ZN-c3 til behandling af metastatisk triple-negativ brystkræft og avanceret ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal give skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer eller indgreb
• Deltagere i alderen >= 18 år

• Deltagere med biopsi påvist metastatisk TNBC defineret som:

  • Østrogenreceptor (ER) < 10 %, progesteronreceptor (PR) < 10 %
  • HER2 ikke-amplificeret af College of American Pathologists (CAP) retningslinjer
• Deltagere med biopsi påvist fremskreden kræft i æggestokkene (herunder primær peritoneal- og æggelederkræft)
• Tidligere PARP-hæmmerbehandling tilladt
• Deltagerne skal have mindst ét ​​målbart sygdomssted som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1, der kan ændres til biopsi
• Deltagerne skal have modtaget mindst én standardbehandlingslinje i den tilbagevendende indstilling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) =< 2
• Tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter forsvandt til =< grad 1 (undtagen neuropati, alopeci eller hudpigmentering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; eksklusive målinger opnået inden for 7 dage efter daglig administration af filgrastim/sargramostim eller inden for 3 uger efter administration af pegfilgrastim
• Blodpladetal >= 100 x 10^9/L; eksklusive målinger opnået inden for 3 dage efter transfusion af blodplader
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 × øvre normalgrænse (ULN). Hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende levermetastaser, ASAT og ALAT =< 5 x ULN
• Total serumbilirubin =< 1,5 x ULN eller =< 3 x ULN i tilfælde af Gilberts sygdom
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min.
• Deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serum beta human choriongonadotropin (beta-hCG) test
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode pr. institutionel standard før den første dosis og i 90 dage efter den sidste dosis af ZN-c3
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieprøver og andre undersøgelsesprocedurer, herunder forbehandling og biopsier under behandling
• Vilje til at praktisere tilstrækkelig solbeskyttelse (brug af solcreme eller solbeskyttende tøj eller begrænsning af soleksponering)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering af Wee-1-hæmmere

• Enhver af følgende behandlingsinterventioner inden for den specificerede tidsramme før cyklus 1 dag 1:

  • Større operation inden for 28 dage (det kirurgiske snit skal være fuldstændigt helet inden studiets lægemiddeladministration)
  • Strålebehandling inden for 21 dage; men hvis stråleportalen dækkede =< 5 % af knoglemarvsreserven, er forsøgspersonen berettiget uanset slutdatoen for strålebehandlingen
  • Autolog eller allogen stamcelletransplantation inden for 3 måneder
  • Nuværende brug af et forsøgsmiddel, der ikke forventes at blive fjernet ved den første dosis af forsøgslægemidlet, eller som har vist sig at have langvarige bivirkninger
  • Receptpligtig, ikke-receptpligtig medicin eller mad kendt som moderate til stærke inducere af CYP3A inden for 2 uger

• En alvorlig sygdom eller medicinsk(e) tilstand(er), herunder, men ikke begrænset til, følgende:

  • Symptomatiske hjernemetastaser
  • Leptomeningeal sygdom, der kræver eller forventes at kræve øjeblikkelig behandling
  • Myokardiesvækkelse af en hvilken som helst årsag (f.eks. kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom, signifikant valvulær dysfunktion, hypertensiv hjertesygdom og kongestiv hjertesvigt), der resulterer i hjertesvigt ifølge New York Heart Association-kriterier (klasse III eller IV)
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til adgang ind i denne undersøgelse
  • Væsentlige gastrointestinale abnormiteter, herunder manglende evne til at tage oral medicin, behov for intravenøs (IV) næring, aktivt mavesår, kronisk diarré eller opkastning, der anses for at være klinisk signifikant efter investigatorens vurdering, eller tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen
  • Aktiv eller ukontrolleret infektion. Individer med en infektion, der modtager behandling (antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling), kan indgå i undersøgelsen, men skal være afebrile og hæmodynamisk stabile i >= 72 timer
• Uafklaret toksicitet af grad > 1 tilskrevet nogen tidligere behandlinger (undtagen grad 2 neuropati, alopeci eller hudpigmentering)
• Kendt overfølsomhed over for alle lægemidler, der ligner ZN-c3 i klassen
• Deltagere, der er gravide eller ammende (inklusive ophør af amning) eller deltagere i den fødedygtige alder, som har en positiv serumgraviditetstest inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1
• Deltagere med aktive (ukontrollerede, metastatiske) andre maligniteter eller som kræver behandling
• 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), der viser et korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) på > 480 msek, undtagen for forsøgspersoner med atrioventrikulære pacemakere eller andre tilstande (f.eks. højre bundtgrenblok), der gør QT-målingen ugyldig
• Enhver historie eller aktuelle beviser for medfødt lang QT-syndrom
• Deltager, der har behov for medicin, der kan føre til betydelig QT-forlængelse
• Deltageren kræver administration af stærke og moderate CYP3A4-hæmmere og inducere samt stærke og moderate P-glycoprotein (P-gp)-hæmmere
• Deltagere med en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens mening kan bringe deltagerens sikkerhed eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen i fare
• Kun for TNBC-kohorte er deltagere med tumorer, der viser androgenreceptor (AR) >= 80 % ved immunhistokemi, udelukket