Краткосрочный курс лучевой терапии с последующей консолидирующей химиотерапией. 2021-001206-29 (ShorTrip)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие на процедуры исследования и трансляционный анализ;
• Возраст 18-70 лет;
• Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы прямой кишки;

• Пациенты с местно-распространенным раком прямой кишки, определяемым наличием хотя бы одного из следующих признаков:

  • cN2 (определяется как минимум 4 положительных лимфатических узла на МРТ малого таза)
  • КТ4
  • опухоль, простирающаяся в пределах 1 мм от мезоректальной фасции или за ее пределы (т. е. периферический лучевой край находится под угрозой или вовлекается)
  • сТ3, Н1
• Дистальный край опухоли расположен на расстоянии от 5 до 12 см от анального края (по данным МРТ малого таза);
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≤1;
• Отсутствие признаков метастатического заболевания при КТ всего тела;
• Доступные образцы опухоли на исходном уровне (архивная биопсия);
• опухоль, поддающаяся радикальной резекции (включая экзентерацию таза);
• Отсутствие в анамнезе инвазивного рака прямой кишки, независимо от безрецидивного периода;
• Отсутствие других видов рака прямой кишки (например, саркомы, лимфомы, карциноида, плоскоклеточного рака или клоакогенной карциномы) или синхронного рака толстой кишки;
• Нет четкого вовлечения боковых стенок таза при визуализации;
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 5 лет (исключая диагноз рака);

• Кроветворная функция: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3; количество тромбоцитов

  ≥100 000/мм3; уровень гемоглобина ≥ 9 г/дл;

• Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); щелочная фосфатаза ≤ 2 раз выше ВГН; АСТ ≤ 2 раз выше ВГН;
• Функция почек: клиренс креатинина > 50 мл/мин или креатинин сыворотки 1,5 x UNL; отсутствие почечной недостаточности, препятствующей проведению исследуемого лечения или последующему наблюдению;
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность во время скринингового визита. В этом исследовании женщинами детородного возраста считаются все женщины после полового созревания, за исключением случаев, когда они находятся в постменопаузе не менее 12 месяцев, хирургически бесплодны или сексуально неактивны. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию.

Однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно; - Субъекты и их партнеры должны быть готовы избежать беременности во время испытания. Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста и субъекты женского пола детородного возраста, следовательно, должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию.

Контрацепция, начиная с визита для скрининга исследования в течение всего периода исследования до 180 дней после последней дозы химиотерапии. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительная контрацепция для субъекта;

- Воля и способность соблюдать протокол.

Критерий исключения:

• Предыдущая история злокачественных новообразований в течение последних 5 лет будет исключена, за исключением локализованной базально-клеточной и плоскоклеточной карциномы или рака шейки матки in situ;
• Пациенты с радиологическими признаками отдаленных метастазов;
• Предыдущая лучевая терапия таза;
• Симптоматическая периферическая невропатия > 2 степени по критериям NCIC-CTG;
• Предшествующее лечение фторпиримидином, и/или оксалиплатином, и/или иринотеканом;
• Пациент с полным дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (DPYD) (гомозиготный по следующим полиморфизмам DPYD: c1679GG, c1905+1AA, c2846TT);
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование или 2 периода полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше);
• Активные неконтролируемые инфекции или другие клинически значимые сопутствующие заболевания, противопоказывающие проведение химиотерапии;
• Клинически значимые (например, активное) сердечно-сосудистое заболевание, например нарушения мозгового кровообращения (≤6 месяцев), инфаркт миокарда (≤6 месяцев), нестабильная стенокардия, II степень или более высокая степень застойной сердечной недостаточности (CHF) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения;
• Активное воспалительное заболевание кишечника (т. е. пациенты, нуждающиеся в текущем медицинском вмешательстве или имеющие симптомы);
• Частичная или тотальная колэктомия;
• Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность или без него на исходном уровне. Сексуально активные мужчины и женщины (детородного возраста), не желающие использовать противозачаточные средства во время исследования и в течение 180 дней после последнего пробного лечения;
• Известная гиперчувствительность к фторурацилу, оксалиплатину или иринотекану;
• Психические расстройства или аддиктивные расстройства или другие состояния, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании;
• Активные неконтролируемые инфекции или другие клинически значимые сопутствующие заболевания, противопоказывающие проведение химиотерапии;
• Отзыв согласия на участие в исследовании.