Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie BLU-451 u pokročilých rakovin s inzerčními mutacemi exonu 20 EGFR

6. února 2025 aktualizováno: Blueprint Medicines Corporation

Fáze I/II studie BLU-451 u pokročilých rakovin s inzerčními mutacemi exonu 20 EGFR

Toto je Fáze 1/2, otevřená studie bezpečnosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky a protinádorové aktivity monoterapie BLU-451. Všichni pacienti budou dostávat BLU-451 jako jediné činidlo podávané jednou denně (QD) nebo dvakrát denně (BID) v 21denním léčebném cyklu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je fází 1/2 studie BLU-451 u pokročilých rakovin s inzerčními mutacemi exonu 20 EGFR. Studie má dvě fáze:

  1. Fáze 1 je fáze eskalace dávky u pacientů s metastatickým karcinomem s EGFR Ex20ins nebo jinými vybranými mutacemi EGFR, které progredovaly po předchozích systémových terapiích. Fáze 1 určí maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) jednočinného BLU-451. Část 2 fáze 1 zařadí další pacienty do kohort s expanzí dávky, aby se dále vyhodnotila bezpečnost a PK při dané úrovni dávky nebo ve specifických subpopulacích subjektů.
  2. Fáze 2 vyhodnotí protinádorovou aktivitu BLU-451 podávaného v RP2D u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s EGFR Ex20ins, který progredoval po předchozí léčbě metastatického onemocnění, včetně subjektů s nebo bez mozkových metastáz.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

103

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japonsko, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • New Experimental Therapeutics of Virginia (NEXT Oncology)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 1650
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 333
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital (CGMHLK)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Všichni účastníci:

  • Je vyžadována zdokumentovaná mutace EGFR založená na testování sekvenování nové generace (NGS) nádoru nebo tekuté biopsii analyzované v místní laboratoři s certifikací Clinical Laboratory Improvement Addments (CLIA) (nebo certifikované Mezinárodní organizací pro standardizaci (ISO) 15189) nebo ekvivalentní laboratoři. Redigované kopie laboratorních výsledků musí být k dispozici pro kontrolu sponzorem.
  • Schopnost poskytnout nový nebo archivovaný vzorek tumoru před léčbou fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (FFPE). U účastníků, kteří podstoupili terapii cílenou na EGFR po poslední archivované biopsii, by mělo být vynaloženo veškeré úsilí k získání nové biopsie, pokud není bezpečné nebo proveditelné ji získat.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Účastníci musí být bez záchvatů alespoň 14 dní před zařazením a pacienti, kteří dostávají antiepileptika, musí být na stabilních dávkách alespoň 14 dní před zařazením.
  • Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce:

Účastníci ve fázi 1

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický NSCLC (stadium IVA a IVB podle American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. vydání) nebo jiné metastatické rakoviny kromě primárních nádorů CNS (pouze část 1A nebo část 2).
  • Musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
  • Progrese při poslední systémové léčbě nebo po ní nebo intolerance k poslední systémové léčbě.

Účastníci ve fázi 2

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický NSCLC (stadium IVA a IVB podle AJCC 8. vydání).
  • Musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Mít onemocnění, které je vhodné pro lokální terapii podávanou s léčebným záměrem.
  • Máte nádor, který obsahuje známé změny ovladače (včetně, ale bez omezení na ROS, BRAF V600E, ALK, RET, HER2, MET, KRAS, NTRK1/2/3, EGFR C797X nebo EGFR T790M mutace). Tato kritéria nejsou použitelná pro fázi 1, část 1B.
  • Mít NSCLC se smíšenou buněčnou histologií nebo nádor se známou histologickou transformací (NSCLC na SCLC, SCLC na NSCLC nebo přechod z epitelu na mezenchym).

Platí další kritéria pro zařazení a vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I – Část 1A Eskalace dávky
Monoterapie BLU-451 s eskalací dávky u účastníků s metastatickým karcinomem s EGFR Ex20ins nebo jinými vybranými mutacemi EGFR, které progredovaly po předchozích systémových terapiích.
Lék: BLU-451
BLU-451 bude podáván perorálně tabletou QD nebo BID v 21denním léčebném cyklu
Experimentální: Fáze I – Část 1B Eskalace dávky (pouze USA)
BLU-451 s eskalací dávky v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem u účastníků s metastatickým NSCLC s běžnými mutacemi EGFR. Tato část bude registrovat účastníky pouze ve Spojených státech.
Lék: BLU-451
BLU-451 bude podáván perorálně tabletou QD nebo BID v 21denním léčebném cyklu
Lék: Karboplatina
Karboplatina bude podávána intravenózně (IV) v den 1 každého cyklu (každé 3 týdny) po 4 až 6 cyklů
Lék: Pemetrexed
Pemetrexed bude podáván před karboplatinou jako IV infuze v den 1 každého cyklu (každé 3 týdny)
Experimentální: Fáze I - Část 2 Obohacení monoterapie BLU-451
Obohacení BLU-451 ve vybraných dávkách.
Lék: BLU-451
BLU-451 bude podáván perorálně tabletou QD nebo BID v 21denním léčebném cyklu
Experimentální: Fáze II – kohorta 2A
Účastníci EGFR Ex20ins, kteří dříve dostávali chemoterapii na bázi platiny a buď amivantamab nebo mobocertinib, dostanou BLU-451.
Lék: BLU-451
BLU-451 bude podáván perorálně tabletou QD nebo BID v 21denním léčebném cyklu
Experimentální: Fáze II – kohorta 2B
Účastníci EGFR Ex20ins, kteří dříve podstoupili chemoterapii na bázi platiny, ale nedostali předchozí látku cílenou na EGFR Ex20ins, dostanou BLU-451.
Lék: BLU-451
BLU-451 bude podáván perorálně tabletou QD nebo BID v 21denním léčebném cyklu
Experimentální: Fáze II – kohorta 2C
Účastníci EGFR Ex20ins s alespoň jednou měřitelnou lézí v mozku na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1, kteří dříve dostávali chemoterapii na bázi platiny, dostanou BLU-451. Předchozí léčba cílenými terapiemi EGFR Ex20Ins je povolena, ale není vyžadována.
Lék: BLU-451
BLU-451 bude podáván perorálně tabletou QD nebo BID v 21denním léčebném cyklu
Experimentální: Fáze II – kohorta 2D
Účastníci s EGFR Ex20ins, kteří dříve dostávali chemoterapii na bázi platiny a amivantamab A mobocertinib, NEBO dostávali jakoukoli zkoumanou cílovou látku Ex20Ins, obdrží BLU-451. Účastníci s Ex20ins nebo atypickými mutacemi zapsaní v jiných kohortách a kteří mají jiné onkogenní ovladače centrálním testováním na začátku, budou přesunuti do této větve.
Lék: BLU-451
BLU-451 bude podáván perorálně tabletou QD nebo BID v 21denním léčebném cyklu
Experimentální: Fáze II – kohorta 2E
Účastníci s EGFR Ex20ins, kteří nedostali předchozí systémovou léčbu v metastatickém onemocnění, dostanou BLU-451.
Lék: BLU-451
BLU-451 bude podáván perorálně tabletou QD nebo BID v 21denním léčebném cyklu
Experimentální: Fáze II – kohorta 2F
Účastníci s atypickými mutacemi EGFR (např. G719X, L861Q), kteří dříve dostali alespoň jeden inhibitor tyrosinkinázy EGFR (TKI), dostanou BLU-451. Účastníci s jinými atypickými mutacemi EGFR, jako je S768I, mohou být zapsáni, pokud to schválí Sponsor Medical Monitor.
Lék: BLU-451
BLU-451 bude podáván perorálně tabletou QD nebo BID v 21denním léčebném cyklu
Experimentální: Fáze II – kohorta 2G
Účastníci s atypickými mutacemi EGFR (např. G719X, L861Q), kteří nedostali předchozí systémovou léčbu v metastatickém onemocnění, dostanou BLU-451. Účastníci s jinými atypickými mutacemi EGFR, jako je S768I, mohou být zapsáni, pokud to schválí Sponsor Medical Monitor.
Lék: BLU-451
BLU-451 bude podáván perorálně tabletou QD nebo BID v 21denním léčebném cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I - Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) BLU-451
Časové okno: 12-15 měsíců
Stanovení MTD: Míra toxicity omezující dávku (DLT).
12-15 měsíců
Fáze I – Stanovte doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) BLU-451
Časové okno: 12-15 měsíců
Stanovení RP2D: DLT, PK, PD a předběžné bezpečnostní údaje
12-15 měsíců
Fáze I - Míra a závažnost nežádoucích příhod (AE) BLU-451
Časové okno: 12-15 měsíců
12-15 měsíců
Fáze II - Celková míra odezvy (ORR) BLU-451
Časové okno: Až 30 měsíců
ORR je definován jako podíl subjektů s objektivní odpovědí CR nebo PR, jak je stanoveno zkoušejícím pomocí RECIST v1.1.
Až 30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I - Celková míra odezvy (ORR) BLU-451
Časové okno: Až 30 měsíců
ORR je definován jako podíl subjektů s objektivní odpovědí CR nebo PR, jak je stanoveno zkoušejícím pomocí RECIST v1.1.
Až 30 měsíců
Fáze I a II - Míra trvání odezvy (DOR) BLU-451
Časové okno: 12-15 měsíců
DOR je definován jako doba od první objektivní odpovědi (CR nebo PR) do dokumentované PD podle RECIST v1.1 nebo úmrtí do 30 dnů od poslední dávky BLU-451 z jakékoli příčiny.
12-15 měsíců
Fáze I a II - Míra kontroly onemocnění (DCR) BLU-451
Časové okno: 12-15 měsíců
DCR je definována jako nejlepší odpověď CR, PR, non-CR/non-PD (pro subjekty, které mají pouze necílové léze) nebo SD podle RECIST v1.1.
12-15 měsíců
Fáze I a II – Míra klinického přínosu (CBR) BLU-451
Časové okno: 12-15 měsíců
CBR je definována jako potvrzená odpověď CR nebo PR nebo stabilní onemocnění trvající minimálně 16 týdnů od data první dávky.
12-15 měsíců
Fáze I a II - Míra přežití bez progrese (PFS) BLU-451
Časové okno: 12-15 měsíců
PFS je definován jako doba od první dávky BLU-451 do data úmrtí nebo data progrese onemocnění nebo smrti.
12-15 měsíců
Fáze I a II – Míra celkového přežití (OS) BLU-451
Časové okno: 12-15 měsíců
OS je definován jako doba od první dávky BLU-451 do data úmrtí nebo data progrese onemocnění nebo smrti.
12-15 měsíců
Fáze I a II – Vyhodnocení celkové míry odezvy centrálního nervového systému (CNS) (ORR) BLU-451 u subjektů s měřitelnými základními mozkovými metastázami
Časové okno: Až 30 měsíců
CNS ORR: Definováno jako podíl pacientů, kteří dosáhli potvrzené intrakraniální CR nebo PR podle RECIST v1.1.
Až 30 měsíců
Fáze I a II – Vyhodnocení trvání odpovědi centrálního nervového systému (CNS) (DOR) BLU-451 u subjektů s měřitelnými základními mozkovými metastázami
Časové okno: Až 30 měsíců
CNS DOR: Definováno jako doba od první objektivní intrakraniální odpovědi (CR nebo PR) do dokumentované PD u pacientů s měřitelnými výchozími mozkovými metastázami
Až 30 měsíců
Fáze I a II – Vyhodnocení přežití bez progrese centrálního nervového systému (CNS) BLU-451 u subjektů s měřitelnými základními mozkovými metastázami
Časové okno: Až 30 měsíců
CNS PFS: Definováno jako doba od první dávky BLU-451 do data úmrtí nebo data intrakraniální progrese onemocnění nebo smrti u pacientů s měřitelnými výchozími mozkovými metastázami
Až 30 měsíců
Fáze I - Posuďte léčbou indukovanou modulaci biomarkerů dráhy EGFR
Časové okno: 12-15 měsíců
Profilujte farmakodynamické změny v hladinách genové exprese biomarkerů EGFR dráhy s duální specificitou fosfatázou (DUSP6) a výhonkovým RTK signálním antagonistou 4 (SPRY4)
12-15 měsíců
Fáze I a II - Pro vyhodnocení maximální pozorované koncentrace léčiva v krvi (Cmax) BLU-451
Časové okno: Až 30 měsíců
Až 30 měsíců
Fáze I a II - Vyhodnocení doby maximální koncentrace v krvi (tmax) BLU-451
Časové okno: Až 30 měsíců
Až 30 měsíců
Fáze I a II - Vyhodnocení poločasu eliminace (t1/2) BLU-451
Časové okno: Až 30 měsíců
Až 30 měsíců
Fáze I a II – Vyhodnocení plochy pod křivkou koncentrace v krvi v závislosti na čase (AUC0-t, AUC0-inf) BLU-451
Časové okno: Až 30 měsíců
Až 30 měsíců
Fáze I a II - Vyhodnocení clearance (CL/F) BLU-451
Časové okno: Až 30 měsíců
Až 30 měsíců
Fáze I a II - Vyhodnocení distribučního objemu (Vss/F) BLU-451
Časové okno: Až 30 měsíců
Až 30 měsíců
Fáze II - Míra a závažnost nežádoucích příhod (AE) BLU-451
Časové okno: Až 30 měsíců
Až 30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Blueprint Medicines Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2024

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

16. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BLU-451-1101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit