Studie přípravku SUPLEXA u pacientů s metastatickými solidními nádory a hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Stáří

  1. Dospělí subjekty ve věku alespoň 18 let v době podpisu PICF.

     Typ subjektu a charakteristiky onemocnění Solidní nádory

  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého nebo metastazujícího solidního nádoru.
  3. Mít 1 nebo více nádorů měřitelných na základě RECIST v1.1 podle hodnocení místního výzkumného pracovníka. Rentgenové snímky by měly být získány do 4 týdnů od screeningu. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla prokázána objektivní progrese po ozáření takových lézí.

  4. Subjekty, které nedosáhly trvalé odpovědi po obdržení alespoň jedné standardní/schválené terapie, která může zahrnovat chemoterapii, cílená činidla, radiokonjugáty, imunokonjugáty, inhibitory kontrolních bodů nebo kde neexistuje žádná schválená terapie. To zahrnuje subjekty, které dosáhly dlouhodobé stabilní nemoci (SD) nebo částečné odpovědi (PR). Subjekty dlouhodobé SD na inhibitoru kontrolního bodu mohou pokračovat v léčbě inhibitorem kontrolního bodu (CPI).

     Hematologické malignity

  5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený mnohočetný myelom, lymfom a chronická lymfocytární leukémie (souhrnně nazývaná pro účely tohoto protokolu jako hematologické malignity), která relabovala nebo je refrakterní pokročilou malignitou, pro kterou neexistuje žádná kurativní standardní terapie.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

1. Známé metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida.
2. Před alogenní transplantací.
3. Diagnóza imunodeficience nebo chronická a nefyziologická léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby.
4. Aktivní nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou terapii při screeningu nebo 1. den.
5. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se studie. názor ošetřujícího vyšetřovatele.
6. Jakákoli nevyřešená reverzibilní toxicita 2. nebo vyššího stupně z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie nebo neuropatie 2. stupně.

7. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

   1. Cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou ve studii.
   2. Přítomnost nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před první dávkou ve studii.
   3. Městnavé srdeční selhání 2. nebo vyššího stupně New York Heart Association.
   4. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných ventrikulárních arytmií nebo abnormality vedení; přítomnost klinicky významné fibrilace síní a klidové bradykardie.
   5. Opravený interval QT (QTcF) > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy) pomocí Fridericiina korekčního vzorce.
   6. Vrozený syndrom dlouhého QT v anamnéze.
8. Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) a/nebo pozitivní výsledek protilátek proti Hep C s detekovatelnou ribonukleovou kyselinou (RNA) viru hepatitidy C (HCV) indikujícím akutní nebo chronická infekce.
9. Závažné nezhoubné onemocnění (např. psychiatrické onemocnění, zneužívání návykových látek, nekontrolované interkurentní onemocnění atd.), které by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohlo ohrozit cíle protokolu.

10. Při vysokém riziku rozvoje TLS per (Káhira, 2010)). Konkrétně:

    1. Burkittův lymfom
    2. VŠECHNY s LDH > 2xULN nebo WBC >100 x 109 na µl.
    3. AML s WBC >100 x 109 na µl.

11. Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila subjektu účinně se účastnit studie.

    Diagnostická hodnocení

12. Výkonnostní stav ≥2 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (kohorta solidních nádorů) nebo Karnofského škále ≥60 (kohorta hematologických malignit)
13. Nevykazuje adekvátní orgánovou funkci definovanou jako výchylka za přijatelné limity níže. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny při screeningu a v den prvního podání studované terapie.
14. Předchozí radioterapie do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Subjekty se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací a nepotřebovat kortikosteroidy a neměly mít radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
15. Transfuze krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo podání faktorů stimulujících kolonie (CSF) (včetně granulocytů CSF [GCSF], granulocytárních makrofágů CSF [GMCSF] nebo rekombinantního erytropoetinu) během 4 týdnů před výchozí hodnotou.

16. Jakékoli vakcíny (živé, atenuované, inaktivované nebo výzkumné vakcíny) do 30 dnů od podání dávky se studijní intervencí (zakázané vakcíny naleznete v části 6.8.1).

    Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

17. Účast na další klinické studii zkoumané látky během 2 týdnů screeningu této studie.

    Další výluky

18. < 6 měsíců očekávaná délka života na místním pracovišti Posudek zkoušejícího.
19. Těhotné nebo kojící ženské subjekty během projektovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce studijní intervence.