Studio di SUPLEXA in pazienti con tumori solidi metastatici e neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

• Età

  1. Soggetti maggiorenni che abbiano compiuto i 18 anni di età al momento della sottoscrizione del PICF.

     Tipo di soggetto e caratteristiche della malattia Tumori solidi

  2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore solido localmente avanzato o metastatico.
  3. Avere 1 o più tumori misurabili in base a RECIST v1.1 come valutato dal ricercatore del sito locale. Le scansioni radiografiche devono essere ottenute entro 4 settimane dallo screening. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata una progressione oggettiva a seguito di irradiazione a tali lesioni.

  4. Soggetti che non hanno ottenuto una risposta duratura dopo aver ricevuto almeno una terapia standard/approvata che può includere chemioterapia, agenti mirati, radio-, immuno-coniugati, inibitori del check point o dove non esiste una terapia approvata. Ciò include i soggetti che hanno raggiunto una malattia stabile a lungo termine (SD) o una risposta parziale (PR) sono ammissibili. I soggetti SD a lungo termine che assumono un inibitore del checkpoint possono continuare la terapia con l'inibitore del checkpoint (CPI).

     Tumori ematologici

  5. Mieloma multiplo, linfoma e leucemia linfocitica cronica confermati istologicamente o citologicamente (collettivamente definiti tumori maligni ematologici ai fini del presente protocollo) che hanno avuto una recidiva o sono tumori maligni avanzati refrattari per i quali non esiste una terapia standard curativa.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche

1. Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
2. Pregresso trapianto allogenico.
3. Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica e non fisiologica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva.
4. Infezione batterica, virale o fungina attiva non controllata che richiede una terapia sistemica allo screening o al giorno 1.
5. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio, o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, allo parere del ricercatore curante.
6. Qualsiasi tossicità reversibile di grado 2 o superiore irrisolta da una precedente terapia antitumorale ad eccezione dell'alopecia o della neuropatia di grado 2.

7. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

   1. Ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della prima dose nello studio.
   2. Presenza di angina instabile entro 6 mesi prima della prima dose nello studio.
   3. Insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore della New York Heart Association.
   4. Anamnesi o presenza di aritmie ventricolari clinicamente significative o anomalie di conduzione; presenza di fibrillazione atriale clinicamente significativa e bradicardia a riposo.
   5. Intervallo QT corretto (QTcF) di >450 msec (maschi) o >470 msec (femmine) utilizzando la formula di correzione di Fridericia.
   6. Storia di sindrome congenita del QT lungo.
8. Anamnesi nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) e/o risultato positivo per l'anticorpo Hep C con acido ribonucleico (RNA) rilevabile del virus dell'epatite C (HCV) che indica un'infezione acuta o infezione cronica.
9. Una grave malattia non maligna (ad esempio, psichiatrica, abuso di sostanze, malattia intercorrente incontrollata, ecc.) che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del promotore.

10. Ad alto rischio di sviluppare TLS per (Il Cairo, 2010)). Nello specifico:

    1. Linfoma di Burkitt
    2. TUTTI con LDH > 2xULN o WBC >100 x 109 per µL.
    3. AML con WBC >100 x 109 per µL.

11. Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, vieterebbe al soggetto di partecipare effettivamente allo studio.

    Valutazioni diagnostiche

12. Un performance status ≥2 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (coorte di tumori solidi) o sulla scala delle prestazioni Karnofsky di ≥60 (coorte di tumori ematologici)
13. Non dimostra un'adeguata funzione d'organo definita come un'escursione oltre i limiti accettabili di seguito. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti durante lo screening e il giorno della prima somministrazione della terapia in studio.
14. - Precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni e non necessitano di corticosteroidi e non hanno avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
15. Trasfusione di emoderivati ​​(comprese piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (CSF) (compresi granulociti CSF [GCSF], granulociti-macrofagi CSF [GMCSF] o eritropoietina ricombinante) entro 4 settimane prima del basale.

16. Eventuali vaccini (vaccini vivi, attenuati, inattivati ​​o di ricerca) entro 30 giorni dalla somministrazione con l'intervento dello studio (fare riferimento alla Sezione 6.8.1 per i vaccini proibiti).

    Esperienza di studio clinico precedente/concorrente

17. Partecipazione a un altro studio clinico di un agente sperimentale durante le 2 settimane di screening di questo studio.

    Altre esclusioni

18. < 6 mesi di aspettativa di vita nel sito locale Giudizio dello sperimentatore.
19. - Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.