EGFR エクソン 20 挿入変異を伴う進行がんにおける BLU-451 の研究
2024年1月12日 更新者：Blueprint Medicines Corporation
EGFR エクソン 20 挿入変異を伴う進行がんにおける BLU-451 の第 I/II 相試験
これは、単剤 BLU-451 の安全性、薬物動態 (PK)、薬力学、および抗腫瘍活性に関する第 1/2 相非盲検試験です。
すべての患者は、21 日間の治療サイクルで 1 日 1 回 (QD) または 1 日 2 回 (BID) 投与される単剤として BLU-451 を受け取ります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
この研究は、EGFR エクソン 20 挿入変異を伴う進行がんにおける BLU-451 の第 1/2 相研究です。 この調査には 2 つのフェーズがあります。
- フェーズ 1 は、以前の全身療法後に進行した EGFR Ex20ins またはその他の選択された EGFR 変異を有する転移性がん患者の用量漸増フェーズです。 フェーズ 1 では、単剤 BLU-451 の最大耐用量 (MTD) または推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) が決定されます。 フェーズ 1 のパート 2 では、追加の患者を用量拡大コホートに登録して、特定の用量レベルまたは対象の特定の部分母集団における安全性と PK をさらに評価します。
- 第 2 相では、脳転移の有無にかかわらず、転移性疾患の前治療後に進行した EGFR Ex20ins を有する非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者の RP2D で投与された BLU-451 の抗腫瘍活性を評価します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
332
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Blueprint Medicines
- 電話番号：617-714-6707
- メール：medinfo@blueprintmedicines.com
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
-
Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York、New York、アメリカ、10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- New Experimental Therapeutics of Virginia (NEXT Oncology)
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Taichung、台湾、1650
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei、台湾、112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei City、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan、台湾、333
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital (CGMHLK)
-
-
-
-
-
Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-shi、Kanagawa、日本、241-8515
- Kanagawa Cancer Center
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
すべての参加者:
- 地域の臨床検査改善修正条項（CLIA）（または国際標準化機構（ISO）15189）認定または同等の検査室で分析された腫瘍またはリキッドバイオプシーの次世代シーケンシング（NGS）検査に基づく文書化された EGFR 変異が必要です。 検査結果の編集されたコピーは、スポンサーの審査のために利用可能でなければなりません。
- 新しいまたはアーカイブされた治療前のホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍サンプルを提供できます。 最新のアーカイブされた生検の後に EGFR 標的療法を受けた参加者については、新しい生検を取得することが安全でないか実行可能でない場合を除き、あらゆる努力を払う必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
- 参加者は、登録前に少なくとも14日間発作がなく、抗てんかん薬による治療を受ける患者は、登録前に少なくとも14日間安定した用量でなければなりません。
- 十分な血液学的機能、腎機能、肝機能：
フェーズ1の参加者
- -組織学的または細胞学的に確認された転移性NSCLC（米国癌合同委員会（AJCC）第8版によるステージIVAおよびIVB）または原発性CNS腫瘍を除く他の転移性癌（パート1Aまたはパート2のみ）。
- -RECIST v1.1に従って評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります。
- -最近の全身療法中またはその後の進行または不耐性。
フェーズ2の参加者
- -組織学的または細胞学的に確認された転移性NSCLC（AJCC第8版によるステージIVAおよびIVB）。
- -RECIST 1.1で測定可能な疾患を持っている必要があります。
除外基準:
- -治癒を目的とした局所療法に適した疾患がある。
- -既知のドライバーの変化（ROS、BRAF V600E、ALK、RET、HER2、MET、KRAS、NTRK1 / 2 / 3、EGFR C797X、またはEGFR T790M変異を含むが、これらに限定されない）を有する腫瘍がある。 これらの基準は、フェーズ 1 パート 1B には適用されません。
- 混合細胞型のNSCLCまたは既知の組織学的変化（NSCLCからSCLC、SCLCからNSCLC、または上皮から間葉への移行）を伴う腫瘍がある。
その他のプロトコル定義の包含および除外基準が適用されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：フェーズ I - パート 1A 用量漸増
以前の全身療法後に進行したEGFR Ex20insまたは他の選択されたEGFR変異を有する転移性癌の参加者における用量漸増を伴うBLU-451単剤療法。
|
BLU-451 は、21 日間の治療サイクルで錠剤 QD または BID によって経口投与されます
|
|
実験的：フェーズ I - パート 1B 用量漸増 (米国のみ)
BLU-451 とカルボプラチンおよびペメトレキセドを併用した用量漸増と、一般的な EGFR 変異を有する転移性 NSCLC の参加者。
このアームは、米国でのみ参加者を登録します。
|
BLU-451 は、21 日間の治療サイクルで錠剤 QD または BID によって経口投与されます
カルボプラチンは、各サイクルの1日目（3週間ごと）に4〜6サイクル静脈内（IV）投与されます
ペメトレキセドは、各サイクルの1日目（3週間ごと）にIV注入としてカルボプラチンの前に投与されます
|
|
実験的：フェーズ I - パート 2 BLU-451 単剤療法の強化
選択した用量での BLU-451 濃縮。
|
BLU-451 は、21 日間の治療サイクルで錠剤 QD または BID によって経口投与されます
|
|
実験的：フェーズ II - コホート 2A
以前にプラチナベースの化学療法とアミバンタマブまたはモボセルチニブのいずれかを受けたEGFR Ex20insの参加者は、BLU-451を受け取ります。
|
BLU-451 は、21 日間の治療サイクルで錠剤 QD または BID によって経口投与されます
|
|
実験的：フェーズ II - コホート 2B
以前にプラチナベースの化学療法を受けたことがあるが、以前のEGFR Ex20insを標的とした薬剤を受けていないEGFR Ex20insの参加者は、BLU-451を受けます。
|
BLU-451 は、21 日間の治療サイクルで錠剤 QD または BID によって経口投与されます
|
|
実験的：フェーズ II - コホート 2C
以前にプラチナベースの化学療法を受けた固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）v1.1ごとに、脳に少なくとも1つの測定可能な病変があるEGFR Ex20insの参加者は、BLU-451を受け取ります。
-EGFR Ex20Insを標的とした治療による以前の治療は許可されていますが、必須ではありません。
|
BLU-451 は、21 日間の治療サイクルで錠剤 QD または BID によって経口投与されます
|
|
実験的：フェーズ II - コホート 2D
以前にプラチナベースの化学療法を受け、アミバンタマブとモボセルチニブの両方を投与されたEGFR Ex20insの参加者、または治験中のEx20Ins標的薬剤を投与された参加者は、BLU-451を受け取ります。
他のコホートに登録されたEx20insまたは非定型変異を持ち、ベースラインでの中央テストにより他の発癌性ドライバーを持つ参加者は、このアームに移動されます。
|
BLU-451 は、21 日間の治療サイクルで錠剤 QD または BID によって経口投与されます
|
|
実験的：フェーズ II - コホート 2E
転移性設定で以前に全身療法を受けていないEGFR Ex20insの参加者は、BLU-451を受け取ります。
|
BLU-451 は、21 日間の治療サイクルで錠剤 QD または BID によって経口投与されます
|
|
実験的：フェーズ II - コホート 2F
少なくとも 1 つの EGFR チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) を以前に投与された EGFR 非定型変異 (G719X、L861Q など) を持つ参加者は、BLU-451 を投与されます。
S768I などの他の非定型 EGFR 変異を持つ参加者は、スポンサーの医療モニターによって承認された場合に登録できます。
|
BLU-451 は、21 日間の治療サイクルで錠剤 QD または BID によって経口投与されます
|
|
実験的：フェーズ II - コホート 2G
EGFR非定型変異（G719X、L861Qなど）を持ち、転移性設定で以前に全身療法を受けていない参加者には、BLU-451が投与されます。
S768I などの他の非定型 EGFR 変異を持つ参加者は、スポンサーの医療モニターによって承認された場合に登録できます。
|
BLU-451 は、21 日間の治療サイクルで錠剤 QD または BID によって経口投与されます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ I - BLU-451 の最大耐量 (MTD) を決定する
時間枠：12-15ヶ月
|
MTD の決定: 用量制限毒性 (DLT) 率
|
12-15ヶ月
|
|
フェーズ I - BLU-451 の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を決定する
時間枠：12-15ヶ月
|
RP2D 判定: DLT、PK、PD、および暫定的な安全性データ
|
12-15ヶ月
|
|
フェーズ I - BLU-451 の有害事象 (AE) の発生率と重症度
時間枠：12-15ヶ月
|
12-15ヶ月
|
|
|
フェーズ II - BLU-451 の全奏効率 (ORR) 率
時間枠：30ヶ月まで
|
ORR は、治験責任医師が RECIST v1.1 を使用して決定した、CR または PR の客観的反応を示す被験者の割合として定義されます。
|
30ヶ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ I - BLU-451 の全奏効率 (ORR) 率
時間枠：30ヶ月まで
|
ORR は、治験責任医師が RECIST v1.1 を使用して決定した、CR または PR の客観的反応を示す被験者の割合として定義されます。
|
30ヶ月まで
|
|
フェーズ I & II - BLU-451 の持続時間 (DOR) 率
時間枠：12-15ヶ月
|
DOR は、最初の客観的反応 (CR または PR) から、RECIST v1.1 に従って文書化された PD までの時間、またはあらゆる原因による BLU-451 の最終投与から 30 日以内の死亡までの時間として定義されます。
|
12-15ヶ月
|
|
フェーズ I & II - BLU-451 の疾病制御率 (DCR) 率
時間枠：12-15ヶ月
|
DCR は、CR、PR、非 CR/非 PD (非標的病変のみを有する被験者の場合)、または RECIST v1.1 による SD の最良の応答として定義されます。
|
12-15ヶ月
|
|
フェーズ I & II - BLU-451 の臨床的利益率 (CBR)
時間枠：12-15ヶ月
|
CBR は、初回投与日から少なくとも 16 週間持続する CR または PR の確認された反応、または安定した疾患として定義されます。
|
12-15ヶ月
|
|
フェーズ I & II - BLU-451 の無増悪生存率 (PFS) 率
時間枠：12-15ヶ月
|
PFS は、最初の BLU-451 の投与から死亡日または疾患の進行日または死亡日までの時間としてそれぞれ定義されます。
|
12-15ヶ月
|
|
フェーズ I & II - BLU-451 の全生存率 (OS)
時間枠：12-15ヶ月
|
OS は、最初の BLU-451 投与から死亡日または疾患の進行日または死亡日までの時間としてそれぞれ定義されます。
|
12-15ヶ月
|
|
フェーズ I & II - 測定可能なベースライン脳転移を有する被験者における BLU-451 の中枢神経系 (CNS) の全体的な応答率 (ORR) を評価する
時間枠：30ヶ月まで
|
CNS ORR: RECIST v1.1 で決定された、確認された頭蓋内 CR または PR を達成した患者の割合として定義されます。
|
30ヶ月まで
|
|
フェーズ I & II - 測定可能なベースライン脳転移を有する被験者における BLU-451 の中枢神経系 (CNS) 応答期間 (DOR) を評価する
時間枠：30ヶ月まで
|
CNS DOR: 測定可能なベースライン脳転移を有する患者において、最初の客観的な頭蓋内反応 (CR または PR) から文書化された PD までの時間として定義されます
|
30ヶ月まで
|
|
フェーズ I & II - 測定可能なベースライン脳転移を有する被験者における BLU-451 の中枢神経系 (CNS) 無増悪生存期間 (PFS) を評価する
時間枠：30ヶ月まで
|
CNS PFS: 測定可能なベースライン脳転移を有する患者における、最初のBLU-451投与から死亡日または頭蓋内疾患進行日または死亡日までの時間としてそれぞれ定義されます
|
30ヶ月まで
|
|
フェーズ I - 治療による EGFR 経路バイオマーカーの調節の評価
時間枠：12-15ヶ月
|
EGFR 経路のバイオマーカーである二重特異性ホスファターゼ (DUSP6) およびスプラウティ RTK シグナル伝達アンタゴニスト 4 (SPRY4) の遺伝子発現レベルにおける薬力学的変化のプロファイリング
|
12-15ヶ月
|
|
フェーズ I & II - BLU-451 の最大血中薬物濃度 (Cmax) を評価する
時間枠：30ヶ月まで
|
30ヶ月まで
|
|
|
フェーズ I & II - BLU-451 の最大血中濃度 (tmax) の時間の評価
時間枠：30ヶ月まで
|
30ヶ月まで
|
|
|
フェーズ I & II - BLU-451 の消失半減期 (t1/2) を評価する
時間枠：30ヶ月まで
|
30ヶ月まで
|
|
|
フェーズ I & II - BLU-451 の血中濃度-時間曲線 (AUC0-t、AUC0-inf) の下の領域を評価する
時間枠：30ヶ月まで
|
30ヶ月まで
|
|
|
フェーズ I & II - BLU-451 のクリアランス (CL/F) を評価する
時間枠：30ヶ月まで
|
30ヶ月まで
|
|
|
フェーズ I & II - BLU-451 の分布量 (Vss/F) を評価する
時間枠：30ヶ月まで
|
30ヶ月まで
|
|
|
フェーズ II - BLU-451 の有害事象 (AE) の発生率と重症度
時間枠：30ヶ月まで
|
30ヶ月まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年3月4日
一次修了 (推定)
2024年8月23日
研究の完了 (推定)
2026年7月25日
試験登録日
最初に提出
2022年1月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年2月14日
最初の投稿 (実際)
2022年2月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月12日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BLU-451-1101
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
BLU-451の臨床試験
-
Akros Pharma Inc.完了
-
Blueprint Medicines Corporation募集無痛性全身性肥満細胞症 | モノクローナル肥満細胞活性化症候群アメリカ, スペイン, オーストラリア, フランス, オランダ, スイス, ノルウェー, イギリス, オーストリア, ベルギー, ドイツ, イタリア, ポルトガル
-
Bellus Health Inc完了