Krótkotrwała radioterapia, a następnie chemioterapia konsolidacyjna. 2021-001206-29 (ShorTrip)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda na procedury badawcze i analizy translacyjne;
• Wiek 18-70 lat;
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka odbytnicy;

• Pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy zdefiniowanym przez obecność co najmniej jednej z następujących cech:

  • cN2 (zdefiniowane jako co najmniej 4 dodatnie węzły chłonne w badaniu MRI miednicy)
  • cT4
  • guz rozciągający się do 1 mm od powięzi mezorektum lub poza nią (tj. zagrożony lub zajęty obwodowy brzeg kości promieniowej)
  • cT3, N1
• dystalna granica guza zlokalizowana w odległości od 5 do 12 cm od brzegu odbytu (mierzona metodą rezonansu magnetycznego miednicy);
• Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤1;
• Brak dowodów na obecność przerzutów w tomografii komputerowej całego ciała;
• Dostępne próbki guza na początku badania (biopsja archiwalna);
• Guz podatny na radykalną resekcję (w tym wytrzewienie miednicy);
• Brak historii inwazyjnego nowotworu złośliwego odbytnicy, niezależnie od okresu wolnego od choroby;
• Żaden inny rak odbytnicy (tj. mięsak, chłoniak, rakowiak, rak płaskonabłonkowy lub rak kloakogenny) ani synchroniczny rak okrężnicy;
• Brak wyraźnego zajęcia bocznych ścian miednicy w badaniu obrazowym;
• Oczekiwana długość życia co najmniej 5 lat (z wyłączeniem rozpoznania raka);

• Czynność krwiotwórcza: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3; liczba płytek krwi

  ≥100 000/mm3; poziom hemoglobiny ≥ 9 g/dl;

• Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); fosfataza zasadowa ≤ 2-krotna GGN; AspAT ≤ 2 razy GGN;
• Czynność nerek: klirens kreatyniny > 50 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 x UNL; brak choroby nerek, która wykluczałaby leczenie w ramach badania lub obserwację;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas wizyty przesiewowej. W tym badaniu kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety po okresie dojrzewania, chyba że są po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy, są chirurgicznie bezpłodne lub nieaktywne seksualnie. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej.

Jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający; - Uczestnicy i ich partnerzy muszą chcieć uniknąć ciąży podczas badania. Dlatego mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym oraz kobiety w wieku rozrodczym muszą chcieć stosować odpowiednią antykoncepcję.

Antykoncepcja, rozpoczynająca się podczas wizyty przesiewowej w ramach badania przez cały okres badania do 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki;

- Wola i zdolność do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Wykluczona zostanie przebyta choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ;
• Pacjenci z radiologicznie potwierdzonymi przerzutami odległymi;
• Przebyta radioterapia miednicy;
• Objawowa neuropatia obwodowa > 2 stopnia według kryteriów NCIC-CTG;
• wcześniejsze leczenie fluoropirymidyną i/lub oksaliplatyną i/lub irynotekanem;
• Pacjent z całkowitym niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPYD) (homozygota następujących polimorfizmów DPYD: c1679GG, c1905+1AA, c2846TT);
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub 2 okresy półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
• Czynne niekontrolowane zakażenia lub inne istotne klinicznie choroby współistniejące przeciwwskazające do chemioterapii;
• Klinicznie istotne (np. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe (≤6 miesięcy), zawał mięśnia sercowego (≤6 miesięcy), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub większego według New York Heart Association (NYHA), poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia;
• Aktywna choroba zapalna jelit (tj. pacjenci wymagający bieżącej interwencji medycznej lub wykazujący objawy);
• Częściowa lub całkowita kolektomia;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub bez testu ciążowego na początku badania. aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety (w wieku rozrodczym) niechętni do stosowania antykoncepcji w trakcie badania i do 180 dni po ostatnim leczeniu próbnym;
• Znana nadwrażliwość na fluorouracyl, oksaliplatynę lub irynotekan;
• Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia lub inne stany, które w opinii badacza wykluczają udział w badaniu;
• Czynne niekontrolowane zakażenia lub inne istotne klinicznie choroby współistniejące przeciwwskazające do chemioterapii;
• Wycofanie zgody na udział w badaniu.