Undersøgelse af SUPLEXA hos patienter med metastatiske solide tumorer og hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Alder

  1. Voksne forsøgspersoner, der er mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​PICF.

     Type af emne og sygdomskarakteristika Solide tumorer

  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor.
  3. Har 1 eller flere tumorer, der kan måles baseret på RECIST v1.1 som vurderet af den lokale investigator. Radiografiske scanninger bør foretages inden for 4 uger efter screening. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis objektiv progression er blevet påvist efter stråling til sådanne læsioner.

  4. Forsøgspersoner, der ikke opnåede et varigt respons efter at have modtaget mindst én standard/godkendt behandling, som kan omfatte kemoterapi, målrettede midler, radio-, immunkonjugater, checkpoint-hæmmere, eller hvor der ikke er nogen godkendt behandling. Dette inkluderer forsøgspersoner, der har opnået en langvarig stabil sygdom (SD), eller delvis respons (PR), er kvalificerede. Langtidspatienter med SD på en checkpoint-hæmmer kan fortsætte behandlingen med checkpoint-hæmmere (CPI).

     Hæmatologiske maligniteter

  5. Histologisk eller cytologisk bekræftet myelomatose, lymfom og kronisk lymfatisk leukæmi (samlet betegnet som hæmatologiske maligniteter i forbindelse med denne protokol), som er recidiverende eller er refraktær fremskreden malignitet, for hvilken der ikke findes helbredende standardterapi.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske forhold

1. Kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
2. Forudgående allogen transplantation.
3. Diagnose af immundefekt eller modtager kronisk og ikke-fysiologisk, systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi.
4. Aktiv ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling ved screening eller dag 1.
5. Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
6. Enhver uafklaret grad 2 eller større reversibel toksicitet fra en tidligere anticancerbehandling undtagen alopeci eller grad 2 neuropati.

7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder en eller flere af følgende:

   1. Slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosis i undersøgelsen.
   2. Tilstedeværelse af ustabil angina inden for 6 måneder før første dosis i undersøgelsen.
   3. Kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association Grade 2 eller højere.
   4. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller ledningsabnormitet; tilstedeværelse af klinisk signifikant atrieflimren og hvilebradykardi.
   5. Korrigeret QT-interval (QTcF) på >450 msek (mænd) eller >470 msek (hun) ved hjælp af Fridericias korrektionsformel.
   6. Anamnese med medfødt langt QT-syndrom.
8. Kendt historie med test positiv for humant immundefekt virus (HIV) og/eller positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) og/eller positivt Hep C antistof resultat med påviselig hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA), der indikerer akut eller kronisk infektion.
9. En alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. psykiatrisk, stofmisbrug, ukontrolleret sammenfaldende sygdom osv.), der kan kompromittere protokolmålene efter Investigator og/eller Sponsorens mening.

10. Med høj risiko for at udvikle TLS pr. (Cairo, 2010)). Specifikt:

    1. Burkitts lymfom
    2. ALLE med LDH > 2xULN eller WBC >100 x 109 pr. µL.
    3. AML med WBC >100 x 109 pr. µL.

11. Enhver anden betingelse, der efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage effektivt i undersøgelsen.

    Diagnostiske vurderinger

12. En præstationsstatus ≥2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale (solid tumor cohort) eller Karnofsky performance scale på ≥60 (hæmatologisk malignitetskohorte)
13. Udviser ikke tilstrækkelig organfunktion som defineret som en ekskursion ud over de acceptable grænser nedenfor. Alle screeninglaboratorier bør udføres ved screening og på dagen for første administration af undersøgelsesterapi.
14. Forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Forsøgspersoner skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter og ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
15. Transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (CSF) (inklusive granulocyt-CSF [GCSF], granulocyt-makrofag CSF [GMCSF] eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før baseline.

16. Alle vacciner (levende, svækkede, inaktiverede eller forskningsvacciner) inden for 30 dage efter dosering med undersøgelsesintervention (se afsnit 6.8.1 for forbudte vacciner).

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

17. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgsmiddel i løbet af de 2 uger af denne undersøgelses screening.

    Andre undtagelser

18. < 6 måneders forventet levetid på det lokale sted Efterforskers bedømmelse.
19. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.