Radioterapia di breve durata seguita da chemioterapia di consolidamento. 2021-001206-29 (ShorTrip)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto alle procedure di studio e alle analisi traslazionali;
• Età 18-70 anni;
• Diagnosi istologicamente provata di adenocarcinoma rettale;

• Pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato definito dalla presenza di almeno una delle seguenti caratteristiche:

  • cN2 (definito come almeno 4 linfonodi positivi alla RM pelvica)
  • cT4
  • tumore che si estende entro 1 mm o oltre la fascia mesorettale (cioè, margine radiale circonferenziale minacciato o coinvolto)
  • cT3, N1
• Bordo distale del tumore situato tra 5 e 12 cm dal margine anale (misurato mediante risonanza magnetica pelvica);
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤1;
• Nessuna evidenza di malattia metastatica alla TAC total body;
• Campioni tumorali disponibili al basale (biopsia d'archivio);
• Tumore suscettibile di resezione curativa (incluso exenteration pelvico);
• Nessuna storia di malignità invasiva del retto, indipendentemente dall'intervallo libero da malattia;
• Nessun altro cancro del retto (cioè sarcoma, linfoma, carcinoide, carcinoma a cellule squamose o carcinoma cloacogenico) o cancro del colon sincrono;
• Nessun chiaro coinvolgimento delle pareti laterali pelviche all'imaging;
• Aspettativa di vita di almeno 5 anni (esclusa la diagnosi di cancro);

• Funzione ematopoietica: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3; conta piastrinica

  ≥100.000/mm3; livello di emoglobina ≥ 9 g/dL;

• Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina ≤ 2 volte ULN; AST ≤ 2 volte ULN;
• Funzionalità renale: clearance della creatinina > 50 mL/min o creatinina sierica 1,5 x UNL; nessuna malattia renale che precluderebbe il trattamento in studio o il follow-up;
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo alla visita di screening. Per questo studio, le donne in età fertile sono definite come tutte le donne dopo la pubertà, a meno che non siano in postmenopausa da almeno 12 mesi, siano chirurgicamente sterili o sessualmente inattive. Uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva.

Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente; - I soggetti e i loro partner devono essere disposti a evitare la gravidanza durante lo studio. I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso femminile in età fertile devono, pertanto, essere disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione.

Contraccezione, a partire durante la visita di screening dello studio per tutto il periodo dello studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto;

- Volontà e capacità di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

• La precedente storia di malignità negli ultimi 5 anni sarà esclusa ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose localizzato o del cancro cervicale in situ;
• Pazienti con evidenza radiologica di metastasi a distanza;
• Precedente radioterapia pelvica;
• Neuropatia periferica sintomatica > 2 criteri NCIC-CTG di grado;
• Precedente trattamento con fluoropirimidina e/o oxaliplatino e/o irinotecan;
• Paziente con deficit completo di diidropirimidina deidrogenasi (DPYD) (omozigote dei seguenti polimorfismi DPYD: c1679GG, c1905+1AA, c2846TT);
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o 2 emivite dell'agente sperimentale (a seconda di quale sia la più lunga);
• Infezioni attive non controllate o altre malattie concomitanti clinicamente rilevanti che controindicano la somministrazione di chemioterapia;
• Clinicamente significativo (ad es. attiva) malattie cardiovascolari, ad esempio accidenti cerebrovascolari (≤6 mesi), infarto del miocardio (≤6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), grave aritmia cardiaca che richiede farmaci;
• Malattia infiammatoria intestinale attiva (cioè pazienti che richiedono interventi medici correnti o che sono sintomatici);
• Colectomia parziale o totale;
• Donne in gravidanza o in allattamento. Donne in età fertile con test di gravidanza positivo o assente al basale. - Maschi e femmine sessualmente attivi (in età fertile) non disposti a praticare la contraccezione durante lo studio e fino a 180 giorni dopo l'ultimo trattamento di prova;
• Ipersensibilità nota al fluorouracile, all'oxaliplatino o all'irinotecan;
• Disturbi psichiatrici o da dipendenza o altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione allo studio;
• Infezioni attive non controllate o altre malattie concomitanti clinicamente rilevanti che controindicano la somministrazione di chemioterapia;
• Revoca del consenso a partecipare allo studio.