Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inhalerad Amikacin för att förebygga AECOPD

7 februari 2022 uppdaterad av: Shanghai Zhongshan Hospital

Inhalerad amikacin för att förhindra akut exacerbation av måttlig till mycket svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL): en multicenter klinisk studie

Den underliggande bakteriella koloniseringen i nedre luftvägarna (LRT) hos KOL-patienter kan vara relaterad till akut exacerbation av KOL (AECOPD) och sjukdomsprogression. Det saknas dock starka bevis på effekten av LRT bakteriell avkolonisering på KOL. Denna studie utformades för att bekräfta den profylaktiska effekten av avkolonisering av LRT-bakterier på AECOPD och etablera en ny profylaktisk terapi för sabel-KOL.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) har blivit den tredje vanligaste dödsorsaken över hela världen. Frekventa akuta exacerbationer kan till och med öka dödligheten av KOL. Därför kan förebyggande av akut exacerbation av KOL (AECOPD) förbättra prognosen.

Cirka 74 % av stabila KOL-patienter hade underliggande patogenkolonisering, främst gramnegativa bakterier, i de nedre luftvägarna (LRT). Bakteriell kolonisering kan skada luftvägarna hos KOL-patienter, vilket leder till sjukdomsprogression. Ytterligare störningar av luftvägarnas försvarsmekanismer främjar vidhäftningen och tillväxten av bakterier omvänt. Så småningom bildas en ond cirkel mellan LRT-bakteriell kolonisering och progressionen av KOL. Således var måttliga till svåra KOL-patienter mer benägna att ha LRT-kolonisering, och patienter med högre belastning av LRT-bakteriekolonisering tenderade att ha mer frekventa akuta exacerbationer. Avkolonisering av LRT-bakterier kan kanske kontrollera utvecklingen av KOL och förhindra AECOPD genom att bryta den onda cirkeln.

Istället för att bevisa att långvarig användning av antibiotika i stabilt stadium av KOL kan förhindra AECOPD, har tidigare kliniska prövningar funnit att det kan leda till utveckling av allvarliga biverkningar och tillväxt av LRT-läkemedelsresistenta bakterier. Det beror förmodligen på att de huvudsakliga koloniserade LTR-bakterierna inte var känsliga för dessa undersökningsläkemedel. Dessutom tillfördes läkemedel systematiskt i de tidigare studierna. Teoretiskt kan inhalationsadministration leverera läkemedlet direkt till lungorna, vilket leder till högre läkemedelskoncentrationer i lungorna och mindre förekomst av systemiska biverkningar. Därför kan inhalationsadministration mycket väl kompensera för bristerna med systematisk administrering. Studier av cystisk fibros och bronkiektasis har gett lovande resultat av säkerheten och effektiviteten av inhalerade antibiotika för LRT-bakteriell avkolonisering. Eftersom KOL har liknande manifestationer som de två sjukdomarna, indikerade de lovande resultaten möjligheten av avkolonisering av LRT-bakterier för att förhindra AECOPD.

Tidigare har en multicentral klinisk prövning utförd av vårt forskarteam preliminärt undersökt huruvida nebuliserat Amikacin i kombination med konventionell terapi kan förhindra AECOPD och sjukdomsprogression av KOL. Huruvida avkolonisering av LRT-bakterier spelar en roll i dessa processer är dock fortfarande okänt. Huvudsyftet med denna forskning är att bekräfta den profylaktiska effekten av avkolonisering av LRT-bakterier på AECOPD och etablera en ny profylaktisk terapi för sabel-KOL.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

136

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200030
        • Shanghai Zhongshan Hospital
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
        • Shanghai Jingan District Central Hospital
        • Kontakt:
          • Huifang Cao
          • Telefonnummer: 021-62474530
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 201100
        • Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 201799
        • Qingpu Branch of Shanghai Zhongshan Hospital
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 201900
        • Wusong Branch of Shanghai Zhongshan hospital
        • Kontakt:
          • Jingjing Li
          • Telefonnummer: 021-56162417

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnostiserats med KOL enligt GOLD 2021 (förhållandet mellan post-bronkdilaterande forcerad expiratorisk volym på 1 sekund (FEV1) för forcerad vitalkapacitet (FVC) < 0,70 med användning av 400 ug salbutamol)
  2. Måttlig till mycket allvarlig begränsning av luftflödet (efter luftrörsvidgande FEV1 < 80 % av det förväntade värdet vid användning av 400 ug salbutamol)
  3. En dokumenterad historia av minst två gånger AECOPD under de föregående 12 månaderna som krävde behandling med systemiska glukokortikoider och/eller antibiotika.
  4. I det stabila skedet av KOL.
  5. Minst en gång positivt resultat av amikacinkänsliga gramnegativa bakterier genom semikvantitativ sputumodling, inklusive Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoni, etc.
  6. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
  7. Manliga eller kvinnliga vuxna i åldern 18-80 år.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med samtidig lungsjukdom, inklusive bronkiektasis, interstitiell lungsjukdom, astma, etc.
  2. Patienter med alfa-1 antitrypsinbrist.
  3. Patienter som har haft AECOPD eller akut exacerbation av någon annan sjukdom som krävde behandling med systemiska glukokortikoider och/eller antibiotika under de fyra veckorna före screening.
  4. Patienter med långvarig oral kortikosteroidanvändning.
  5. Patienter med gramnegativ bakterieinfektion som kräver systemisk behandling med antibiotika mot gramnegativa bakterier.
  6. Patienter som har deltagit i någon interventionell klinisk prövning under de tre månaderna före screening.
  7. Patienter som är allergiska mot amikacin eller andra aminoglykosider.
  8. Patienter som har kroniska lever-, njur- och gastrointestinala abnormiteter eller maligna tumörer, förutom lungcancer, som kan störa bedömningen av effektiviteten och säkerheten av interventionen.
  9. Patienter med psykiska sjukdomar eller kognitiva störningar som kan störa behandling och uppföljning.
  10. Patienter med hög risk att gå förlorade under 3-månadersbehandlingen och 1-årsuppföljningen.
  11. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
  12. Patienter som befinner sig i kritiska tillstånd.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Inhalerad amikacin plus konventionell terapi

0,4g Amikacinsulfatinjektion + 5ml koksaltlösning, aerosolinhalation, b.i.d., 7-10 dagar per månad, i 3 månader.

För att observera och hantera biverkningar i tid kommer försökspersoner att läggas in på avdelningen under medicineringen.

Försökspersoner kommer att ta konventionell terapi samtidigt.
Läkemedel: aerosol inhalerad Amikacin Sulfate Injection
0,4g Amikacinsulfatinjektion + 5ml koksaltlösning, aerosolinhalation, b.i.d., 7-10 dagar per månad, i 3 månader.
Andra namn:
  • Aerosol Inhalerat undersökningsläkemedel
Övrig: konventionell terapi
Enligt de personliga egenskaperna hos försökspersonerna och vägledningen från The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2021, ordinerar den ansvariga läkaren lämplig medicinering, inklusive men inte begränsat till luftrörsvidgare, inhalerade kortikosteroider och långvarig syrgasbehandling.
Andra namn:
  • Jämförelsegrupp
ÖVRIG: Konventionell terapi
Enligt försökspersonernas personliga egenskaper och vägledning av The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2021, ordinerar den ansvariga läkaren lämplig medicinering, inklusive men inte begränsat till luftrörsvidgare, inhalerade glukokortikoider och långvarig syrgasbehandling.
Övrig: konventionell terapi
Enligt de personliga egenskaperna hos försökspersonerna och vägledningen från The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2021, ordinerar den ansvariga läkaren lämplig medicinering, inklusive men inte begränsat till luftrörsvidgare, inhalerade kortikosteroider och långvarig syrgasbehandling.
Andra namn:
  • Jämförelsegrupp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för den första akuta KOL-exacerbationen
Tidsram: 15 månader

Akut exacerbation av KOL avser försämring av dagliga symtom, vilket kräver behandling med antibiotika eller systemisk glukokortikoidbehandling.

De första akuta KOL-exacerbationerna definierades som datumet för uppkomsten av den första AECOPD från dagen för den första dosen till en dag efter det sista besöket.
15 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal akuta KOL-exacerbationer
Tidsram: 15 månader

Akut exacerbation av KOL avser försämring av dagliga symtom, vilket kräver behandling med antibiotika eller systemisk glukokortikoidbehandling.

Antalet akuta KOL-exacerbationer definierades som antalet av alla AECOPD som inträffar mellan dagen för den första dosen och en dag efter det senaste besöket.
15 månader
Belastning av LRT koloniserade potentiella patogena bakterier i inducerat sputum
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 15 månader

Inducerat sputum representerar provet från LRT och bör bearbetas inom 6 timmar efter insamling. Koloniserade bakterier definieras av de positiva resultaten av semikvantitativ odling.

Gramnegativa bakterier, inklusive Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii och Klebsiella pneumoniae, de vanliga bakterierna som är involverade i AECOPD, definieras som potentiella patogena bakterier.
Baslinje, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 15 månader
Minsta hämmande koncentration (MIC) av koloniserade potentiella patogena bakterier i inducerat sputum
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 15 månader

Inducerat sputum representerar provet från LRT och bör bearbetas inom 6 timmar efter insamling. Koloniserade bakterier definieras av de positiva resultaten av semikvantitativ odling.

Gramnegativa bakterier, inklusive Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii och Klebsiella pneumoniae, de vanliga bakterierna som är involverade i AECOPD, definieras som potentiella patogena bakterier.
Baslinje, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 15 månader
Mikrobiom i inducerat sputum
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 15 månader

Inducerat sputum representerar provet från LRT och bör bearbetas inom 6 timmar efter insamling.

Bakteriellt genomiskt DNA isolerades från sputumproppar med samma vikt med användning av de specifika kiten. De 16S bakteriella ribosomala RNA-generna polymeraskedjereaktion (PCR)-amplifierades med lämpliga kontroller mot reagenskontamination. Amplifierade DNA-fragment sekvenserades med användning av den specifika sekvenseringsplattformen. Sekvensavläsningar bearbetades och analyserades av den specifika algoritmen och programvaran. Sammansättningen och mångfalden av mikrobiom representeras av stora taxonomiska grupper på både filum- och genusnivå. Vid behov kommer kvantitativ PCR för 16S rRNA-genen att utföras för att validera resultaten av sekvensering. Genom att använda dessa metoder kan vi upptäcka mikrobiomets sammansättning och dess förskjutning.
Baslinje, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 15 månader
Forcerad utandningsvolym på 1 sekund
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 15 månader
Lungfunktionsbedömningar utfördes med hjälp av centraliserad spirometri enligt internationella standarder. FEV1 mättes 15 minuter efter inhalation av 400 ug salbutamol.
Baslinje, 3 månader, 15 månader
Betyg för COPD Assessment Test (CAT).
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 15 månader
COPD Assessment Test (CAT) är ett endimensionellt mått på 8 punkter på nedsatt hälsotillstånd vid KOL, som innehåller 6 grader från 0 till 5.
Baslinje, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 15 månader
modifierad skala för Medical Research Council (mMRC).
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 15 månader
Den modifierade skalan för Medical Research Council (mMRC) är ett enkelt och kraftfullt verktyg för att utvärdera andfåddhet, som innehåller 5 grader från 0 till 4.
Baslinje, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 15 månader
Antal patienter med biverkningar, allvarliga biverkningar och dödsfall
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 15 månader
Den totala frekvensen av biverkningar som rapporterats från dagen för den första dosen till det sista besöket. Laboratorieundersökningar, inklusive blodrutin, urinrutiner och hepatorenal funktion samt elektrokardiogram görs vid varje besök för att utvärdera säkerheten vid ingrepp.
Baslinje, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 15 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Jing Zhang, MD, PhD, Zhongshan hospital, Shanghai Medical College, Fudan University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FÖRVÄNTAT)

1 mars 2022

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 december 2023

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 januari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2022

Första postat (FAKTISK)

28 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

23 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B2021-766
  • DGF501035/017 (ÖVRIG: Shanghai Medical College of Fudan University)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på KOL

Kliniska prövningar på aerosol inhalerad Amikacin Sulfate Injection

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera