Studie zu SUPLEXA bei Patienten mit metastasierten soliden Tumoren und hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Das Alter

  1. Erwachsene Personen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des PICF mindestens 18 Jahre alt sind.

     Art des Subjekts und Krankheitsmerkmale Solide Tumoren

  2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumors.
  3. Haben Sie 1 oder mehr Tumore, die basierend auf RECIST v1.1 messbar sind, wie vom Prüfer vor Ort beurteilt. Röntgenaufnahmen sollten innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening angefertigt werden. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn eine objektive Progression nach der Bestrahlung solcher Läsionen nachgewiesen wurde.

  4. Patienten, die nach Erhalt mindestens einer Standardtherapie/zugelassenen Therapie, die Chemotherapie, zielgerichtete Wirkstoffe, Radio- und Immunkonjugate, Checkpoint-Inhibitoren umfassen kann, oder bei denen es keine zugelassene Therapie gibt, kein dauerhaftes Ansprechen erreicht haben. Dies schließt Patienten ein, die eine langzeitstabile Erkrankung (SD) oder Teilremission (PR) erreicht haben. Langzeit-SD-Subjekte, die einen Checkpoint-Inhibitor einnehmen, können die Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren (CPI) fortsetzen.

     Hämatologische Malignome

  5. Histologisch oder zytologisch bestätigtes multiples Myelom, Lymphom und chronische lymphatische Leukämie (zusammenfassend als hämatologische Malignome für die Zwecke dieses Protokolls bezeichnet), die rezidiviert oder refraktär fortgeschrittene Malignität sind, für die es keine kurative Standardtherapie gibt.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten

1. Bekannte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
2. Vorherige allogene Transplantation.
3. Diagnose einer Immunschwäche oder chronische und nicht-physiologische, systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
4. Aktive unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie beim Screening oder Tag 1 erfordert.
5. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers.
6. Jede ungelöste reversible Toxizität Grad 2 oder höher aus einer früheren Krebstherapie, mit Ausnahme von Alopezie oder Neuropathie Grad 2.

7. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:

   1. Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis in der Studie.
   2. Vorhandensein einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis in der Studie.
   3. Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association.
   4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien oder Leitungsstörungen; Vorhandensein von klinisch signifikantem Vorhofflimmern und Ruhebradykardie.
   5. Korrigiertes QT-Intervall (QTcF) von >450 ms (Männer) oder >470 ms (Frauen) unter Verwendung der Fridericia-Korrekturformel.
   6. Geschichte des angeborenen langen QT-Syndroms.
8. Bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) und/oder positive Tests auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder positives Hep-C-Antikörperergebnis mit nachweisbarer Ribonukleinsäure (RNA) des Hepatitis-C-Virus (HCV), was auf eine akute Erkrankung hindeutet oder chronische Infektion.
9. Eine schwere, nicht maligne Erkrankung (z. B. psychiatrisch, Drogenmissbrauch, unkontrollierte interkurrente Erkrankung usw.), die nach Meinung des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Protokollziele beeinträchtigen könnte.

10. Hohes Risiko für die Entwicklung von TLS pro (Kairo, 2010)). Speziell:

    1. Burkitt-Lymphom
    2. ALLE mit LDH > 2xULN oder WBC >100 x 109 pro µL.
    3. AML mit WBC >100 x 109 pro µL.

11. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers dem Probanden die effektive Teilnahme an der Studie verbieten würde.

    Diagnostische Bewertungen

12. Ein Leistungsstatus ≥2 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Kohorte mit soliden Tumoren) oder Karnofsky-Leistungsskala von ≥60 (Kohorte mit hämatologischen Malignomen)
13. Zeigt keine angemessene Organfunktion im Sinne einer Abweichung über die unten stehenden akzeptablen Grenzen hinaus. Alle Screening-Labors sollten beim Screening und am Tag der ersten Verabreichung der Studientherapie durchgeführt werden.
14. Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention. Die Probanden müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben und keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig.
15. Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Blutplättchen oder Erythrozyten) oder Verabreichung von Kolonie-stimulierenden Faktoren (CSF) (einschließlich Granulozyten-CSF [GCSF], Granulozyten-Makrophagen-CSF [GMCSF] oder rekombinantem Erythropoetin) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.

16. Alle Impfstoffe (Lebendimpfstoffe, attenuierte, inaktivierte oder Forschungsimpfstoffe) innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung mit Studienintervention (siehe Abschnitt 6.8.1 für verbotene Impfstoffe).

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

17. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie eines Prüfpräparats während der 2 Wochen des Screenings dieser Studie.

    Andere Ausschlüsse

18. < 6 Monate Lebenserwartung am Standort Ermittlerbeurteilung.
19. Schwangere oder stillende Probandinnen innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention.