ZN-c3 for behandling av metastatisk trippel-negativ brystkreft og avansert eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må gi skriftlig informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer eller intervensjoner utføres
• Deltakere i alderen >= 18 år

• Deltakere med biopsi påvist metastatisk TNBC definert som:

  • Østrogenreseptor (ER) < 10 %, progesteronreseptor (PR) < 10 %
  • HER2 ikke-forsterket av College of American Pathologists (CAP) retningslinjer
• Deltakere med biopsi påvist avansert eggstokkreft (inkludert primær buk- og egglederkreft)
• Tidligere PARP-hemmerbehandling tillatt
• Deltakerne må ha minst ett målbart sykdomssted som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v) 1.1 som kan endres til biopsi
• Deltakerne må ha mottatt minst én standardbehandlingslinje i den tilbakevendende settingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) =< 2
• Tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter forsvant til =< grad 1 (unntatt nevropati, alopecia eller hudpigmentering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; unntatt målinger oppnådd innen 7 dager etter daglig administrering av filgrastim/sargramostim eller innen 3 uker etter administrering av pegfilgrastim
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L; unntatt målinger oppnådd innen 3 dager etter transfusjon av blodplater
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 × øvre normalgrense (ULN). Hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende levermetastaser, ASAT og ALAT =< 5 x ULN
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN eller =< 3 x ULN ved Gilberts sykdom
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min.
• Deltakere i fertil alder må ha en negativ serum beta human choriongonadotropin (beta-hCG) test
• Deltakere i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode i henhold til institusjonsstandard før den første dosen og i 90 dager etter den siste dosen av ZN-c3
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer, inkludert forbehandling og biopsier under behandling
• Vilje til å praktisere tilstrekkelig solbeskyttelse (bruk av solkrem eller solbeskyttende klær eller begrensning av soleksponering)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering av Wee-1-hemmere

• Enhver av følgende behandlingsintervensjoner innenfor den angitte tidsrammen før syklus 1 dag 1:

  • Større operasjon innen 28 dager (det kirurgiske snittet skal være fullstendig leget før studiemedisinadministrasjon)
  • Strålebehandling innen 21 dager; men hvis stråleportalen dekket =< 5 % av benmargsreserven, er forsøkspersonen kvalifisert uavhengig av sluttdato for strålebehandling
  • Autolog eller allogen stamcelletransplantasjon innen 3 måneder
  • Nåværende bruk av et undersøkelsesmiddel som ikke forventes å bli fjernet ved den første dosen av studiemedikamentet eller som har vist seg å ha langvarige bivirkninger
  • Reseptbelagte, reseptfrie legemidler eller mat kjent som moderate til sterke indusere av CYP3A innen 2 uker

• En alvorlig sykdom eller medisinsk(e) tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

  • Symptomatiske hjernemetastaser
  • Leptomeningeal sykdom som krever eller forventes å kreve umiddelbar behandling
  • Myokardial svekkelse uansett årsak (f.eks. kardiomyopati, iskemisk hjertesykdom, signifikant klaffedysfunksjon, hypertensiv hjertesykdom og kongestiv hjertesvikt) som resulterer i hjertesvikt i henhold til New York Heart Association-kriterier (klasse III eller IV)
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise inn i denne studien
  • Betydelige gastrointestinale abnormiteter, inkludert manglende evne til å ta orale medisiner, behov for intravenøs (IV) næring, aktivt magesår, kronisk diaré eller oppkast som anses å være klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering, eller tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon
  • Aktiv eller ukontrollert infeksjon. Personer med en infeksjon som får behandling (antibiotika, antifungal eller antiviral behandling) kan delta i studien, men må være afebrile og hemodynamisk stabile i >= 72 timer
• Uløst toksisitet av grad > 1 tilskrevet noen tidligere behandlinger (unntatt grad 2 nevropati, alopecia eller hudpigmentering)
• Kjent overfølsomhet for alle legemidler som ligner på ZN-c3 i klassen
• Deltakere som er gravide eller ammende (inkludert opphør av amming) eller de i fertil alder som har en positiv serumgraviditetstest innen 14 dager før syklus 1 dag 1
• Deltakere med aktive (ukontrollerte, metastatiske) andre maligniteter eller som krever terapi
• 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) som viser et korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) på > 480 msek, bortsett fra personer med atrioventrikulære pacemakere eller andre tilstander (f.eks. høyre grenblokk) som gjør QT-målingen ugyldig
• Enhver historie eller nåværende bevis på medfødt lang QT-syndrom
• Deltaker som trenger medisiner som kan føre til betydelig QT-forlengelse
• Deltakeren krever administrering av sterke og moderate CYP3A4-hemmere og induktorer samt sterke og moderate P-glykoprotein (P-gp)-hemmere
• Deltakere med en hvilken som helst tilstand som etter etterforskerens mening kan sette deltakerens sikkerhet eller overholdelse av studieprotokollen i fare
• Kun for TNBC-kohort er deltakere med svulster som viser androgenreseptor (AR) >= 80 % av immunhistokjemi ekskludert