Kurzzeit-Strahlentherapie, gefolgt von einer Konsolidierungschemotherapie. 2021-001206-29 (ShorTrip)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung zu Studienverfahren und translationalen Analysen;
• Alter 18-70 Jahre;
• Histologisch gesicherte Diagnose eines rektalen Adenokarzinoms;

• Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom, definiert durch das Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Merkmale:

  • cN2 (definiert als mindestens 4 positive Lymphknoten im MRT des Beckens)
  • cT4
  • Tumor, der sich bis auf 1 mm oder über die mesorektale Faszie hinaus erstreckt (d. h. umlaufender radialer Rand bedroht oder betroffen)
  • cT3, N1
• Distaler Rand des Tumors zwischen 5 und 12 cm vom Analrand entfernt (gemessen durch MRT des Beckens);
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤1;
• Kein Hinweis auf eine metastatische Erkrankung durch Ganzkörper-CT-Scan;
• Verfügbare Tumorproben zu Studienbeginn (Archivbiopsie);
• Tumor, der einer kurativen Resektion (einschließlich Exenteration des Beckens) zugänglich ist;
• Keine invasive rektale Malignität in der Anamnese, unabhängig vom krankheitsfreien Intervall;
• Keine anderen Rektumkarzinome (d. h. Sarkom, Lymphom, Karzinoid, Plattenepithelkarzinom oder kloakogenes Karzinom) oder synchroner Dickdarmkrebs;
• Keine eindeutige Beteiligung der Beckenseitenwände durch Bildgebung;
• Lebenserwartung von mindestens 5 Jahren (ohne Krebsdiagnose);

• Hämatopoetische Funktion: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3; Thrombozytenzahl

  ≥100.000/mm3; Hämoglobinspiegel ≥ 9 g/dl;

• Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase ≤ 2 mal ULN; AST ≤ 2 mal ULN;
• Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance > 50 ml/min oder Serum-Kreatinin 1,5 x UNL; keine Nierenerkrankung, die eine Studienbehandlung oder Nachbeobachtung ausschließen würde;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Blut-Schwangerschaftstest haben. Für diese Studie werden Frauen im gebärfähigen Alter als alle Frauen nach der Pubertät definiert, es sei denn, sie befinden sich seit mindestens 12 Monaten in der Postmenopause, sind chirurgisch steril oder sexuell inaktiv. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache. Ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich kann verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie anwenden.

Wenn jedoch keine 12-monatige Amenorrhoe vorliegt, ist eine einzelne FSH-Messung unzureichend; - Probanden und ihre Partner müssen bereit sein, eine Schwangerschaft während der Studie zu vermeiden. Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen daher bereit sein, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

Empfängnisverhütung, beginnend während des Studien-Screening-Besuchs während des gesamten Studienzeitraums bis zu 180 Tage nach der letzten Dosis der Chemotherapie. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist;

- Wille und Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre wird ausgeschlossen, mit Ausnahme von lokalisiertem Basal- und Plattenepithelkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ;
• Patienten mit radiologischem Nachweis von Fernmetastasen;
• Vorherige Beckenstrahlentherapie;
• symptomatische periphere Neuropathie > NCIC-CTG-Kriterien Grad 2;
• Vorherige Behandlung mit Fluoropyrimidin und/oder Oxaliplatin und/oder Irinotecan;
• Patient mit vollständigem Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPYD)-Mangel (homozygot der folgenden DPYD-Polymorphismen: c1679GG, c1905+1AA, c2846TT);
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme oder 2 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist);
• Aktive unkontrollierte Infektionen oder andere klinisch relevante Begleiterkrankungen, die eine Chemotherapie kontraindizieren;
• Klinisch signifikant (z. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (≤6 Monate), Myokardinfarkt (≤6 Monate), instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern;
• Aktive entzündliche Darmerkrankung (d. h. Patienten, die aktuelle medizinische Eingriffe benötigen oder die symptomatisch sind);
• Teilweise oder vollständige Kolektomie;
• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven oder keinem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn. Sexuell aktive Männer und Frauen (im gebärfähigen Alter), die nicht bereit sind, während der Studie und bis 180 Tage nach der letzten Studienbehandlung Verhütungsmittel zu praktizieren;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Fluorouracil, Oxaliplatin oder Irinotecan;
• Psychiatrische oder Suchterkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließen würden;
• Aktive unkontrollierte Infektionen oder andere klinisch relevante Begleiterkrankungen, die eine Chemotherapie kontraindizieren;
• Widerruf der Einwilligung zur Teilnahme an der Studie.