A SUPLEXA vizsgálata áttétes szilárd daganatos és rosszindulatú hematológiai daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Kor

  1. Felnőtt alanyok, akik a PICF aláírásának időpontjában legalább 18 évesek.

     Az alany típusa és a betegség jellemzői Szilárd daganatok

  2. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa.
  3. Egy vagy több daganat mérhető a RECIST v1.1 alapján, a helyi vizsgálóbizottság által értékelt módon. A röntgenfelvételt a szűrést követő 4 héten belül kell elvégezni. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások besugárzását követően objektív progressziót mutattak ki.

  4. Azok az alanyok, akik nem értek el tartós választ azután, hogy legalább egy standard/jóváhagyott terápiát kaptak, beleértve a kemoterápiát, célzott szereket, radioaktív, immunkonjugátumokat, check point inhibitorokat, vagy ahol nincs jóváhagyott terápia. Ide tartoznak azok az alanyok is, akik hosszú távú stabil betegséget (SD) vagy részleges választ (PR) értek el. A hosszú távú SD alanyok ellenőrzőpont-gátlóval folytathatják a checkpoint inhibitor (CPI) kezelést.

     Hematológiai rosszindulatú daganatok

  5. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt mielóma multiplex, limfóma és krónikus limfocitás leukémia (a protokoll alkalmazásában együttesen hematológiai rosszindulatú daganatoknak nevezzük), amely kiújult vagy refrakter előrehaladott rosszindulatú daganat, amelyre nem létezik gyógyító standard terápia.

Kizárási kritériumok:

Egészségi állapot

1. Ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
2. Előzetes allogén transzplantáció.
3. Immunhiány diagnózisa, vagy krónikus és nem fiziológiás, szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül.
4. Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel a szűréskor vagy az 1. napon.
5. Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét, hogy részt vegyen a vizsgálatban. a kezelő Nyomozó véleménye.
6. Bármilyen megoldatlan 2. fokozatú vagy nagyobb fokú reverzibilis toxicitás egy korábbi rákellenes kezelés során, kivéve az alopeciát vagy a 2. fokozatú neuropátiát.

7. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a következők bármelyikét:

   1. Stroke vagy miokardiális infarktus a vizsgálatban szereplő első adagot megelőző 6 hónapon belül.
   2. Instabil angina jelenléte a vizsgálat első adagját megelőző 6 hónapon belül.
   3. Pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association 2-es vagy magasabb fokozatában.
   4. Klinikailag jelentős kamrai aritmiák vagy vezetési rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte; klinikailag jelentős pitvarfibrilláció és nyugalmi bradycardia jelenléte.
   5. Korrigált QT-intervallum (QTcF) >450 msec (férfiak) vagy >470 ms (nőstények) Fridericia korrekciós képletével.
   6. Veleszületett hosszú QT-szindróma anamnézisében.
8. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív volt a humán immunhiány vírus (HIV) és/vagy a hepatitis B vírus felületi antigénje (HBsAg) és/vagy pozitív Hep C antitest eredménye kimutatható hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) esetén, ami akut állapotot jelez vagy krónikus fertőzés.
9. Súlyos, nem rosszindulatú betegség (pl. pszichiátriai, kábítószer-visszaélés, kontrollálatlan interkurrens betegség stb.), amely a Vizsgáló és/vagy a Támogató véleménye szerint veszélyeztetheti a protokoll céljait.

10. A TLS kialakulásának magas kockázata per (Kairó, 2010)). Kimondottan:

    1. Burkitt limfóma
    2. ALL LDH > 2xULN vagy WBC >100x109/µL.
    3. AML WBC-vel >100 x 109/µl.

11. Bármilyen egyéb feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint megtiltja az alanynak a vizsgálatban való hatékony részvételét.

    Diagnosztikai értékelések

12. ≥2 teljesítménystátusz az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján (szilárd daganatok kohorsza) vagy a Karnofsky teljesítményskálán ≥60 (hematológiai rosszindulatú daganatok kohorsza)
13. Nem mutat megfelelő szervműködést az alábbi elfogadható határokon túli kirándulásként meghatározott módon. Minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a szűréskor és a vizsgálati terápia első beadásának napján.
14. Előzetes sugárkezelés a vizsgálati beavatkozás megkezdését követő 2 héten belül. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, és nem kellett kortikoszteroidokat szedniük, és nem volt sugárfertőzésük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
15. Vérkészítmények (beleértve a vérlemezkék vagy vörösvértestek) transzfúziója vagy kolóniastimuláló faktorok (CSF) (beleértve a granulocita CSF-et [GCSF], a granulocita-makrofág CSF-et [GMCSF] vagy a rekombináns eritropoetint) beadása a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül.

16. Bármilyen vakcina (élő, attenuált, inaktivált vagy kutatási vakcinák) az adagolást követő 30 napon belül vizsgálati beavatkozással (a tiltott vakcinákról lásd a 6.8.1. pontot).

    Korábbi/egyidejű klinikai tanulmányi tapasztalat

17. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgált anyaggal a jelen vizsgálat szűrésének 2 hete alatt.

    Egyéb kizárások

18. < 6 hónap várható élettartam a helyi telephelyen A nyomozó ítélete.
19. Terhes vagy szoptató női alanyok a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 120 napig.