ZN-c3 zur Behandlung von metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs und fortgeschrittenem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, bevor studienspezifische Verfahren oder Interventionen durchgeführt werden
• Teilnehmer im Alter >= 18 Jahre

• Teilnehmer mit durch Biopsie nachgewiesenem metastasiertem TNBC, definiert als:

  • Östrogenrezeptor (ER) < 10 %, Progesteronrezeptor (PR) < 10 %
  • HER2 nicht amplifiziert gemäß den Richtlinien des College of American Pathologists (CAP).
• Teilnehmer mit durch Biopsie nachgewiesenem fortgeschrittenem Eierstockkrebs (einschließlich primärem Peritoneal- und Eileiterkrebs)
• Vorherige PARP-Hemmer-Therapie erlaubt
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine messbare Krankheitsstelle gemäß Definition in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 haben, die einer Biopsie unterzogen werden kann
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine Standardtherapielinie in der wiederkehrenden Umgebung erhalten haben
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Vorbehandlungsbedingte Toxizitäten auf =< Grad 1 abgeklungen (außer Neuropathie, Alopezie oder Hautpigmentierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; ausgenommen Messungen, die innerhalb von 7 Tagen nach täglicher Verabreichung von Filgrastim/Sargramostim oder innerhalb von 3 Wochen nach Verabreichung von Pegfilgrastim durchgeführt wurden
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/l; ausgenommen Messungen, die innerhalb von 3 Tagen nach der Transfusion von Blutplättchen erhalten wurden
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 × Obergrenze des Normalwertes (ULN). Wenn Leberfunktionsstörungen auf zugrunde liegende Lebermetastasen zurückzuführen sind, sind AST und ALT = < 5 x ULN
• Gesamtserumbilirubin = < 1,5 x ULN oder = < 3 x ULN im Fall von Morbus Gilbert
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 60 ml/min
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Test haben
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor der ersten Dosis und für 90 Tage nach der letzten Dosis von ZN-c3 eine wirksame Verhütungsmethode gemäß institutionellem Standard anzuwenden
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten, einschließlich Biopsien vor und während der Behandlung
• Bereitschaft zu ausreichendem Sonnenschutz (Verwendung von Sonnencreme oder Sonnenschutzkleidung oder Begrenzung der Sonnenexposition)

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Wee-1-Inhibitor-Exposition

• Jede der folgenden Behandlungsinterventionen innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor Tag 1 von Zyklus 1:

  • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen (der chirurgische Einschnitt sollte vor der Verabreichung des Studienmedikaments vollständig verheilt sein)
  • Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen; Wenn das Bestrahlungsportal jedoch =< 5 % der Knochenmarksreserve abdeckt, ist der Proband unabhängig vom Enddatum der Strahlentherapie förderfähig
  • Autologe oder allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten
  • Derzeitige Anwendung eines Prüfpräparats, von dem nicht erwartet wird, dass es durch die erste Dosis des Studienmedikaments beseitigt wird, oder von dem gezeigt wurde, dass es längere Nebenwirkungen hat
  • Verschreibungspflichtige, nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder Lebensmittel, die als mäßige bis starke Induktoren von CYP3A innerhalb von 2 Wochen bekannt sind

• Eine schwere Krankheit oder Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

  • Symptomatische Hirnmetastasen
  • Leptomeningeale Erkrankung, die eine sofortige Behandlung erfordert oder voraussichtlich erfordert
  • Beeinträchtigung des Myokards jeglicher Ursache (z. B. Kardiomyopathie, ischämische Herzkrankheit, signifikante Klappenfunktionsstörung, hypertensive Herzkrankheit und dekompensierte Herzinsuffizienz), die zu einer Herzinsuffizienz gemäß den Kriterien der New York Heart Association (Klasse III oder IV) führt
  • Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie
  • Signifikante gastrointestinale Anomalien, einschließlich der Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, Notwendigkeit einer intravenösen (IV) Ernährung, aktives Magengeschwür, chronischer Durchfall oder Erbrechen, die nach Einschätzung des Ermittlers als klinisch signifikant angesehen werden, oder frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
  • Aktive oder unkontrollierte Infektion. Probanden mit einer Infektion, die behandelt werden (antibiotische, antimykotische oder antivirale Behandlung), können in die Studie aufgenommen werden, müssen jedoch für >= 72 Stunden fieberfrei und hämodynamisch stabil sein
• Ungelöste Toxizität von Grad > 1, die auf vorherige Therapien zurückzuführen ist (ausgenommen Neuropathie, Alopezie oder Hautpigmentierung Grad 2)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen ZN-c3-ähnliche Medikamente in der Klasse
• Teilnehmerinnen, die schwanger sind oder stillen (einschließlich Beendigung der Laktation) oder im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, einen positiven Serum-Schwangerschaftstest haben
• Teilnehmer mit aktiven (unkontrollierten, metastasierten) Zweitmalignomen oder mit Therapiebedarf
• 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), das ein korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) von > 480 ms zeigt, außer bei Patienten mit atrioventrikulären Schrittmachern oder anderen Erkrankungen (z. B. Rechtsschenkelblock), die die QT-Messung ungültig machen
• Jegliche Anamnese oder aktuelle Hinweise auf ein angeborenes Long-QT-Syndrom
• Teilnehmer, der Medikamente benötigt, die zu einer signifikanten QT-Verlängerung führen können
• Der Teilnehmer benötigt die Verabreichung starker und mäßiger CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren sowie starker und mäßiger P-Glykoprotein (P-gp)-Inhibitoren
• Teilnehmer mit einer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die Einhaltung des Studienprotokolls gefährden könnte
• Nur für die TNBC-Kohorte sind Teilnehmer mit Tumoren, die laut Immunhistochemie einen Androgenrezeptor (AR) >= 80 % aufweisen, ausgeschlossen