Krátká radioterapie s následnou konsolidační chemoterapií. 2021-001206-29 (ShorTrip)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas se studijními postupy a translačními analýzami;
• Věk 18-70 let;
• Histologicky prokázaná diagnóza rektálního adenokarcinomu;

• Pacienti s lokálně pokročilým karcinomem rekta definovaným přítomností alespoň jednoho z následujících znaků:

  • cN2 (definováno jako alespoň 4 pozitivní lymfatické uzliny na MRI pánve)
  • cT4
  • nádor zasahující do 1 mm od mezorektální fascie nebo za ni (tj. ohrožený nebo zapojený obvodový radiální okraj)
  • cT3, N1
• Distální hranice nádoru umístěná mezi 5 a 12 cm od análního okraje (měřeno pomocí MRI pánve);
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) ≤1;
• Žádné známky metastatického onemocnění pomocí CT vyšetření celého těla;
• Dostupné vzorky nádoru na začátku (archivní biopsie);
• Nádor podléhající kurativní resekci (včetně exenterace pánve);
• Bez anamnézy invazivní malignity rekta, bez ohledu na interval bez onemocnění;
• Žádné další rektální karcinomy (tj. sarkom, lymfom, karcinoid, spinocelulární karcinom nebo kloakogenní karcinom) nebo synchronní karcinom tlustého střeva;
• Žádné jasné postižení bočních stěn pánve zobrazením;
• Očekávaná délka života nejméně 5 let (bez diagnózy rakoviny);

• Hematopoetická funkce: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3; počet krevních destiček

  ≥100 000/mm3; hladina hemoglobinu ≥ 9 g/dl;

• Funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza ≤ 2 krát ULN; AST ≤ 2 krát ULN;
• Renální funkce: clearance kreatininu > 50 ml/min nebo sérový kreatinin 1,5 x UNL; žádné onemocnění ledvin, které by bránilo studijní léčbě nebo sledování;
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningové návštěvě negativní těhotenský test z krve. Pro tuto studii jsou ženy ve fertilním věku definovány jako všechny ženy po pubertě, pokud nejsou postmenopauzální po dobu alespoň 12 měsíců, nejsou chirurgicky sterilní nebo sexuálně neaktivní. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii.

Při absenci 12 měsíců amenorey je však jedno měření FSH nedostatečné; - Subjekty a jejich partneři musí být ochotni vyhnout se těhotenství během studie. Muži s partnerkami ve fertilním věku a ženy ve fertilním věku proto musí být ochotni používat vhodnou antikoncepci.

Antikoncepce, počínaje během screeningové návštěvy studie během období studie až do 180 dnů po poslední dávce chemoterapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt;

- Vůle a schopnost dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí malignita v průběhu posledních 5 let bude vyloučena s výjimkou lokalizovaného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ;
• Pacienti s radiologickými známkami vzdálených metastáz;
• Předchozí radiační terapie pánve;
• Symptomatická periferní neuropatie > kritéria NCIC-CTG > 2 stupně;
• předchozí léčba fluoropyrimidinem a/nebo oxaliplatinou a/nebo irinotekanem;
• Pacient s úplným deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy (DPYD) (homozygotní s následujícími polymorfismy DPYD: c1679GG, c1905+1AA, c2846TT);
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 30 dnů před zařazením nebo 2 poločasy zkoušeného činidla (podle toho, co je delší);
• Aktivní nekontrolované infekce nebo jiné klinicky relevantní souběžné onemocnění kontraindikující podávání chemoterapie;
• Klinicky významné (např. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody (≤6 měsíců), infarkt myokardu (≤6 měsíců), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA), závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu;
• Aktivní zánětlivé onemocnění střev (tj. pacienti vyžadující současnou lékařskou intervenci nebo kteří jsou symptomatickí);
• Částečná nebo úplná kolektomie;
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku. Sexuálně aktivní muži a ženy (v plodném věku) neochotní používat antikoncepci během studie a do 180 dnů po poslední zkušební léčbě;
• Známá přecitlivělost na fluorouracil, oxaliplatinu nebo irinotekan;
• Psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího bránily účasti ve studii;
• Aktivní nekontrolované infekce nebo jiné klinicky relevantní souběžné onemocnění kontraindikující podávání chemoterapie;
• Odvolání souhlasu s účastí ve studii.