転移性トリプルネガティブ乳がんおよび進行卵巣がんの治療のためのZN-c3

包含基準:

• -参加者は、研究固有の手順または介入が実行される前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
• 18歳以上の参加者

• -生検で証明された転移性TNBCの参加者は次のように定義されます：

  • エストロゲン受容体 (ER) < 10%、プロゲステロン受容体 (PR) < 10%
  • College of American Pathologists (CAP) ガイドラインにより増幅されていない HER2
• -生検で進行卵巣癌が証明された参加者（原発性腹膜癌および卵管癌を含む）
• 以前のPARP阻害剤治療は許可されています
• -参加者は、生検に修正可能な固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1で定義されているように、少なくとも1つの測定可能な疾患部位を持っている必要があります
• -参加者は、再発の設定で少なくとも1つの標準的な治療ラインを受けている必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) =< 2
• -以前の治療に関連する毒性がグレード1未満に解消された（神経障害、脱毛症、または皮膚の色素沈着を除く）
• -絶対好中球数（ANC）>= 1.5 x 10^9/L;フィルグラスチム/サルグラモスチムの連日投与後 7 日以内、またはペグフィルグラスチム投与後 3 週間以内に得られた測定値を除く
• 血小板数 >= 100 x 10^9/L;血小板輸血後3日以内の測定値を除く
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3×正常上限（ULN）。 肝機能異常が根底にある肝転移によるものである場合、AST および ALT =< 5 x ULN
• 総血清ビリルビン =< 1.5 x ULN または =< 3 x ULN ギルバート病の場合
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス (CrCl) >= 60 mL/分
• -出産の可能性のある参加者は、血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）検査が陰性でなければなりません
• -出産の可能性のある参加者は、最初の投与前およびZN-c3の最後の投与後90日間、施設の基準に従って効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査、および治療前および治療中の生検を含むその他の研究手順を遵守する意欲と能力
• 適切な日焼け止めを実践する意欲（日焼け止めまたは日焼け止め服の使用、または日光への露出の制限）

除外基準:

• 以前の We-1 インヒビター曝露

• サイクル1日1前の指定された時間枠内の次の治療介入のいずれか:

  • -28日以内の大手術（治験薬投与前に外科的切開が完全に治癒する必要があります）
  • 21日以内の放射線療法;ただし、放射線ポータルが骨髄予備の 5% 未満をカバーしている場合、対象は放射線療法の終了日に関係なく適格です。
  • -3か月以内の自家または同種幹細胞移植
  • -治験薬の最初の投与によってクリアされると予想されない、または長期にわたる副作用があることが実証されている治験薬の現在の使用
  • 2週間以内にCYP3Aの中等度から強力な誘導物質として知られている処方薬、非処方薬または食品

• 以下を含むがこれらに限定されない深刻な病気または病状：

  • 症候性脳転移
  • 即時治療を必要とする、または必要と予想される軟髄膜疾患
  • -何らかの原因による心筋障害（例：心筋症、虚血性心疾患、重大な弁機能障害、高血圧性心疾患、うっ血性心不全） ニューヨーク心臓協会基準による心不全（クラスIIIまたはIV）
  • -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断により、被験者をエントリに不適切にするこの研究に
  • -経口薬を服用できないこと、静脈内（IV）栄養補給の必要性、活動性消化性潰瘍、臨床的に重要であると考えられる慢性下痢または嘔吐を含む重大な胃腸異常 治験責任医師の判断、または吸収に影響を与える以前の外科的処置
  • 活動性または制御不能な感染症。 -治療（抗生物質、抗真菌または抗ウイルス治療）を受けている感染症の被験者は、研究に参加することができますが、無熱で血行動態的に> = 72時間安定している必要があります
• -以前の治療に起因するグレード1を超える未解決の毒性（グレード2の神経障害、脱毛症、または皮膚の色素沈着を除く）
• -クラスのZN-c3に類似した薬物に対する既知の過敏症
• -妊娠中または授乳中の参加者（授乳の中止を含む）または出産の可能性のある参加者で、血清妊娠検査が陽性の参加者 サイクル1の1日目1日前の14日以内
• -アクティブな（制御されていない、転移性）二次悪性腫瘍または治療を必要とする参加者
• 480 ミリ秒を超える Fridericia の式 (QTcF) を使用して修正された QT 間隔を示す 12 誘導心電図 (ECG)。 ただし、房室ペースメーカーまたはその他の状態 (右脚ブロックなど) を使用している被験者を除き、QT 測定が無効になります。
• 先天性QT延長症候群の病歴または現在の証拠
• -大幅なQT延長につながる可能性のある薬を必要とする参加者
• -参加者は、強力および中程度のCYP3A4阻害剤および誘導剤、ならびに強力および中程度のP糖タンパク質（P-gp）阻害剤の投与を必要とします
• -治験責任医師の意見では、参加者の安全または研究プロトコルへの順守を危険にさらす可能性のある状態の参加者
• TNBCコホートのみの場合、免疫組織化学によりアンドロゲン受容体（AR）>= 80％を示す腫瘍を持つ参加者は除外されます