Kort-kursus strålebehandling efterfulgt af konsolideringskemoterapi. 2021-001206-29 (ShorTrip)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesprocedurer og til translationelle analyser;
• Alder 18-70 år;
• Histologisk dokumenteret diagnose af rektal adenokarcinom;

• Patienter med lokalt fremskreden rektalcancer defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst én af følgende egenskaber:

  • cN2 (defineret som mindst 4 positive lymfeknuder ved bækken MR)
  • cT4
  • tumor, der strækker sig til inden for 1 mm fra eller ud over mesorektal fascia (dvs., perifer radial margin truet eller involveret)
  • cT3, N1
• Distal kant af tumoren placeret mellem 5 og 12 cm fra analkanten (målt ved bækken-MRI);
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤1;
• Ingen tegn på metastatisk sygdom ved CT-scanning af hele kroppen;
• Tilgængelige tumorprøver ved baseline (arkivbiopsi);
• Tumor modtagelig for kurativ resektion (inklusive bækkeneksenteration);
• Ingen historie med invasiv rektal malignitet, uanset sygdomsfrit interval;
• Ingen andre rektalcancer (dvs. sarkom, lymfom, carcinoid, pladecellecarcinom eller cloacogenic carcinom) eller synkron coloncancer;
• Ingen tydelig involvering af bækkenets sidevægge ved billeddannelse;
• Forventet levetid på mindst 5 år (eksklusive diagnose af kræft);

• Hæmatopoietisk funktion: absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3; blodpladetal

  ≥100.000/mm3; hæmoglobinniveau ≥ 9 g/dL;

• Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN); alkalisk phosphatase ≤ 2 gange ULN; AST ≤ 2 gange ULN;
• Nyrefunktion: kreatininclearance > 50 ml/min eller serumkreatinin 1,5 x UNL; ingen nyresygdom, der ville udelukke undersøgelsesbehandling eller opfølgning;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i blodet ved screeningsbesøget. For dette forsøg er kvinder i den fødedygtige alder defineret som alle kvinder efter puberteten, medmindre de er postmenopausale i mindst 12 måneder, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi.

Men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig; - Forsøgspersoner og deres partnere skal være villige til at undgå graviditet under forsøget. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal derfor være villige til at anvende passende prævention.

Prævention, startende under undersøgelsens screeningsbesøg i hele undersøgelsesperioden op til 180 dage efter den sidste dosis kemoterapi. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen;

- Vilje og evne til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitetshistorie inden for de sidste 5 år vil være udelukket med undtagelse af lokaliseret basal- og pladecellecarcinom eller livmoderhalskræft in situ;
• Patienter med radiologiske tegn på fjernmetastaser;
• Tidligere bækkenstrålebehandling;
• Symptomatisk perifer neuropati > 2 grad NCIC-CTG kriterier;
• Tidligere behandling med fluoropyrimidin og/eller oxaliplatin og/eller irinotecan;
• Patient med fuldstændig dihydropyrimidindehydrogenase (DPYD) mangel (homozygot af følgende DPYD polymorfismer: c1679GG, c1905+1AA, c2846TT);
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før optagelse eller 2 halveringstider for forsøgsmiddel (alt efter hvad der er længst);
• Aktive ukontrollerede infektioner eller anden klinisk relevant samtidig sygdom, der kontraindikerer administration af kemoterapi;
• Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤6 måneder), myokardieinfarkt (≤6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin;
• Aktiv inflammatorisk tarmsygdom (dvs. patienter, der kræver aktuelle medicinske indgreb, eller som er symptomatiske);
• Delvis eller total kolektomi;
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Seksuelt aktive mænd og kvinder (i den fødedygtige alder) uvillige til at anvende prævention under undersøgelsen og indtil 180 dage efter den sidste forsøgsbehandling;
• Kendt overfølsomhed over for fluorouracil, oxaliplatin eller irinotecan;
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter investigatorens mening ville udelukke undersøgelsesdeltagelse;
• Aktive ukontrollerede infektioner eller anden klinisk relevant samtidig sygdom, der kontraindikerer administration af kemoterapi;
• Tilbagetrækning af samtykket til at deltage i undersøgelsen.