Forschungsteam durchgeführte multizentrische klinische Studie vorläufig, ob vernebeltes Amikacin in Kombination mit einer konventionellen Therapie AECOPD und das Fortschreiten der COPD-Erkrankung verhindern kann. Ob die Dekolonisierung von LRT-Bakterien dabei eine Rolle spielt, bleibt jedoch unbekannt. Das Hauptziel dieser Forschung ist es, die prophylaktische Wirkung der Dekolonisierung von LRT-Bakterien auf AECOPD zu bestätigen und eine neuartige prophylaktische Therapie für sable COPD zu etablieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

136

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200030
        • Shanghai Zhongshan Hospital
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai, China, 200040
        • Shanghai Jingan District Central Hospital
        • Kontakt:
          • Huifang Cao
          • Telefonnummer: 021-62474530
      • Shanghai, Shanghai, China, 201100
        • Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai, China, 201799
        • Qingpu Branch of Shanghai Zhongshan Hospital
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai, China, 201900
        • Wusong Branch of Shanghai Zhongshan hospital
        • Kontakt:
          • Jingjing Li
          • Telefonnummer: 021-56162417

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnostiziert mit COPD gemäß GOLD 2021 (Das Verhältnis von Post-Bronchodilatator forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) zu forcierter Vitalkapazität (FVC) < 0,70 bei Verwendung von 400 ug Salbutamol)
  2. Mäßige bis sehr schwere Einschränkung des Luftstroms (Post-Bronchodilatator-FEV1 < 80 % des vorhergesagten Werts bei Verwendung von 400 ug Salbutamol)
  3. Eine dokumentierte Geschichte von mindestens zwei AECOPD in den letzten 12 Monaten, die eine Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden und/oder Antibiotika erforderte.
  4. Im stabilen Stadium der COPD.
  5. Mindestens einmal positives Ergebnis von Amikacin-empfindlichen gramnegativen Bakterien durch semiquantitative Sputumkultur, einschließlich Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae usw.
  6. Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
  7. Männliche oder weibliche Erwachsene im Alter von 18-80 Jahren.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit begleitender Lungenerkrankung, einschließlich Bronchiektasen, interstitieller Lungenerkrankung, Asthma usw.
  2. Patienten mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel.
  3. Patienten, die in den 4 Wochen vor dem Screening eine AECOPD oder eine akute Exazerbation anderer Krankheiten hatten, die eine Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden und/oder Antibiotika erforderten.
  4. Patienten mit langfristiger oraler Kortikosteroidanwendung.
  5. Patienten mit einer gramnegativen bakteriellen Infektion, die eine systemische Behandlung mit Antibiotika gegen gramnegative Bakterien benötigen.
  6. Patienten, die in den 3 Monaten vor dem Screening an einer interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben.
  7. Patienten, die allergisch gegen Amikacin oder andere Aminoglykoside sind.
  8. Patienten mit chronischen Leber-, Nieren- und Magen-Darm-Anomalien oder bösartigen Tumoren, mit Ausnahme von Lungenkrebs, die die Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit des Eingriffs beeinträchtigen könnten.
  9. Patienten mit psychischen Erkrankungen oder kognitiven Störungen, die die Behandlung und Nachsorge beeinträchtigen könnten.
  10. Patienten mit hohem Verlustrisiko während der 3-monatigen Behandlung und der 1-jährigen Nachsorge.
  11. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
  12. Patienten, die sich in einem kritischen Zustand befinden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Inhaliertes Amikacin plus konventionelle Therapie

0,4 g Amikacinsulfat-Injektion + 5 ml Kochsalzlösung, Aerosol-Inhalation, b.i.d., 7-10 Tage pro Monat, für 3 Monate.

Um unerwünschte Ereignisse rechtzeitig zu beobachten und zu bewältigen, werden die Probanden während der Medikation auf der Station aufgenommen.

Die Probanden erhalten gleichzeitig eine konventionelle Therapie.
Arzneimittel: Aerosol inhaliert Amikacin-Sulfat-Injektion
0,4 g Amikacinsulfat-Injektion + 5 ml Kochsalzlösung, Aerosol-Inhalation, b.i.d., 7-10 Tage pro Monat, für 3 Monate.
Andere Namen:
  • Aerosol Inhaliertes Untersuchungsmedikament
Sonstiges: konventionelle Therapie
Gemäß den persönlichen Merkmalen der Probanden und den Leitlinien der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2021 verschreibt der behandelnde Arzt geeignete Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bronchodilatatoren, inhalative Kortikosteroide und Langzeit-Sauerstofftherapie.
Andere Namen:
  • Vergleichsgruppe
ANDERE: Konventionelle Therapie
Gemäß den persönlichen Merkmalen der Probanden und den Leitlinien der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2021 verschreibt der behandelnde Arzt geeignete Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bronchodilatatoren, inhalative Glukokortikoide und Langzeit-Sauerstofftherapie.
Sonstiges: konventionelle Therapie
Gemäß den persönlichen Merkmalen der Probanden und den Leitlinien der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2021 verschreibt der behandelnde Arzt geeignete Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bronchodilatatoren, inhalative Kortikosteroide und Langzeit-Sauerstofftherapie.
Andere Namen:
  • Vergleichsgruppe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur ersten akuten COPD-Exazerbation
Zeitfenster: 15 Monate

Akute COPD-Exazerbation bezieht sich auf die Verschlechterung der täglichen Symptome, die eine Behandlung mit Antibiotika oder einer systemischen Glukokortikoidtherapie erfordert.

Die ersten akuten COPD-Exazerbationen wurden definiert als das Datum des Auftretens der ersten AECOPD, beginnend mit dem Tag der ersten Dosis bis einen Tag nach dem letzten Besuch.
15 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der akuten COPD-Exazerbationen
Zeitfenster: 15 Monate

Akute COPD-Exazerbation bezieht sich auf die Verschlechterung der täglichen Symptome, die eine Behandlung mit Antibiotika oder einer systemischen Glukokortikoidtherapie erfordert.

Die Anzahl der akuten COPD-Exazerbationen wurde als die Anzahl aller AECOPD definiert, die zwischen dem Tag der ersten Dosis und einem Tag nach dem letzten Besuch aufgetreten sind.
15 Monate
Belastung von LRT-besiedelten potenziell pathogenen Bakterien im induzierten Sputum
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 15 Monate

Das induzierte Sputum stellt die Probe aus dem LRT dar und sollte innerhalb von 6 Stunden nach der Entnahme verarbeitet werden. Besiedelte Bakterien werden durch die positiven Ergebnisse einer halbquantitativen Kultur definiert.

Gramnegative Bakterien, einschließlich Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii und Klebsiella pneumoniae, die häufig an AECOPD beteiligten Bakterien, werden als potenziell pathogene Bakterien definiert.
Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 15 Monate
Minimale Hemmkonzentration (MHK) kolonisierter potenziell pathogener Bakterien im induzierten Sputum
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 15 Monate

Das induzierte Sputum stellt die Probe aus dem LRT dar und sollte innerhalb von 6 Stunden nach der Entnahme verarbeitet werden. Besiedelte Bakterien werden durch die positiven Ergebnisse einer halbquantitativen Kultur definiert.

Gramnegative Bakterien, einschließlich Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii und Klebsiella pneumoniae, die häufig an AECOPD beteiligten Bakterien, werden als potenziell pathogene Bakterien definiert.
Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 15 Monate
Mikrobiom im induzierten Sputum
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 15 Monate

Das induzierte Sputum stellt die Probe aus dem LRT dar und sollte innerhalb von 6 Stunden nach der Entnahme verarbeitet werden.

Bakterielle genomische DNA wurde aus Sputumpfropfen des gleichen Gewichts unter Verwendung der spezifischen Kits isoliert. Die 16S-bakteriellen ribosomalen RNA-Gene wurden durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) mit den geeigneten Kontrollen gegen Reagenzienkontamination amplifiziert. Amplifizierte DNA-Fragmente wurden unter Verwendung der spezifischen Sequenzierungsplattform sequenziert. Sequenzierungs-Reads wurden von dem spezifischen Algorithmus und der Software verarbeitet und analysiert. Die Zusammensetzung und Vielfalt des Mikrobioms wird durch große taxonomische Gruppen sowohl auf Phylum- als auch auf Gattungsebene dargestellt. Falls erforderlich, wird eine quantitative PCR für das 16S-rRNA-Gen durchgeführt, um die Ergebnisse der Sequenzierung zu validieren. Mithilfe dieser Methoden können wir die Zusammensetzung des Mikrobioms und seine Verschiebung erkennen.
Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 15 Monate
Erzwungenes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 15 Monate
Lungenfunktionsbeurteilungen wurden mit zentralisierter Spirometrie nach internationalen Standards durchgeführt. FEV1 wurde 15 Minuten nach Inhalation von 400 µg Salbutamol gemessen.
Baseline, 3 Monate, 15 Monate
Ergebnis des COPD-Bewertungstests (CAT).
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 15 Monate
Der COPD Assessment Test (CAT) ist ein eindimensionales 8-Punkte-Maß für die Beeinträchtigung des Gesundheitszustands bei COPD, das 6 Grade von 0 bis 5 enthält.
Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 15 Monate
modifizierte Skala des Medical Research Council (mMRC).
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 15 Monate
Die modifizierte Skala des Medical Research Council (mMRC) ist ein einfaches und leistungsstarkes Instrument zur Bewertung der Atemnot, das 5 Grade von 0 bis 4 enthält.
Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 15 Monate
Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und Tod
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 15 Monate
Die Gesamtrate der unerwünschten Ereignisse, die vom Tag der ersten Dosis bis zum letzten Besuch gemeldet wurden. Laboruntersuchungen, einschließlich Blutuntersuchungen, Urinuntersuchungen und hepatorenaler Funktion, sowie ein Elektrokardiogramm werden bei jedem Besuch durchgeführt, um die Sicherheit der Eingriffe zu bewerten.
Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 15 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Jing Zhang, MD, PhD, Zhongshan hospital, Shanghai Medical College, Fudan University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (ERWARTET)

1. März 2022

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2023

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2022

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

28. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

23. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B2021-766
  • DGF501035/017 (ANDERE: Shanghai Medical College of Fudan University)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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