SUPLEXA-tutkimus potilailla, joilla on metastasoituneita kiinteitä kasvaimia ja hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä

  1. Aikuiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita PICF:n allekirjoitushetkellä.

     Kohteen tyyppi ja sairauden ominaisuudet Kiinteät kasvaimet

  2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edenneen tai metastaattisen kiinteän kasvaimen diagnoosi.
  3. Vähintään yksi kasvain on mitattavissa RECIST v1.1:n perusteella paikallisen tutkijan arvioiden mukaan. Röntgenkuvaukset tulee tehdä 4 viikon kuluessa seulonnasta. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos objektiivisen etenemisen on osoitettu säteilytyksen jälkeen tällaisiin vaurioihin.

  4. Koehenkilöt, jotka eivät saavuttaneet kestävää vastetta saatuaan vähintään yhtä standardia/hyväksyttyä hoitoa, joka voi sisältää kemoterapiaa, kohdennettuja aineita, radio-, immunokonjugaatteja, tarkistuspisteestäjiä tai jos hyväksyttyä hoitoa ei ole. Tämä sisältää tutkittavat, jotka ovat saavuttaneet pitkäaikaisen vakaan sairauden (SD) tai osittaisen vasteen (PR). Pitkäaikaiset SD-potilaat, jotka käyttävät tarkistuspisteestäjää, voivat jatkaa tarkistuspisteen estäjähoitoa (CPI).

     Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet

  5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu multippeli myelooma, lymfooma ja krooninen lymfosyyttinen leukemia (jota kutsutaan yhteisesti hematologiseksi pahanlaatuiseksi kasvaimaksi tässä protokollassa), joka on uusiutunut tai on vaikeasti edennyt pahanlaatuinen syöpä, jolle ei ole olemassa parantavaa standardihoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteelliset olosuhteet

1. Tunnetut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus.
2. Aikaisempi allogeeninen siirto.
3. Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa kroonista ja ei-fysiologista, systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa.
4. Aktiivinen hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa seulonnassa tai ensimmäisenä päivänä.
5. Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
6. Mikä tahansa ratkaisematon aste 2 tai suurempi palautuva toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta paitsi hiustenlähtö tai asteen 2 neuropatia.

7. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tutkimuksessa.
   2. Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tutkimuksessa.
   3. New York Heart Associationin asteen 2 tai korkeamman kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
   4. Kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä tai johtumishäiriöitä aiemmin tai olemassaolo; kliinisesti merkittävän eteisvärinän ja lepobradykardian esiintyminen.
   5. Korjattu QT-aika (QTcF) > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset) Friderician korjauskaavalla.
   6. Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
8. Tiedossa on ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen ja/tai positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) ja/tai positiivinen Hep C -vasta-ainetulos, kun havaittavissa oleva hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) viittaa akuuttiin tai krooninen infektio.
9. Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus (esim. psykiatrinen, päihteiden väärinkäyttö, hallitsematon väliaikainen sairaus jne.), joka voi tutkijan ja/tai sponsorin mielestä vaarantaa protokollan tavoitteet.

10. Korkea riski sairastua TLS:ään per (Kairo, 2010)). Erityisesti:

    1. Burkittin lymfooma
    2. KAIKKI, joiden LDH > 2 x ULN tai WBC > 100 x 109 per µl.
    3. AML, jossa valkosolut > 100 x 109 per µl.

11. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tehokkaasti tutkimukseen.

    Diagnostiset arvioinnit

12. Suorituskyky ≥2 East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla (kiinteiden kasvainten kohortti) tai Karnofskyn suorituskykyasteikolla ≥ 60 (hematologisten pahanlaatuisten kasvainten kohortti)
13. Ei osoita riittävää elintoimintoa, joka määritellään retkiksi alla olevien hyväksyttävien rajojen yli. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa seulonnan yhteydessä ja ensimmäisenä tutkimushoidon antamispäivänä.
14. Aikaisempi sädehoito 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, eivätkä he tarvitse kortikosteroideja, eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
15. Verituotteiden (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) siirto tai pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (CSF) (mukaan lukien granulosyytti-CSF [GCSF], granulosyytti-makrofagi-CSF [GMCSF] tai rekombinantti erytropoietiini) antaminen 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa.

16. Kaikki rokotteet (elävät, heikennetyt, inaktivoidut tai tutkimusrokotteet) 30 päivän kuluessa annostelusta tutkimusinterventiolla (katso kielletyt rokotteet kohdasta 6.8.1).

    Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus

17. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla aineella tämän tutkimuksen seulonnan kahden viikon aikana.

    Muut poikkeukset

18. < 6 kk elinajanodote paikallisella paikalla Tutkijan tuomio.
19. Raskaana olevat tai imettävät naishenkilöt tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.