ZN-c3 pro léčbu metastatického triple-negativního karcinomu prsu a pokročilého karcinomu vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů nebo intervencí specifických pro studii
• Účastníci ve věku >= 18 let

• Účastníci s biopsií prokázaným metastatickým TNBC definovaným jako:

  • Estrogenový receptor (ER) < 10 %, progesteronový receptor (PR) < 10 %
  • HER2 neamplifikovaná podle pokynů College of American Pathologists (CAP).
• Účastníci s biopsií prokázanou pokročilou rakovinou vaječníků (včetně primárních rakovin pobřišnice a vejcovodů)
• Předchozí léčba inhibitory PARP povolena
• Účastníci musí mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1, které lze upravit na biopsii
• Účastníci musí absolvovat alespoň jednu standardní linii péče v rekurentním prostředí
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Toxicita související s předchozí léčbou vymizela na =< stupeň 1 (kromě neuropatie, alopecie nebo pigmentace kůže)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l; kromě měření získaných do 7 dnů po každodenním podávání filgrastimu/sargramostimu nebo do 3 týdnů po podání pegfilgrastimu
• počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l; s výjimkou měření získaných do 3 dnů po transfuzi krevních destiček
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 × horní hranice normy (ULN). Pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základními jaterními metastázami, AST a ALT = < 5 x ULN
• Celkový sérový bilirubin =< 1,5 x ULN nebo =< 3 x ULN v případě Gilbertovy choroby
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) >= 60 ml/min
• Účastníci ve fertilním věku musí mít negativní test sérového beta lidského choriového gonadotropinu (beta-hCG)
• Účastníci ve fertilním věku musí před první dávkou a po dobu 90 dnů po poslední dávce ZN-c3 souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce podle ústavního standardu.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy, včetně biopsií před léčbou a během léčby
• Ochota uplatňovat přiměřenou ochranu před sluncem (používání opalovacího krému nebo ochranného oděvu nebo omezení slunění)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí expozice inhibitoru Wee-1

• Jakákoli z následujících léčebných intervencí ve stanoveném časovém rámci před cyklem 1 den 1:

  • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů (chirurgický řez by měl být před podáním studovaného léku zcela zahojen)
  • Radiační terapie do 21 dnů; pokud je však radiační brána pokryta =< 5 % rezervy kostní dřeně, subjekt je způsobilý bez ohledu na datum ukončení radioterapie
  • Autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk do 3 měsíců
  • Současné používání zkoumané látky, u které se neočekává, že bude odstraněna první dávkou studovaného léku nebo u které se prokázalo, že má dlouhodobé vedlejší účinky
  • Léky na předpis, bez předpisu nebo potraviny známé jako středně silné až silné induktory CYP3A do 2 týdnů

• Závažné onemocnění nebo zdravotní stav (stavy), včetně, ale nejen, následujících:

  • Symptomatické metastázy v mozku
  • Leptomeningeální onemocnění, které vyžaduje nebo se očekává, že bude vyžadovat okamžitou léčbu
  • Poškození myokardu z jakékoli příčiny (např. kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční, významná dysfunkce chlopní, hypertenzní srdeční onemocnění a městnavé srdeční selhání) vedoucí k srdečnímu selhání podle kritérií New York Heart Association (třída III nebo IV)
  • Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie
  • Významné gastrointestinální abnormality, včetně neschopnosti užívat perorální léky, požadavek na intravenózní (IV) výživu, aktivní peptický vřed, chronický průjem nebo zvracení, které jsou podle úsudku zkoušejícího považovány za klinicky významné, nebo předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
  • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce. Do studie mohou být zařazeni jedinci s infekcí, která je léčena (antibiotická, antimykotická nebo antivirová léčba), ale musí být afebrilní a hemodynamicky stabilní po dobu >= 72 hodin
• Nevyřešená toxicita stupně > 1 přisuzovaná jakékoli předchozí terapii (kromě neuropatie stupně 2, alopecie nebo pigmentace kůže)
• Známá přecitlivělost na jakékoli léky podobné ZN-c3 ve třídě
• Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící (včetně ukončení laktace) nebo ve fertilním věku, které mají pozitivní těhotenský test v séru během 14 dnů před cyklem 1 den 1
• Účastníci s aktivními (nekontrolovanými, metastatickými) druhými malignitami nebo vyžadujícími terapii
• 12svodový elektrokardiogram (EKG) prokazující korigovaný QT interval pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 480 ms, s výjimkou subjektů s atrioventrikulárním kardiostimulátorem nebo jinými stavy (např. blokáda pravého raménka), které činí měření QT neplatným
• Jakákoli anamnéza nebo současný důkaz vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu
• Účastník vyžadující jakékoli léky, které mohou vést k významnému prodloužení QT intervalu
• Účastník vyžaduje podávání silných a středně silných inhibitorů a induktorů CYP3A4 a také silných a středně silných inhibitorů P-glykoproteinu (P-gp)
• Účastníci s jakýmkoli stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost účastníka nebo dodržování protokolu studie
• Pouze pro kohortu TNBC jsou vyloučeni účastníci s nádory vykazujícími androgenní receptor (AR) >= 80 % podle imunohistochemie